Rekombinantní fúzní protein EphB4-HSA se standardními režimy chemoterapie při léčbě pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Pacienti musí být schopni porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži s partnerkou WOCBP musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku tak, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno; WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální; Postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny popř
  • U žen s nepravidelnou menstruací a na hormonální substituční terapii (HRT) je zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml
  • Ženy, které užívají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikují abstinenci nebo tam, kde je jejich partner sterilní (např. vasektomie), by měl být považován za potenciálně plodného
• WOCBP musí mít negativní sérový test (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku
• Pacienti s infekcí hepatitidou B musí být na odpovídající antivirové léčbě
• ARMA A KOHORA 1: Pacienti musí mít pokročilý adenokarcinom pankreatu (neresekovatelný nebo metastatický)
• KOHORA ARMA A 1: Pacienti nesmějí být předtím léčeni pro metastatické nebo pokročilé onemocnění; adjuvantní léčba založená na gemcitabinu je povolena, pokud byla adjuvantní léčba dokončena >= 6 měsíců před diagnózou rekurentního onemocnění
• ARMA A KOHORA 1: Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• ARMA KOHORA 1: Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• KOHORA ARMA A 1: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2 x horní hranice normy (ULN); pokud jsou přítomny metastázy v játrech, musí být < 5x ULN
• KOHORA ARMA A 1: Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN
• KOHORA 1. ARMA: Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
• KOHORA ARM A 1: Sérový albumin >= 2,5 g/dl
• KOHORA 2. ARMA B: Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu karcinomu hlavy a krku (skvamózních buněk)
• KOHORA 2. ARMÁDA B: U pacientů selhala léčba terapií na bázi platiny s cetuximabem nebo bez něj; předchozí léčba platinou souběžně s ozařováním následovaná progresí onemocnění během 6 měsíců se bude počítat jako selhání jedné předchozí linie léčby založené na cisplatině
• KOHORA 2. RAMĚ B: Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• KOHORA 2. ARMA B: Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• KOHORA 2. ARMA B: AST a ALT =< 2 X ULN; pokud jsou přítomny metastázy v játrech, musí být < 5x ULN
• KOHORA 2. ARMA B: Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
• KOHORA 2. ARMA B: Sérový albumin >= 2,5 g/dl
• KOHORA 2. ARMA B: Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
• KOHORT 3 ARMA B: Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu nemalobuněčného karcinomu plic
• KOHORA 3. ARMÁDA B: U pacientů musela selhat jedna předchozí linie systémové terapie pro léčbu pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic; předchozí adjuvantní terapie s následnou recidivou do 6 měsíců od dokončení terapie se bude počítat jako jedna předchozí linie systémové terapie a tito pacienti budou vhodní
• KOHORA 3. ARMA B: Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• KOHORA 3. ARMA B: Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• KOHORA 3 ARMA B: AST a ALT =< 2 X ULN; pokud jsou přítomny metastázy v játrech, musí být < 5x ULN
• KOHORA 3 ARMA B: Celkový bilirubin =< 1,5 x IULN
• KOHORA ARM B 3: Sérový albumin >= 2,5 g/dl
• KOHORA 3 ARMA B: Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
• KOHORA ARM C 4: Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky prokázanou diagnózu pokročilého (neresekovatelného nebo metastatického) karcinomu žlučníku nebo cholangiokarcinomu a být kandidáty na léčbu první linie gemcitabinem a cisplatinou
• KOHORA 4. ARMÁDA C: Pacienti nesmějí dříve dostávat systémovou chemoterapii pro pokročilé nebo metastatické onemocnění; předchozí adjuvantní chemoterapie nebo souběžná chemoterapie a ozařování jsou povoleny, pokud byly dokončeny >= 6 měsíců před diagnózou rekurentního onemocnění
• KOHORA ARM C 4: Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• KOHORA ARM C 4: Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• KOHORA 4 ARM C: AST a ALT =< 5 x ULN
• KOHORA 4 ARM C: Celkový bilirubin =< 2 X IULN
• KOHORA ARM C 4: Sérový albumin >= 2,5 g/dl
• KOHORT 4 ARM C: Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
• KOHORA 4. ARMÉNA C: Pacienti, kteří měli dekompresi žlučového stromu během posledních 14 dnů, musí mít stabilní hladinu bilirubinu potvrzenou dvěma měřeními, která jsou od sebe vzdálena 5 až 7 dnů; (druhé měření musí být provedeno do 7 dnů před registrací); první i druhé měření musí být =< 2 X IULN; stabilita je definována jako druhé měření, které není o více než jeden bod vyšší než první

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí během posledních 28 dnů před zahájením studijní terapie podstoupit žádnou protinádorovou terapii (cytotoxickou chemoterapii, cílenou terapii nebo ozařování).
