Recombinant EphB4-HSA-fusie-eiwit met standaard chemotherapieregimes bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke patiënten met een WOCBP-partner moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap wordt geminimaliseerd. geminimaliseerd; WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is; postmenopauze wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak of
  • Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en hormoonvervangende therapie (HST), een gedocumenteerd serum follikel stimulerend hormoon (FSH) niveau > 35 mIU/mL
  • Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginaproducten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden
• WOCBP moet een negatieve serumtest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct
• Patiënten met een hepatitis B-infectie moeten een geschikte antivirale therapie krijgen
• ARM A COHORT 1: Patiënten moeten een adenocarcinoom van de pancreas in een gevorderd stadium hebben (inoperabel of gemetastaseerd)
• ARM A COHORT 1: Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde of gevorderde ziekte; adjuvante therapie op basis van gemcitabine is toegestaan ​​zolang de adjuvante behandeling werd voltooid >= 6 maanden vóór de diagnose van recidiverende ziekte
• ARM A COHORT 1: Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/ul
• ARM A COHORT 1: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ul
• ARM A COHORT 1: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2 x bovengrens van normaal (ULN); als er levermetastasen aanwezig zijn, moet dit < 5 x de ULN zijn
• ARM EEN COHORT 1: Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• ARM A COHORT 1: Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN, of creatinineklaring >= 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault)
• ARM A COHORT 1: Serumalbumine >= 2,5 g/dL
• ARM B COHORT 2: Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van hoofd-halscarcinoom (plaveiselcelcarcinoom) hebben
• ARM B COHORT 2: Patiënten moeten gefaald hebben bij behandeling met op platina gebaseerde therapie met of zonder cetuximab; eerdere therapie met een platina gelijktijdig met bestraling gevolgd door progressie van de ziekte binnen 6 maanden zal tellen als falen van één eerdere lijn van op cisplatine gebaseerde therapie
• ARM B COHORT 2: Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/ul
• ARM B COHORT 2: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ul
• ARM B COHORT 2: AST en ALT =< 2 X ULN; als er levermetastasen aanwezig zijn, moet dit < 5 x de ULN zijn
• ARM B COHORT 2: Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• ARM B COHORT 2: Serumalbumine >= 2,5 g/dL
• ARM B COHORT 2: Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN, of creatinineklaring >= 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault)
• ARM B COHORT 3: Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker hebben
• ARM B COHORT 3: Patiënten moeten gefaald hebben in een eerdere lijn van systemische therapie voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker; eerdere adjuvante therapie met daaropvolgend recidief binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie zal tellen als één eerdere lijn van systemische therapie en dergelijke patiënten komen in aanmerking
• ARM B COHORT 3: Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/ul
• ARM B COHORT 3: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ul
• ARM B COHORT 3: AST en ALT =< 2 X ULN; als er levermetastasen aanwezig zijn, moet dit < 5 x de ULN zijn
• ARM B COHORT 3: Totaal bilirubine =< 1,5 x IULN
• ARM B COHORT 3: Serumalbumine >= 2,5 g/dL
• ARM B COHORT 3: Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN, of creatinineklaring >= 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault)
• ARM C COHORT 4: Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bewezen diagnose van gevorderde (inoperabele of gemetastaseerde) galblaaskanker of cholangiocarcinoom hebben en in aanmerking komen voor eerstelijnsbehandeling met gemcitabine en cisplatine
• ARM C COHORT 4: Patiënten mogen geen eerdere systemische chemotherapie hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte; voorafgaande adjuvante chemotherapie of gelijktijdige chemotherapie en bestraling zijn toegestaan ​​als deze >= 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van recidiverende ziekte zijn voltooid
• ARM C COHORT 4: Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/ul
• ARM C COHORT 4: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ul
• ARM C COHORT 4: AST en ALT =< 5 x ULN
• ARM C COHORT 4: Totaal bilirubine =< 2 X IULN
• ARM C COHORT 4: Serumalbumine >= 2,5 g/dL
