Protéine de fusion recombinante EphB4-HSA avec des régimes de chimiothérapie standard dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Les patients doivent être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les patients de sexe masculin avec un partenaire WOCBP doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du produit expérimental de manière à ce que le risque de grossesse soit minimisé ; WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la post-ménopause est définie comme :

  • Aménorrhée >= 12 mois consécutifs sans autre cause ou
  • Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et sous traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL
  • Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considéré comme en âge de procréer
• WOCBP doit avoir un test sérique négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures avant le début du produit expérimental
• Les patients infectés par l'hépatite B doivent suivre un traitement antiviral approprié
• BRAS A COHORTE 1 : Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique avancé (non résécable ou métastatique)
• ARM A COHORTE 1 : les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur pour une maladie métastatique ou avancée ; le traitement adjuvant à base de gemcitabine est autorisé tant que le traitement adjuvant a été terminé >= 6 mois avant le diagnostic de la maladie récurrente
• ARM A COHORT 1 : Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/ul
• BRAS A COHORTE 1 : Numération plaquettaire >= 100 000/ul
• BRAS A COHORTE 1 : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si des métastases hépatiques sont présentes, elles doivent être < 5 X la LSN
• BRAS A COHORTE 1 : Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• BRAS A COHORTE 1 : Créatinine = < 1,5 x LSN institutionnelle, ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault)
• BRAS A COHORTE 1 : Albumine sérique >= 2,5 g/dL
• ARM B COHORT 2 : Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome de la tête et du cou (épidermoïde)
• ARM B COHORT 2 : les patients doivent avoir échoué à un traitement à base de platine avec ou sans cetuximab ; un traitement antérieur avec une platine concomitant à une radiothérapie suivie d'une progression de la maladie dans les 6 mois comptera comme un échec d'une ligne antérieure de traitement à base de cisplatine
• BRAS B COHORTE 2 : nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/ul
• BRAS B COHORTE 2 : Numération plaquettaire >= 100 000/ul
• BRAS B COHORTE 2 : AST et ALT =< 2 X LSN ; si des métastases hépatiques sont présentes, elles doivent être < 5 X la LSN
• BRAS B COHORTE 2 : Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• BRAS B COHORTE 2 : Albumine sérique >= 2,5 g/dL
• BRAS B COHORTE 2 : Créatinine = < 1,5 x LSN institutionnelle, ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault)
• ARM B COHORT 3 : Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules
• ARM B COHORT 3 : Les patients doivent avoir échoué à une ligne antérieure de traitement systémique pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé ; un traitement adjuvant antérieur suivi d'une récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement comptera comme une ligne antérieure de traitement systémique et ces patients seront éligibles
• BRAS B COHORTE 3 : nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/ul
• BRAS B COHORTE 3 : Numération plaquettaire >= 100 000/ul
• BRAS B COHORTE 3 : AST et ALT =< 2 X LSN ; si des métastases hépatiques sont présentes, elles doivent être < 5 X la LSN
• BRAS B COHORTE 3 : Bilirubine totale =< 1,5 x IULN
• BRAS B COHORTE 3 : Albumine sérique >= 2,5 g/dL
• BRAS B COHORTE 3 : Créatinine = < 1,5 x LSN institutionnelle, ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault)
• ARM C COHORT 4 : Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de cancer de la vésicule biliaire ou de cholangiocarcinome avancé (non résécable ou métastatique) et être candidats à un traitement de première ligne avec la gemcitabine et le cisplatine
• ARM C COHORTE 4 : les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie systémique antérieure pour une maladie avancée ou métastatique ; une chimiothérapie adjuvante antérieure ou une chimiothérapie et une radiothérapie concomitantes sont autorisées si elles ont été effectuées >= 6 mois avant le diagnostic de la maladie récurrente
• ARM C COHORTE 4 : Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/ul
• BRAS C COHORTE 4 : Numération plaquettaire >= 100 000/ul
• BRAS C COHORTE 4 : AST et ALT =< 5 x LSN
• BRAS C COHORTE 4 : Bilirubine totale =< 2 X IULN
• BRAS C COHORTE 4 : Albumine sérique >= 2,5 g/dL
• ARM C COHORT 4 : Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle, ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault)
