Rekombinowane białko fuzyjne EphB4-HSA ze standardowymi schematami chemioterapii w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na piśmie

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i pacjenci płci męskiej z partnerem WOCBP muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby ryzyko zajścia w ciążę było zminimalizowane; WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie; okres po menopauzie definiuje się jako:

  • Brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
  • U kobiet z nieregularnymi miesiączkami i stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml
  • Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry skórne, produkty wszczepione lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. po wazektomii), należy uznać, że mogą zajść w ciążę
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu z surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B muszą być poddani odpowiedniej terapii przeciwwirusowej
• RAMIĘ A KOHORT 1: Pacjenci muszą mieć zaawansowanego gruczolakoraka trzustki (nieoperacyjnego lub z przerzutami)
• RAMIONA KOHORTA 1: Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni z powodu choroby przerzutowej lub zaawansowanej; terapia uzupełniająca oparta na gemcytabinie jest dozwolona, ​​o ile leczenie uzupełniające zostało zakończone >= 6 miesięcy przed rozpoznaniem nawrotu choroby
• RAMIĘ KOHORTY 1: Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• RAMIONA KOHORTY 1: Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• RAMIĘ A KOHORA 1: Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2 x górna granica normy (GGN); jeśli obecne są przerzuty do wątroby, to musi być < 5 x GGN
• RAMIONA KOHOHOTY 1: Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• RAMIONA KOHORTA 1: Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min (obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• RAMIONA KOHOTY 1: Albumina w surowicy >= 2,5 g/dl
• RAMIONA B KOHORTA 2: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka głowy i szyi (płaskonabłonkowego)
• RAMIONA B KOHORA 2: Pacjenci muszą mieć za sobą nieskuteczne leczenie terapią opartą na pochodnych platyny z cetuksymabem lub bez cetuksymabu; poprzednia terapia platyną jednoczesna z radioterapią, po której nastąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy, zostanie zaliczona jako niepowodzenie jednej wcześniejszej linii terapii opartej na cisplatynie
• RAMIONA B KOHOHOTA 2: Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
• RAMIONA B KOHOHOTA 2: Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• KOLOR 2 RAMIENIA B: AspAT i ALT =< 2 X GGN; jeśli obecne są przerzuty do wątroby, to musi być < 5 x GGN
• RAMIONA B KOHORA 2: bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce (IULN)
• RAMIONA B KOHOHOTA 2: Albumina w surowicy >= 2,5 g/dl
• RAMIONA B KOHOHOTA 2: Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min (obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• RAMIONA B KOHORTA 3: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca
• RAMIONA B KOHOHOTA 3: Pacjenci musieli zakończyć jedną wcześniejszą linię leczenia ogólnoustrojowego w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca; wcześniejsza terapia uzupełniająca z nawrotem w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii będzie liczona jako jedna wcześniejsza linia leczenia systemowego i tacy pacjenci będą kwalifikować się
• RAMIONA B KOHOHORA 3: Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
• RAMIONA B KOHORA 3: Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• KOLOR 3 RAMIENIA B: AspAT i ALT =< 2 X GGN; jeśli obecne są przerzuty do wątroby, to musi być < 5 x GGN
• RAMIONA B KOHOHOTA 3: Całkowita bilirubina =< 1,5 x IULN
• RAMIONA B KOHOHOTA 3: Albumina w surowicy >= 2,5 g/dl
• RAMIONA B KOHOHOTA 3: Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min (obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• RAMIONA C KOHORTA 4: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego (nieoperacyjnego lub z przerzutami) raka pęcherzyka żółciowego lub raka dróg żółciowych i muszą być kandydatami do leczenia pierwszego rzutu gemcytabiną i cisplatyną
• RAMIONA C KOHORTA 4: Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub jednoczesna chemioterapia i radioterapia, jeśli zostały zakończone >= 6 miesięcy przed rozpoznaniem nawrotu choroby
• RAMIONA C KOHORA 4: Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
• RAMIONA C KOHORA 4: Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• KOHORA RAMIENIA C 4: AspAT i ALT =< 5 x GGN
• RAMIONA C KOHOHOTA 4: Całkowita bilirubina =< 2 X IULN
• RAMIONA C KOHOHOTA 4: Albumina w surowicy >= 2,5 g/dl
• RAMIONA C KOHOHOTA 4: Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min (obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• RAMIONA C KOHORTA 4: Pacjenci, którzy mieli dekompresję dróg żółciowych w ciągu ostatnich 14 dni, muszą mieć stabilny poziom bilirubiny, potwierdzony dwoma pomiarami wykonanymi w odstępie od 5 do 7 dni; (drugi pomiar należy wykonać w ciągu 7 dni przed rejestracją); zarówno pierwszy, jak i drugi pomiar muszą być =< 2 X IULN; stabilność jest zdefiniowana jako drugi pomiar, który jest nie więcej niż o jeden punkt wyższy niż pierwszy