• ARM C COHORT 4: Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN, of creatinineklaring >= 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault)
• ARM C COHORT 4: Patiënten die in de afgelopen 14 dagen een decompressie van de galwegen hebben gehad, moeten een stabiele bilirubinespiegel hebben, zoals bevestigd door twee metingen die binnen 5 tot 7 dagen na elkaar plaatsvinden; (de tweede meting dient binnen 7 dagen voor aanmelding te zijn verkregen); zowel de eerste als de tweede meting moeten =< 2 X IULN zijn; stabiliteit wordt gedefinieerd als de tweede meting die niet meer dan één punt hoger is dan de eerste

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie geen antikankertherapie (cytotoxische chemotherapie, gerichte therapie of bestraling) hebben gekregen
• Patiënten mogen 72 uur of minder voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen actieve ernstige systemische infectie hebben waarvoor systemische antibiotica nodig zijn
• Patiënten mogen geen onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben; patiënten bij wie de uitzaaiingen in het CZS zijn behandeld door middel van chirurgie of radiotherapie, die geen corticosteroïden meer gebruiken en die neurologisch stabiel zijn, kunnen worden ingeschreven
• Patiënten mogen geen van de volgende symptomen hebben: New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 congestief hartfalen; myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, acuut coronair syndroom, diabetes mellitus met ketoacidose of chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de voorgaande 6 maanden; of een andere bijkomende medische aandoening die een contra-indicatie vormt voor behandeling met sEphB4HSA of die de patiënt een onnodig risico geeft op behandelingsgerelateerde complicaties
• Patiënten mogen geen andere aandoening hebben, met inbegrip van geestesziekte of middelenmisbruik, die volgens de onderzoeker waarschijnlijk het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten verstoort.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten mogen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen enkele dosis warfarine gebruiken of een volledige dosis anticoagulantia gebruiken met andere middelen, waaronder laagmoleculaire heparine, antitrombinemiddelen, antibloedplaatjesaggregatiemiddelen en volledige dosis aspirine; patiënten op profylactische doses heparine met een laag molecuulgewicht zijn toegestaan
• Patiënten mogen de afgelopen =< 4 weken geen actieve bloeding hebben gehad of een anderszins bekende bloedingsdiathese hebben
• Patiënten mogen geen gecorrigeerde QT (QTc)F (Fridericia Correction Formula) > 480 hebben op 2 van de 3 elektrocardiogrammen (EKG's) (als het eerste ECG =< 480 is, hoeft het niet te worden herhaald, als het eerste ECG > 480 is, tweemaal herhalen voor een in totaal 3 ECG's)
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde hypertensie hebben zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk (SBP) >= 160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) >= 90 mmHg; patiënten bij wie de bloeddruk medisch onder controle kan worden gehouden, mogen opnieuw worden gescreend zodra de bloeddruk (BP) onder controle is
• Patiënten mogen geen > graad sensorische neuropathie hebben
• Patiënten mogen geen bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben gehad
• ARM A COHORT 1: Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan nab-paclitaxel
• ARM A COHORT 1: Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van langzaam voortschrijdende kortademigheid en niet-productieve hoest, of van aandoeningen zoals sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën
• ARM B COHORT 2: Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan docetaxel
• ARM B COHORT 2: Patiënten met hoofd-halskanker mogen geen radiologisch bewijs hebben van ernstige arteriële betrokkenheid
• ARM B COHORT 3: Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan docetaxel
• ARM B COHORT 3: Patiënten mogen niet meer dan één eerdere lijn van systemische therapie hebben gehad voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (inclusief behandeling met een doelgericht middel); eerdere adjuvante therapie voltooid meer dan 6 maanden voorafgaand aan terugkeer van de ziekte telt niet als een eerdere lijn van systemische therapie voor gevorderde ziekte
• ARM B COHORT 3: Patiënten mogen geen actieve klinisch significante bloedspuwing hebben
• ARM B COHORT 3: Patiënten mogen geen centrale laesie hebben met radiologisch bewijs van arteriële betrokkenheid
• ARM C COHORT 4: Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan cisplatine