• BRAS C COHORTE 4 : Les patients qui ont subi une décompression de l'arbre biliaire au cours des 14 derniers jours doivent avoir un taux de bilirubine stable confirmé par deux mesures à 5 à 7 jours d'intervalle ; (la seconde mesure doit être obtenue dans les 7 jours précédant l'inscription) ; la première et la deuxième mesure doivent être =< 2 X IULN ; la stabilité est définie comme la deuxième mesure ne dépassant pas de plus d'un point la première

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent avoir reçu aucune thérapie anticancéreuse (chimiothérapie cytotoxique, thérapie ciblée ou radiothérapie) au cours des 28 derniers jours précédant le début de la thérapie à l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection systémique majeure active nécessitant des antibiotiques systémiques 72 heures ou moins avant la première dose du médicament à l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir de métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ; les patients dont les métastases du SNC ont été traitées par chirurgie ou radiothérapie, qui ne sont plus sous corticoïdes et qui sont neurologiquement stables peuvent être inclus
• Les patients ne doivent présenter aucun des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ; infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, syndrome coronarien aigu, diabète sucré avec acidocétose ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une hospitalisation au cours des 6 mois précédents ; ou toute autre affection médicale intercurrente qui contre-indique le traitement par sEphB4HSA ou expose le patient à un risque excessif de complications liées au traitement
• Les patients ne doivent avoir aucune autre condition, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, considérée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou interfère avec l'interprétation des résultats
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
• Les patients ne doivent recevoir aucune dose de warfarine ou être sous anticoagulation à pleine dose avec d'autres agents, y compris l'héparine de bas poids moléculaire, les agents antithrombine, les agents antiplaquettaires et l'aspirine à pleine dose dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; les patients recevant des doses prophylactiques d'héparine de bas poids moléculaire sont autorisés
• Les patients ne doivent pas avoir eu de saignement actif au cours des dernières =< 4 semaines ou avoir une autre diathèse hémorragique connue
• Les patients ne doivent pas avoir corrigé QT (QTc)F (Fridericia Correction Formula) > 480 sur 2 électrocardiogrammes (ECG) sur 3 (si le premier ECG est =< 480, pas besoin de répéter, si le premier ECG est > 480 répéter deux fois pour un total de 3 ECG)
• Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension non contrôlée telle que définie par une pression artérielle systolique (PAS) >= 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) >= 90 mmHg ; les patients dont la pression artérielle peut être contrôlée médicalement sont autorisés à subir un nouveau dépistage une fois que la pression artérielle (TA) est sous contrôle
• Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie sensorielle > grade
• Les patients ne doivent pas être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• ARM A COHORTE 1 : Les patients ne doivent pas avoir été exposés au nab-paclitaxel
• ARM A COHORT 1 : Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de dyspnée à progression lente et de toux improductive, ou d'affections telles que la sarcoïdose, la silicose, la fibrose pulmonaire idiopathique, la pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou les allergies multiples
• ARM B COHORT 2 : Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés au docétaxel
• ARM B COHORT 2 : Les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou ne doivent pas présenter de signes radiologiques d'atteinte artérielle majeure
• ARM B COHORT 3 : Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés au docétaxel
• ARM B COHORT 3 : Les patients ne doivent pas avoir eu plus d'une ligne antérieure de traitement systémique pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé (y compris le traitement avec un agent ciblé) ; un traitement adjuvant antérieur terminé plus de 6 mois avant la récidive de la maladie ne comptera pas comme une ligne antérieure de traitement systémique pour une maladie avancée
• ARM B COHORT 3: Les patients ne doivent pas avoir d'hémoptysie active cliniquement significative
• ARM B COHORT 3 : Les patients ne doivent pas avoir de lésion centrale avec preuve radiologique d'atteinte artérielle
• ARM C COHORT 4 : les patients ne doivent pas avoir été exposés au cisplatine au préalable