Rekombinant EphB4-HSA fusionsprotein med standard kemoterapibehandlinger til behandling af patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Patienter skal kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige patienter med WOCBP-partner skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet er minimeret; WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er defineret som:

  • Amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag eller
  • For kvinder med uregelmæssige menstruationer og i hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml
  • Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginaprodukter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder
• WOCBP skal have en negativ serumtest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet
• Patienter med hepatitis B-infektion skal være i passende antiviral behandling
• ARM A COHORT 1: Patienter skal have fremskreden pancreas adenocarcinom (ikke-opererbart eller metastatisk)
• ARM A COHORT 1: Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling for metastatisk eller fremskreden sygdom; adjuverende terapi, der er gemcitabin-baseret, er tilladt, så længe den adjuverende behandling var afsluttet >= 6 måneder før diagnosen tilbagevendende sygdom
• ARM A COHORT 1: Absolut neutrofiltal >= 1.500/ul
• ARM A COHORT 1: Blodpladetal >= 100.000/ul
• ARM A COHORT 1: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser er til stede, skal den være < 5 X ULN
• ARM A COHORT 1: Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• ARM A COHORT 1: Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen)
• ARM A COHORT 1: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B KOHORT 2: Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af hoved- og halskarcinom (pladecellekræft).
• ARM B KOHORT 2: Patienter skal have mislykket behandling med platinbaseret behandling med eller uden cetuximab; tidligere behandling med platin samtidig med stråling efterfulgt af progression af sygdom inden for 6 måneder vil tælle som svigt af en tidligere linje af cisplatin-baseret behandling
• ARM B KOHORT 2: Absolut neutrofiltal >= 1.500/ul
• ARM B KOHORT 2: Blodpladetal >= 100.000/ul
• ARM B KOHORT 2: ASAT og ALT =< 2 X ULN; hvis levermetastaser er til stede, skal den være < 5 X ULN
• ARM B KOHORT 2: Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• ARM B KOHORT 2: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B KOHORT 2: Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen)
• ARM B KOHORT 3: Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft
• ARM B KOHORT 3: Patienter skal have svigtet en tidligere linje af systemisk terapi til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungecancer; tidligere adjuverende behandling med efterfølgende tilbagevenden inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen tæller som én tidligere linje af systemisk terapi, og sådanne patienter vil være kvalificerede
• ARM B KOHORT 3: Absolut neutrofiltal >= 1.500/ul
• ARM B KOHORT 3: Blodpladetal >= 100.000/ul
• ARM B KOHORT 3: ASAT og ALT =< 2 X ULN; hvis levermetastaser er til stede, skal den være < 5 X ULN
• ARM B KOHORT 3: Total bilirubin =< 1,5 x IULN
• ARM B KOHORT 3: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B KOHORT 3: Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen)
• ARM C KOHORT 4: Patienter skal have en histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af fremskreden (ikke-operabel eller metastatisk) galdeblærecancer eller kolangiocarcinom og være kandidater til førstelinjebehandling med gemcitabin og cisplatin
• ARM C COHORT 4: Patienter må ikke have modtaget tidligere systemisk kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom; forudgående adjuverende kemoterapi eller samtidig kemoterapi og stråling er tilladt, hvis de blev afsluttet >= 6 måneder før diagnosen tilbagevendende sygdom
• ARM C KOHORT 4: Absolut neutrofiltal >= 1.500/ul
• ARM C KOHORT 4: Blodpladetal >= 100.000/ul
• ARM C KOHORT 4: AST og ALT =< 5 x ULN
• ARM C COHORT 4: Total bilirubin =< 2 X IULN
• ARM C COHORT 4: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM C KOHORT 4: Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen)
• ARM C KOHORT 4: Patienter, der har haft dekompression af galdetræet inden for de sidste 14 dage, skal have et stabilt bilirubinniveau som bekræftet af to målinger, der ligger inden for 5 til 7 dage fra hinanden; (den anden måling skal opnås inden for 7 dage før registrering); både første og anden måling skal være =< 2 X IULN; stabilitet er defineret som, at den anden måling ikke er mere end et punkt højere end den første

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have modtaget nogen kræftbehandling (cytotoksisk kemoterapi, målrettet terapi eller stråling) inden for de seneste 28 dage før påbegyndelse af studieterapi
• Patienter må ikke have en aktiv større systemisk infektion, der kræver systemisk antibiotika 72 timer eller mindre før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter må ikke have ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS); patienter, hvis CNS-metastaser er blevet behandlet med kirurgi eller strålebehandling, som ikke længere er på kortikosteroider, og som er neurologisk stabile, kan indskrives
• Patienter må ikke have nogen af ​​følgende: New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens; myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, akut koronarsyndrom, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver indlæggelse i de foregående 6 måneder; eller enhver anden interkurrent medicinsk tilstand, der kontraindikerer behandling med sEphB4HSA eller sætter patienten i unødig risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
• Patienter må ikke have nogen anden tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne
• Patienter må ikke være gravide eller ammende
• Patienter må ikke tage nogen dosis warfarin eller er i fuld dosis antikoagulering med andre midler, herunder lavmolekylært heparin, antitrombinmidler, trombocythæmmende midler og fuld dosis aspirin inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; patienter i profylaktiske doser af lavmolekylært heparin er tilladt
• Patienterne må ikke have haft nogen aktiv blødning inden for de sidste =< 4 uger eller have en på anden måde kendt blødningsdiatese
• Patienter må ikke have korrigeret QT (QTc)F (Fridericia Correction Formula) > 480 på 2 ud af 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) (hvis første EKG er =< 480, er det ikke nødvendigt at gentage, hvis første EKG er > 480 gentages to gange for en i alt 3 EKG'er)
• Patienter må ikke have ukontrolleret hypertension som defineret ved systolisk blodtryk (SBP) >= 160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >= 90 mmHg; Patienter, hvis blodtryk kan kontrolleres medicinsk, får lov til at blive screenet igen, når blodtrykket (BP) er under kontrol
• Patienter må ikke have > grad af sensorisk neuropati
• Patienter må ikke have kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• ARM A COHORT 1: Patienter må ikke have været udsat for nab-paclitaxel tidligere
• ARM A COHORT 1: Patienter må ikke have en historie med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste eller med tilstande som sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier
• ARM B KOHORT 2: Patienter må ikke tidligere have været udsat for docetaxel
• ARM B KOHORT 2: Patienter med hoved- og halskræft må ikke have røntgenologiske tegn på større arteriel involvering
• ARM B KOHORT 3: Patienter må ikke tidligere have været udsat for docetaxel
• ARM B KOHORT 3: Patienter må ikke have haft mere end én tidligere systemisk behandlingslinje for fremskreden ikke-småcellet lungecancer (inklusive behandling med et målrettet middel); tidligere adjuverende behandling afsluttet mere end 6 måneder før sygdomsgentagelse tæller ikke som en tidligere linje af systemisk terapi for fremskreden sygdom
• ARM B KOHORT 3: Patienter må ikke have aktiv klinisk signifikant hæmoptyse
• ARM B KOHORT 3: Patienter må ikke have en central læsion med røntgenologiske tegn på arteriel involvering
• ARM C KOHORT 4: Patienter må ikke tidligere have været udsat for cisplatin