Proteína de fusión EphB4-HSA recombinante con regímenes de quimioterapia estándar en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los pacientes masculinos con pareja WOCBP deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del producto en investigación de tal manera que el riesgo de embarazo sea mínimo. minimizado; WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica; La posmenopausia se define como:

  • Amenorrea >= 12 meses consecutivos sin otra causa o
  • Para mujeres con períodos menstruales irregulares y en terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 mIU/mL
  • Mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos para la vagina, parches para la piel o productos implantados o inyectables) o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o practican la abstinencia o donde su pareja es estéril (por ejemplo, vasectomía) debe considerarse en edad fértil
• WOCBP debe tener una prueba de suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación
• Los pacientes con infección por hepatitis B deben recibir una terapia antiviral adecuada.
• BRAZO A COHORTE 1: Los pacientes deben tener adenocarcinoma pancreático avanzado (no resecable o metastásico)
• ARM A COHORT 1: los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo para enfermedad metastásica o avanzada; la terapia adyuvante basada en gemcitabina está permitida siempre que el tratamiento adyuvante se haya completado >= 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad recurrente
• BRAZO A COHORTE 1: Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/ul
• BRAZO A COHORTE 1: Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• BRAZO A COHORTE 1: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2 x límite superior normal (ULN); si hay metástasis hepáticas, entonces debe ser < 5 X el ULN
• BRAZO A COHORTE 1: Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• BRAZO A COHORTE 1: creatinina =< 1,5 x LSN institucional, o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
• BRAZO A COHORTE 1: Albúmina sérica >= 2,5 g/dL
• BRAZO B COHORTE 2: Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de cabeza y cuello (células escamosas)
• BRAZO B COHORTE 2: los pacientes deben haber fracasado en el tratamiento con terapia basada en platino con o sin cetuximab; la terapia previa con un platino concurrente con la radiación seguida por la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses contará como fracaso de una línea previa de terapia basada en cisplatino
• BRAZO B COHORTE 2: Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/ul
• BRAZO B COHORTE 2: Recuento de plaquetas >= 100 000/ul
• BRAZO B COHORTE 2: AST y ALT =< 2 X LSN; si hay metástasis hepáticas, entonces debe ser < 5 X el ULN
• BRAZO B COHORTE 2: Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• BRAZO B COHORTE 2: Albúmina sérica >= 2,5 g/dL
• BRAZO B COHORTE 2: creatinina =< 1,5 x LSN institucional, o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
• BRAZO B COHORTE 3: Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas
• BRAZO B COHORTE 3: los pacientes deben haber fracasado en una línea previa de terapia sistémica para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado; la terapia adyuvante previa con recurrencia posterior dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia contará como una línea previa de terapia sistémica y dichos pacientes serán elegibles
• BRAZO B COHORTE 3: Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/ul
• BRAZO B COHORTE 3: Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• BRAZO B COHORTE 3: AST y ALT =< 2 X LSN; si hay metástasis hepáticas, entonces debe ser < 5 X el ULN
• BRAZO B COHORTE 3: Bilirrubina total =< 1,5 x IULN
• BRAZO B COHORTE 3: Albúmina sérica >= 2,5 g/dL
• BRAZO B COHORTE 3: creatinina =< 1,5 x LSN institucional, o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
• BRAZO C COHORTE 4: Los pacientes deben tener un diagnóstico probado histológica o citológicamente de colangiocarcinoma o cáncer de vesícula biliar avanzado (no resecable o metastásico) y ser candidatos para el tratamiento de primera línea con gemcitabina y cisplatino
• BRAZO C COHORTE 4: Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia sistémica previa para enfermedad avanzada o metastásica; Se permite la quimioterapia adyuvante previa o la quimioterapia y radiación concurrentes si se completaron >= 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad recurrente.
