Proteína de fusão EphB4-HSA recombinante com regimes de quimioterapia padrão no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Os pacientes devem ser capazes de compreender e fornecer consentimento informado por escrito

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e pacientes do sexo masculino com parceiro WOCBP devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar gravidez durante todo o estudo e por até 12 semanas após a última dose do produto experimental de forma que o risco de gravidez seja minimizado; WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; pós-menopausa é definida como:

  • Amenorreia >= 12 meses consecutivos sem outra causa ou
  • Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL
  • Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar
• WOCBP deve ter um teste de soro negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 72 horas antes do início do produto experimental
• Pacientes com infecção por hepatite B devem estar em terapia antiviral apropriada
• ARM A COHORT 1: Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático avançado (irressecável ou metastático)
• ARM A COHORT 1: Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior para doença metastática ou avançada; a terapia adjuvante baseada em gencitabina é permitida desde que o tratamento adjuvante tenha sido concluído >= 6 meses antes do diagnóstico de doença recorrente
• ARM A COHORT 1: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/ul
• ARM A COHORT 1: Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
• ARM A COHORT 1: Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2 x limite superior do normal (LSN); se houver metástases hepáticas, então deve ser < 5 vezes o LSN
• ARM A COORTE 1: bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• ARM A COHORT 1: Creatinina =< 1,5 x LSN institucional, ou depuração de creatinina >= 50 mL/min (calculado com a fórmula de Cockcroft-Gault)
• ARM A COHORT 1: Albumina sérica >= 2,5 g/dL
• ARM B COHORT 2: Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de cabeça e pescoço (células escamosas)
• ARM B COHORT 2: Os pacientes devem ter falhado no tratamento com terapia à base de platina com ou sem cetuximabe; terapia anterior com platina concomitante com radiação seguida de progressão da doença dentro de 6 meses contará como falha de uma linha anterior de terapia baseada em cisplatina
• BRAÇO B COORTE 2: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/ul
• BRAÇO B COORTE 2: Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
• BRAÇO B COORTE 2: AST e ALT =< 2 X LSN; se houver metástases hepáticas, então deve ser < 5 vezes o LSN
• BRAÇO B COORTE 2: bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
• BRAÇO B COORTE 2: Albumina sérica >= 2,5 g/dL
• BRAÇO B COORTE 2: Creatinina =< 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina >= 50 mL/min (calculado com a fórmula de Cockcroft-Gault)
• ARM B COHORT 3: Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas
• ARM B COHORT 3: Os pacientes devem ter falhado em uma linha anterior de terapia sistêmica para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas avançado; a terapia adjuvante anterior com recorrência subsequente dentro de 6 meses após a conclusão da terapia contará como uma linha anterior de terapia sistêmica e esses pacientes serão elegíveis
• BRAÇO B COORTE 3: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/ul
• BRAÇO B COORTE 3: Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
• BRAÇO B COORTE 3: AST e ALT =< 2 X LSN; se houver metástases hepáticas, então deve ser < 5 vezes o LSN
• BRAÇO B COORTE 3: bilirrubina total =< 1,5 x IULN
• BRAÇO B COORTE 3: Albumina sérica >= 2,5 g/dL
• BRAÇO B COORTE 3: Creatinina =< 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina >= 50 mL/min (calculado com a fórmula de Cockcroft-Gault)
• ARM C COHORT 4: Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citologicamente comprovado de câncer de vesícula biliar avançado (irressecável ou metastático) ou colangiocarcinoma e ser candidatos à terapia de primeira linha com gencitabina e cisplatina
• ARM C COHORT 4: Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia sistêmica anterior para doença avançada ou metastática; quimioterapia adjuvante anterior ou quimioterapia e radioterapia concomitantes são permitidas se tiverem sido concluídas >= 6 meses antes do diagnóstico de doença recorrente
• ARM C COHORT 4: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/ul
• ARM C COORTE 4: Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
• ARM C COORTE 4: AST e ALT =< 5 x LSN
• ARM C COORTE 4: bilirrubina total =< 2 X IULN
• ARM C COORTE 4: Albumina sérica >= 2,5 g/dL
• ARM C COHORT 4: Creatinina =< 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina >= 50 mL/min (calculado com a fórmula de Cockcroft-Gault)
• ARM C COORTE 4: Os pacientes que tiveram descompressão da árvore biliar nos últimos 14 dias devem ter um nível de bilirrubina estável, confirmado por duas medições com intervalo de 5 a 7 dias uma da outra; (a segunda medição deve ser obtida até 7 dias antes do registro); a primeira e a segunda medição devem ser =< 2 X IULN; a estabilidade é definida como a segunda medição sendo não mais do que um ponto maior que a primeira