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii cytotoksycznej, terapii celowanej lub radioterapii) w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnego poważnego zakażenia ogólnoustrojowego wymagającego ogólnoustrojowych antybiotyków na 72 godziny lub mniej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci nie mogą mieć nieleczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci, u których przerzuty do OUN były leczone chirurgicznie lub radioterapią, którzy nie przyjmują już kortykosteroidów i którzy są stabilni neurologicznie, mogą zostać włączeni do badania
• Pacjenci nie mogą mieć żadnej z następujących chorób: zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA); zawał serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ostry zespół wieńcowy, cukrzyca z kwasicą ketonową lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub jakikolwiek inny współistniejący stan chorobowy, który jest przeciwwskazaniem do leczenia sEphB4HSA lub naraża pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań związanych z leczeniem
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne inne schorzenia, w tym chorobę psychiczną lub nadużywanie substancji, które zdaniem badacza mogą zakłócać zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników
• Pacjentki nie mogą być w ciąży lub w okresie laktacji
• Pacjenci nie mogą przyjmować żadnej dawki warfaryny ani pełnych dawek leków przeciwzakrzepowych z innymi środkami, w tym heparyną drobnocząsteczkową, lekami antytrombinowymi, lekami przeciwpłytkowymi i aspiryną w pełnej dawce w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; dopuszcza się pacjentów przyjmujących profilaktycznie dawki heparyny drobnocząsteczkowej
• Pacjenci nie mogą mieć żadnego aktywnego krwawienia w ciągu ostatnich =< 4 tygodni ani mieć innej znanej skazy krwotocznej
• Pacjenci nie mogą mieć skorygowanego QT (QTc)F (Fridericia Correction Formula) > 480 na 2 z 3 elektrokardiogramów (EKG) (jeśli pierwszy EKG wynosi < 480, nie ma potrzeby powtarzania, jeśli pierwszy EKG wynosi > 480, powtórz dwa razy przez łącznie 3 EKG)
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego określonego jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 90 mmHg; pacjenci, u których ciśnienie krwi można kontrolować medycznie, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu, gdy ciśnienie krwi (BP) jest już pod kontrolą
• Pacjenci nie mogą mieć neuropatii czuciowej > stopnia
• Pacjenci nie mogą mieć znanego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• RAMIONA KOLOROWA 1: Pacjenci nie mogą być wcześniej narażeni na nab-paklitaksel
• RAMIONA KOHORTA 1: Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie wolno postępującej duszności i bezproduktywnego kaszlu ani stanów takich jak sarkoidoza, krzemica, idiopatyczne włóknienie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości płucnej lub wielorakie alergie
• RAMIONA B KOHOHOTA 2: Pacjenci nie mogą być wcześniej narażeni na docetaksel
• RAMIONA B KOHORTA 2: Pacjenci z rakiem głowy i szyi nie mogą mieć radiologicznych dowodów zajęcia dużych tętnic
• RAMIONA B KOHOHOTA 3: Pacjenci nie mogą być wcześniej narażeni na docetaksel
• RAMIONA B KOHORA 3: Pacjenci nie mogli mieć wcześniej więcej niż jednej linii leczenia systemowego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (w tym leczenia lekiem celowanym); wcześniejsza terapia uzupełniająca zakończona ponad 6 miesięcy przed nawrotem choroby nie będzie się liczyła jako wcześniejsza linia leczenia systemowego zaawansowanej choroby
• RAMIONA B KOHORA 3: Pacjenci nie mogą mieć czynnego, istotnego klinicznie krwioplucia
• RAMIONA B KOHORTA 3: Pacjenci nie mogą mieć zmiany centralnej z radiologicznymi dowodami zajęcia tętnic
• RAMIONA C KOHORA 4: Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej ekspozycji na cisplatynę