• BRAZO C COHORTE 4: Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/ul
• BRAZO C COHORTE 4: Recuento de plaquetas >= 100 000/ul
• BRAZO C COHORTE 4: AST y ALT =< 5 x LSN
• BRAZO C COHORTE 4: Bilirrubina total =< 2 X IULN
• BRAZO C COHORTE 4: Albúmina sérica >= 2.5 g/dL
• BRAZO C COHORTE 4: creatinina =< 1,5 x LSN institucional, o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
• BRAZO C COHORTE 4: Los pacientes que han tenido descompresión del árbol biliar en los últimos 14 días, deben tener un nivel de bilirrubina estable, según lo confirmen dos mediciones con una diferencia de 5 a 7 días entre sí; (la segunda medición debe obtenerse dentro de los 7 días anteriores al registro); tanto la primera como la segunda medida deben ser =< 2 X IULN; la estabilidad se define como que la segunda medición no es más de un punto más alta que la primera

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia contra el cáncer (quimioterapia citotóxica, terapia dirigida o radiación) en los últimos 28 días antes del inicio de la terapia del estudio.
• Los pacientes no deben tener una infección sistémica importante activa que requiera antibióticos sistémicos 72 horas o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes no deben tener metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas; Se pueden inscribir pacientes cuyas metástasis en el SNC hayan sido tratadas con cirugía o radioterapia, que ya no tomen corticosteroides y que estén neurológicamente estables.
• Los pacientes no deben tener ninguno de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA); infarto de miocardio en los últimos 12 meses, síndrome coronario agudo, diabetes mellitus con cetoacidosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requirió hospitalización en los 6 meses anteriores; o cualquier otra afección médica intercurrente que contraindique el tratamiento con sEphB4HSA o ponga al paciente en un riesgo indebido de complicaciones relacionadas con el tratamiento
• Los pacientes no deben tener ninguna otra afección, incluidas enfermedades mentales o abuso de sustancias, que el investigador considere que pueda interferir con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
• Las pacientes no deben estar embarazadas o en período de lactancia.
• Los pacientes no deben recibir ninguna dosis de warfarina ni recibir anticoagulación en dosis completa con otros agentes, incluidos heparina de bajo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetarios y aspirina en dosis completa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Se permiten pacientes con dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular.
• Los pacientes no deben haber tenido ningún sangrado activo en las últimas =< 4 semanas o tener una diátesis hemorrágica conocida.
• Los pacientes no deben tener QT corregido (QTc)F (fórmula de corrección de Fridericia) > 480 en 2 de 3 electrocardiogramas (EKG) (si el primer EKG es = < 480, no es necesario repetirlo, si el primer EKG es > 480, repita dos veces durante un total de 3 electrocardiogramas)
• Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada definida por presión arterial sistólica (PAS) >= 160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >= 90 mmHg; los pacientes cuya presión arterial puede controlarse médicamente pueden volver a examinarse una vez que la presión arterial (PA) está bajo control
• Los pacientes no deben tener neuropatía sensorial > grado
• Los pacientes no deben tener una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• BRAZO A COHORTE 1: Los pacientes no deben tener una exposición previa a nab-paclitaxel
• ARM A COHORTE 1: Los pacientes no deben tener antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, o de afecciones como sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples
• BRAZO B COHORTE 2: Los pacientes no deben tener una exposición previa a docetaxel
• BRAZO B COHORTE 2: Los pacientes con cáncer de cabeza y cuello no deben tener evidencia radiológica de afectación arterial importante
• BRAZO B COHORTE 3: Los pacientes no deben tener una exposición previa a docetaxel
• BRAZO B COHORTE 3: los pacientes no deben haber recibido más de una línea previa de terapia sistémica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (incluido el tratamiento con un agente dirigido); la terapia adyuvante previa completada más de 6 meses antes de la recurrencia de la enfermedad no contará como una línea previa de terapia sistémica para la enfermedad avanzada
• BRAZO B COHORTE 3: Los pacientes no deben tener hemoptisis activa clínicamente significativa
• BRAZO B COHORTE 3: Los pacientes no deben tener una lesión central con evidencia radiológica de afectación arterial
• BRAZO C COHORTE 4: Los pacientes no deben tener exposición previa al cisplatino