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia anticancerígena (quimioterapia citotóxica, terapia direcionada ou radiação) nos últimos 28 dias antes do início da terapia em estudo
• Os pacientes não devem ter uma infecção sistêmica importante ativa que requeira antibióticos sistêmicos 72 horas ou menos antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Os pacientes não devem ter metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas; pacientes cujas metástases do SNC foram tratadas por cirurgia ou radioterapia, que não estão mais em uso de corticosteroides e que estão neurologicamente estáveis ​​podem ser inscritos
• Os pacientes não devem ter nenhum dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA); infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, síndrome coronariana aguda, diabetes mellitus com cetoacidose ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) requerendo hospitalização nos últimos 6 meses; ou qualquer outra condição médica intercorrente que contraindique o tratamento com sEphB4HSA ou coloque o paciente em risco indevido de complicações relacionadas ao tratamento
• Os pacientes não devem ter nenhuma outra condição, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados
• As pacientes não devem estar grávidas ou lactantes
• Os pacientes não devem estar em qualquer dose de varfarina ou em dose completa de anticoagulação com outros agentes, incluindo heparina de baixo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetários e aspirina em dose completa dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; pacientes em doses profiláticas de heparina de baixo peso molecular são permitidos
• Os pacientes não devem ter tido nenhum sangramento ativo nas últimas =< 4 semanas ou ter uma diátese hemorrágica conhecida
• Os pacientes não devem ter QT corrigido (QTc)F (fórmula de correção de Fridericia) > 480 em 2 de 3 eletrocardiogramas (ECG) (se o primeiro EKG for =< 480, não há necessidade de repetir, se o primeiro EKG for > 480 repetir duas vezes por um total de 3 eletrocardiogramas)
• Os pacientes não devem ter hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) >= 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) >= 90 mmHg; pacientes cuja pressão arterial pode ser controlada clinicamente podem ser rastreados novamente assim que a pressão arterial (PA) estiver sob controle
• Os pacientes não devem ter neuropatia sensorial de grau >
• Os pacientes não devem ter infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• ARM A COHORT 1: Os pacientes não devem ter exposição prévia ao nab-paclitaxel
• ARM A COHORT 1: Os pacientes não devem ter história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, ou de condições como sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas
• BRAÇO B COORTE 2: Os pacientes não devem ter exposição prévia ao docetaxel
• ARM B COHORT 2: Pacientes com câncer de cabeça e pescoço não devem ter evidência radiológica de envolvimento arterial importante
• BRAÇO B COORTE 3: Os pacientes não devem ter exposição prévia ao docetaxel
• ARM B COHORT 3: Os pacientes não devem ter tido mais de uma linha anterior de terapia sistêmica para câncer de pulmão de células não pequenas avançado (incluindo tratamento com um agente direcionado); a terapia adjuvante anterior concluída mais de 6 meses antes da recorrência da doença não contará como uma linha anterior de terapia sistêmica para doença avançada
• BRAÇO B COORTE 3: Os pacientes não devem ter hemoptise ativa clinicamente significativa
• ARM B COHORT 3: Os pacientes não devem ter uma lesão central com evidência radiológica de envolvimento arterial
• ARM C COORTE 4: Os pacientes não devem ter exposição prévia à cisplatina