Rekombinant EphB4-HSA fusionsprotein med standardkemoterapiregimer vid behandling av patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Patienter måste kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och manliga patienter med WOCBP-partner måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 12 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditet är minimerad; WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal; postmenopaus definieras som:

  • Amenorré >= 12 månader i följd utan annan orsak eller
  • För kvinnor med oregelbunden menstruation och på hormonbehandling (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml
  • Kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginaprodukter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder
• WOCBP måste ha ett negativt serumtest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas
• Patienter med hepatit B-infektion måste ha lämplig antiviral behandling
• ARM A COHORT 1: Patienter måste ha framskridet pankreasadenokarcinom (ej opererbart eller metastaserande)
• ARM A KOHORT 1: Patienter får inte ha fått tidigare behandling för metastaserande eller avancerad sjukdom; adjuvant terapi som är baserad på gemcitabin är tillåten så länge som adjuvansbehandlingen avslutades >= 6 månader före diagnosen återkommande sjukdom
• ARM A COHORT 1: Absolut neutrofilantal >= 1 500/ul
• ARM A COHORT 1: Trombocytantal >= 100 000/ul
• ARM A KOHORT 1: Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2 x övre normalgräns (ULN); om levermetastaser är närvarande måste det vara < 5 X ULN
• ARM A COHORT 1: Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• ARM A COHORT 1: Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
• ARM A COHORT 1: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B KOHORT 2: Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av huvud- och nackkarcinom (skivepitelcancer)
• ARM B KOHORT 2: Patienter måste ha misslyckats med behandling med platinabaserad terapi med eller utan cetuximab; tidigare behandling med platina samtidigt med strålning följt av progression av sjukdomen inom 6 månader kommer att räknas som misslyckande med en tidigare linje av cisplatinbaserad behandling
• ARM B KOHORT 2: Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• ARM B KOHORT 2: Trombocytantal >= 100 000/ul
• ARM B KOHORT 2: ASAT och ALAT =< 2 X ULN; om levermetastaser är närvarande måste det vara < 5 X ULN
• ARM B KOHORT 2: Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN)
• ARM B KOHORT 2: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B KOHORT 2: Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
• ARM B KOHORT 3: Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer
• ARM B KOHORT 3: Patienter måste ha misslyckats med en tidigare linje av systemisk terapi för behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer; tidigare adjuvant terapi med efterföljande återfall inom 6 månader efter avslutad terapi kommer att räknas som en tidigare linje av systemisk terapi och sådana patienter kommer att vara berättigade
• ARM B KOHORT 3: Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• ARM B KOHORT 3: Trombocytantal >= 100 000/ul
• ARM B KOHORT 3: ASAT och ALAT =< 2 X ULN; om levermetastaser är närvarande måste det vara < 5 X ULN
• ARM B KOHORT 3: Totalt bilirubin =< 1,5 x IULN
• ARM B KOHORT 3: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B KOHORT 3: Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
• ARM C KOHORT 4: Patienter måste ha en histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av avancerad (icke-opererbar eller metastaserad) gallblåscancer eller kolangiokarcinom och vara kandidater för förstahandsbehandling med gemcitabin och cisplatin
• ARM C-KOHORT 4: Patienter får inte ha fått systemisk kemoterapi tidigare för avancerad eller metastaserande sjukdom; tidigare adjuvant kemoterapi eller samtidig kemoterapi och strålning är tillåtna om de avslutades >= 6 månader före diagnosen återkommande sjukdom
• ARM C KOHORT 4: Absolut neutrofilantal >= 1 500/ul
• ARM C KOHORT 4: Trombocytantal >= 100 000/ul
• ARM C KOHORT 4: AST och ALT =< 5 x ULN
• ARM C KOHORT 4: Totalt bilirubin =< 2 X IULN
• ARM C KOHORT 4: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM C KOHORT 4: Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
• ARM C KOHORT 4: Patienter som har haft dekompression av gallträdet under de senaste 14 dagarna måste ha en stabil bilirubinnivå som bekräftas av två mätningar som ligger inom 5 till 7 dagar från varandra; (den andra mätningen måste erhållas inom 7 dagar före registreringen); både den första och andra mätningen måste vara =< 2 X IULN; stabilitet definieras som att den andra mätningen inte är mer än en punkt högre än den första

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha fått någon cancerbehandling (cytotoxisk kemoterapi, riktad terapi eller strålning) under de senaste 28 dagarna innan studieterapin påbörjades
• Patienter får inte ha en aktiv större systemisk infektion som kräver systemisk antibiotika 72 timmar eller mindre före den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter får inte ha obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS). patienter vars CNS-metastaser har behandlats med kirurgi eller strålbehandling, som inte längre tar kortikosteroider och som är neurologiskt stabila kan inkluderas
• Patienter får inte ha något av följande: New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 hjärtsvikt; hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, akut kranskärlssyndrom, diabetes mellitus med ketoacidos eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver sjukhusvistelse under de föregående 6 månaderna; eller något annat interkurrent medicinskt tillstånd som kontraindikerar behandling med sEphB4HSA eller utsätter patienten för onödig risk för behandlingsrelaterade komplikationer
• Patienter får inte ha något annat tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller drogmissbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien, eller stör tolkningen av resultaten.
• Patienter får inte vara gravida eller ammande
• Patienter får inte ha någon dos warfarin eller är på fulldosantikoagulation med andra medel, inklusive lågmolekylärt heparin, antitrombinmedel, trombocythämmande medel och fulldos aspirin inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; patienter på profylaktiska doser av lågmolekylärt heparin är tillåtna
• Patienterna får inte ha haft någon aktiv blödning under de senaste =< 4 veckorna eller ha en på annat sätt känd blödningsdiates
• Patienterna får inte ha korrigerat QT (QTc)F (Fridericia Correction Formula) > 480 på 2 av 3 elektrokardiogram (EKG) (om första EKG är =< 480 behöver inte upprepas, om första EKG är > 480 upprepas två gånger för en totalt 3 EKG)
• Patienter får inte ha okontrollerad hypertoni enligt definitionen av systoliskt blodtryck (SBP) >= 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) >= 90 mmHg; Patienter vars blodtryck kan kontrolleras medicinskt får genomgå en ny screening när blodtrycket (BP) är under kontroll
• Patienter får inte ha > grad av sensorisk neuropati
• Patienter får inte ha känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• ARM A KOHORT 1: Patienter får inte ha tidigare exponering för nab-paklitaxel
• ARM A COHORT 1: Patienter får inte ha en historia av långsamt progressiv andnöd och improduktiv hosta, eller med tillstånd som sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier
• ARM B KOHORT 2: Patienter får inte ha tidigare exponering för docetaxel
• ARM B-KOHORT 2: Patienter med huvud- och halscancer får inte ha röntgenologiska tecken på större arteriell inblandning
• ARM B KOHORT 3: Patienter får inte ha tidigare exponering för docetaxel
• ARM B KOHORT 3: Patienter får inte ha haft mer än en tidigare linje av systemisk terapi för avancerad icke-småcellig lungcancer (inklusive behandling med ett riktat medel); tidigare adjuvant behandling som avslutats mer än 6 månader före sjukdomsrecidiv räknas inte som en tidigare linje av systemisk terapi för avancerad sjukdom
• ARM B KOHORT 3: Patienter får inte ha aktiv kliniskt signifikant hemoptys
• ARM B KOHORT 3: Patienterna får inte ha en central lesion med röntgenologiska tecken på arteriell inblandning
• ARM C KOHORT 4: Patienter får inte ha tidigare exponering för cisplatin