重组 EphB4-HSA 融合蛋白与标准化疗方案治疗晚期或转移性实体瘤患者

纳入标准：

• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1，患者必须患有可测量的疾病
• 患者的预期寿命必须至少为 12 周
• 患者必须能够理解并提供书面知情同意书

• 育龄妇女 (WOCBP) 和有 WOCBP 伴侣的男性患者必须使用适当的避孕方法，以在整个研究期间和最后一剂研究产品后长达 12 周内避免怀孕，从而避免怀孕风险最小化； WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性；绝经后定义为：

  • 无其他原因的闭经 >= 连续 12 个月或
  • 对于月经不调和接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录在案的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL
  • 使用口服避孕药、其他荷尔蒙避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品）或机械产品（如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂））以防止怀孕或正在节欲的女性或者他们的伴侣不育（例如输精管结扎术）应被视为具有生育潜力
• WOCBP 必须在研究产品开始前 72 小时内进行阴性血清测试（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
• 乙型肝炎感染患者必须接受适当的抗病毒治疗
• ARM A COHORT 1：患者必须患有晚期胰腺癌（不可切除或转移）
• ARM A COHORT 1：患者之前不得接受过转移性或晚期疾病的治疗；允许以吉西他滨为基础的辅助治疗，只要辅助治疗在疾病复发诊断前 >= 6 个月完成
• ARM A 队列 1：中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/ul
• ARM A 队列 1：血小板计数 >= 100,000/ul
• ARM A 队列 1：天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2 x 正常上限 (ULN)；如果存在肝转移，则必须 < 5 X ULN
• ARM A 队列 1：总胆红素 =< 1.5 x ULN
• ARM A 队列 1：肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN，或肌酐清除率 >= 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
• ARM A 队列 1：血清白蛋白 >= 2.5 g/dL
• ARM B COHORT 2：患者必须经组织学确诊为头颈（鳞状细胞）癌
• ARM B 队列 2：患者必须在含或不含西妥昔单抗的铂类治疗中失败；既往使用铂类药物同时进行放疗后 6 个月内出现疾病进展将被视为先前基于顺铂的一线治疗失败
• ARM B 队列 2：中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/ul
• ARM B 队列 2：血小板计数 >= 100,000/ul
• ARM B 队列 2：AST 和 ALT =< 2 X ULN；如果存在肝转移，则必须 < 5 X ULN
• ARM B 队列 2：总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (IULN)
• ARM B 队列 2：血清白蛋白 >= 2.5 g/dL
• ARM B 队列 2：肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN，或肌酐清除率 >= 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
• ARM B COHORT 3：患者必须经组织学确诊为非小细胞肺癌
• ARM B COHORT 3：患者必须在治疗晚期非小细胞肺癌的一项先前的全身治疗中失败；先前的辅助治疗在治疗完成后 6 个月内随后复发将被视为先前的一次全身治疗，并且此类患者将符合资格
• ARM B 队列 3：中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/ul
• ARM B 队列 3：血小板计数 >= 100,000/ul
• ARM B 队列 3：AST 和 ALT =< 2 X ULN；如果存在肝转移，则必须 < 5 X ULN
• ARM B 队列 3：总胆红素 =< 1.5 x IULN
• ARM B 队列 3：血清白蛋白 >= 2.5 g/dL
• ARM B 队列 3：肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN，或肌酐清除率 >= 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
• ARM C 队列 4：患者必须经组织学或细胞学证实诊断为晚期（不可切除或转移性）胆囊癌或胆管癌，并且是吉西他滨和顺铂一线治疗的候选者
• ARM C 队列 4：患者之前不得接受过晚期或转移性疾病的全身化疗；如果在诊断复发性疾病前 >= 6 个月完成辅助化疗或同步化疗和放疗，则允许这些化疗和放疗
• ARM C 队列 4：中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/ul
• ARM C 队列 4：血小板计数 >= 100,000/ul
• ARM C 队列 4：AST 和 ALT =< 5 x ULN
• ARM C 队列 4：总胆红素 =< 2 X IULN
• ARM C 队列 4：血清白蛋白 >= 2.5 g/dL
• ARM C 队列 4：肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN，或肌酐清除率 >= 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
• ARM C 队列 4：在过去 14 天内进行过胆道减压的患者，必须具有稳定的胆红素水平，这可通过相隔 5 至 7 天的两次测量得到证实； （第二次测量必须在注册前7天内获得）；第一次和第二次测量值都必须 =< 2 X IULN；稳定性被定义为第二次测量不比第一次高一个点

排除标准：

• 在开始研究治疗之前的过去 28 天内，患者不得接受任何抗癌治疗（细胞毒性化疗、靶向治疗或放疗）
• 在研究药物首次给药前 72 小时或更短时间内，患者不得患有需要全身抗生素的活动性主要全身感染
• 患者不得有未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移； CNS 转移已通过手术或放疗治疗、不再使用皮质类固醇且神经系统稳定的患者可以入组
• 患者不得有以下任何一项： 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭；在过去 12 个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、糖尿病伴酮症酸中毒或在过去 6 个月内需要住院治疗的慢性阻塞性肺疾病 (COPD)；或任何其他并发的医疗状况，表明 sEphB4HSA 治疗禁忌或使患者处于治疗相关并发症的过度风险中
• 患者不得有任何其他情况，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为可能会干扰患者签署知情同意书、合作和参与研究的能力，或干扰结果的解释
• 患者不得怀孕哺乳期
• 在研究药物首次给药前 7 天内，患者不得服用任何剂量的华法林或接受其他药物的全剂量抗凝治疗，包括低分子肝素、抗凝血酶药物、抗血小板药物和全剂量阿司匹林；允许使用预防剂量的低分子肝素的患者
• 患者在过去 =< 4 周内不得有任何活动性出血或具有其他已知的出血素质
• 患者不得在 3 次心电图 (EKG) 中有 2 次校正 QT (QTc)F（Fridericia 校正公式）> 480（如果第一个 EKG =< 480，则无需重复，如果第一个 EKG > 480，则重复两次总共 3 个心电图）
• 患者不得患有由收缩压 (SBP) >= 160 mmHg 或舒张压 (DBP) >= 90 mmHg 定义的不受控制的高血压；医学上可以控制血压的患者一旦血压 (BP) 得到控制，就可以重新筛查
• 患者不得有 > 级的感觉神经病变
• 患者必须没有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• ARM A 队列 1：患者之前不得暴露于白蛋白结合型紫杉醇
• ARM A COHORT 1：患者不得有缓慢进行性呼吸困难和干咳的病史，或结节病、矽肺、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或多重过敏等病症的病史
• ARM B 队列 2：患者之前不得接触过多西紫杉醇
• ARM B COHORT 2：头颈癌患者不得有主要动脉受累的放射学证据
• ARM B 队列 3：患者之前不得接触过多西紫杉醇
• ARM B COHORT 3：患者不得接受过超过一次的晚期非小细胞肺癌全身治疗（包括靶向药物治疗）；在疾病复发前超过 6 个月完成的先前辅助治疗将不算作晚期疾病的先前系统治疗线
• ARM B COHORT 3：患者不得有有临床意义的活动性咯血
• ARM B COHORT 3：患者不得有中央病变，放射学证据表明动脉受累
• ARM C 队列 4：患者之前不得接触过顺铂