• Pacienti nesmí mít aktivní závažnou systémovou infekci vyžadující systémová antibiotika 72 hodin nebo méně před první dávkou studovaného léku
• Pacienti nesmí mít neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS); mohou být zařazeni pacienti, jejichž metastázy do CNS byly léčeny chirurgicky nebo radioterapií, kteří již neužívají kortikosteroidy a kteří jsou neurologicky stabilní
• Pacienti nesmí mít žádné z následujících onemocnění: městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association (NYHA); infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, akutní koronární syndrom, diabetes mellitus s ketoacidózou nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující hospitalizaci v předchozích 6 měsících; nebo jakýkoli jiný interkurentní zdravotní stav, který kontraindikuje léčbu sEphB4HSA nebo vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku komplikací souvisejících s léčbou
• Pacienti nesmějí trpět žádným jiným onemocněním, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, které by podle zkoušejícího mohlo narušovat pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků.
• Pacientky nesmí být těhotné nebo kojící
• Pacienti nesmí užívat žádnou dávku warfarinu nebo jsou na plné dávce antikoagulace s jinými látkami, včetně nízkomolekulárního heparinu, antitrombinových látek, protidestičkových látek a plné dávky aspirinu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku; pacienti na profylaktických dávkách nízkomolekulárního heparinu jsou povoleni
• Pacienti nesmí mít žádné aktivní krvácení v posledních =< 4 týdnech nebo mít jinak známou krvácivou diatézu
• Pacienti nesmějí mít korigovaný QT (QTc)F (Fridericia Correction Formula) > 480 na 2 ze 3 elektrokardiogramů (EKG) (pokud je první EKG =< 480, není třeba opakovat, pokud je první EKG > 480 opakujte dvakrát po dobu celkem 3 EKG)
• Pacienti nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako systolický krevní tlak (SBP) >= 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >= 90 mmHg; pacientům, jejichž krevní tlak lze lékařsky kontrolovat, je povoleno opětovné vyšetření, jakmile je krevní tlak (TK) pod kontrolou
• Pacienti nesmí mít senzorickou neuropatii > stupně
• Pacienti nesmí mít známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• ARMA A KOHORA 1: Pacienti nesmí mít předchozí expozici nab-paclitaxelu
• ARMA A KOHORA 1: Pacienti nesmí mít v anamnéze pomalu progredující dušnost a neproduktivní kašel nebo stavy, jako je sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida nebo mnohočetné alergie
• KOHORA 2. ARMÁDA B: Pacienti nesmí být předtím vystaveni docetaxelu
• KOHORA 2. ARMÁŽE B: Pacienti s rakovinou hlavy a krku nesmí mít radiologický důkaz postižení velkých tepen
• KOHORA 3. ARMÁDA B: Pacienti nesmí být předtím vystaveni docetaxelu
• KOHORA 3. ARMÁDA B: Pacienti nesměli mít více než jednu předchozí linii systémové terapie pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (včetně léčby cílenou látkou); předchozí adjuvantní léčba dokončená více než 6 měsíců před recidivou onemocnění se nebude počítat jako předchozí linie systémové léčby pokročilého onemocnění
• KOHORA 3. ARMA B: Pacienti nesmí mít aktivní klinicky významnou hemoptýzu
• KOHORA 3. ARMÁDA B: Pacienti nesmí mít centrální lézi s radiologickými známkami arteriálního postižení
• KOHORA ARM C 4: Pacienti nesmějí mít předchozí expozici cisplatině