Rekombinant EphB4-HSA fusjonsprotein med standard kjemoterapiregimer ved behandling av pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker
• Pasienter må kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige pasienter med WOCBP-partner må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 12 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet er minimert; WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er definert som:

  • Amenoré >= 12 måneder sammenhengende uten annen årsak eller
  • For kvinner med uregelmessig menstruasjon og på hormonbehandling (HRT), et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml
  • Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginaprodukter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder
• WOCBP må ha en negativ serumtest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet
• Pasienter med hepatitt B-infeksjon må ha passende antiviral behandling
• ARM A KOHORT 1: Pasienter må ha avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen (ikke-opererbart eller metastatisk)
• ARM A KOHORT 1: Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling for metastatisk eller avansert sykdom; adjuvant terapi som er basert på gemcitabin er tillatt så lenge adjuvant behandling ble fullført >= 6 måneder før diagnosen tilbakevendende sykdom
• ARM A COHORT 1: Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ul
• ARM A COHORT 1: Blodplateantall >= 100 000/ul
• ARM A KOHORT 1: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x øvre normalgrense (ULN); hvis levermetastaser er tilstede må være < 5 X ULN
• ARM A KOHORT 1: Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• ARM A COHORT 1: Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
• ARM A COHORT 1: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B KOHORT 2: Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av hode- og nakkekarsinom (plateepitel)
• ARM B KOHORT 2: Pasienter må ha mislykket behandling med platinabasert terapi med eller uten cetuximab; tidligere behandling med platina samtidig med stråling etterfulgt av sykdomsprogresjon innen 6 måneder vil telle som svikt i en tidligere linje med cisplatinbasert behandling
• ARM B KOHORT 2: Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ul
• ARM B KOHORT 2: Blodplateantall >= 100 000/ul
• ARM B KOHORT 2: AST og ALT =< 2 X ULN; hvis levermetastaser er tilstede må være < 5 X ULN
• ARM B KOHORT 2: Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• ARM B KOHORT 2: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B KOHORT 2: Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
• ARM B KOHORT 3: Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft
• ARM B KOHORT 3: Pasienter må ha mislyktes i én tidligere linje av systemisk terapi for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft; tidligere adjuvant terapi med påfølgende tilbakefall innen 6 måneder etter avsluttet terapi vil telle som én tidligere linje med systemisk terapi, og slike pasienter vil være kvalifisert
• ARM B KOHORT 3: Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ul
• ARM B KOHORT 3: Blodplateantall >= 100 000/ul
• ARM B KOHORT 3: AST og ALT =< 2 X ULN; hvis levermetastaser er tilstede må være < 5 X ULN
• ARM B KOHORT 3: Total bilirubin =< 1,5 x IULN
• ARM B KOHORT 3: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM B KOHORT 3: Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
• ARM C KOHORT 4: Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bevist diagnose av avansert (ikke-opererbar eller metastatisk) galleblærekreft eller kolangiokarsinom og være kandidater for førstelinjebehandling med gemcitabin og cisplatin
• ARM C-KOHORT 4: Pasienter må ikke ha mottatt tidligere systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom; tidligere adjuvant kjemoterapi eller samtidig kjemoterapi og stråling er tillatt hvis de ble fullført >= 6 måneder før diagnosen tilbakevendende sykdom
• ARM C KOHORT 4: Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ul
• ARM C KOHORT 4: Blodplateantall >= 100 000/ul
• ARM C KOHORT 4: AST og ALT =< 5 x ULN
• ARM C KOHORT 4: Total bilirubin =< 2 X IULN
• ARM C KOHORT 4: Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• ARM C KOHORT 4: Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN, eller kreatininclearance >= 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
• ARM C KOHORT 4: Pasienter som har hatt dekompresjon av galletreet i løpet av de siste 14 dagene, må ha et stabilt bilirubinnivå som bekreftet av to målinger som ligger innen 5 til 7 dager fra hverandre; (den andre målingen må oppnås innen 7 dager før registrering); både den første og andre målingen må være =< 2 X IULN; stabilitet er definert som at den andre målingen ikke er mer enn ett punkt høyere enn den første

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ha mottatt kreftbehandling (cytotoksisk kjemoterapi, målrettet terapi eller stråling) i løpet av de siste 28 dagene før oppstart av studieterapi
• Pasienter må ikke ha en aktiv alvorlig systemisk infeksjon som krever systemisk antibiotika 72 timer eller mindre før den første dosen av studiemedikamentet
• Pasienter må ikke ha ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Pasienter hvis CNS-metastaser har blitt behandlet med kirurgi eller strålebehandling, som ikke lenger bruker kortikosteroider, og som er nevrologisk stabile, kan bli registrert
• Pasienter må ikke ha noen av følgende: New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, akutt koronarsyndrom, diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever sykehusinnleggelse i de foregående 6 månedene; eller enhver annen sammenfallende medisinsk tilstand som kontraindiserer behandling med sEphB4HSA eller setter pasienten i unødig risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
• Pasienter må ikke ha noen annen tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene.
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende
• Pasienter må ikke ha noen dose warfarin eller er på full dose antikoagulasjon med andre midler, inkludert lavmolekylært heparin, antitrombinmidler, blodplatehemmende midler og full dose aspirin innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet; Pasienter på profylaktiske doser av lavmolekylært heparin er tillatt
• Pasienter må ikke ha hatt noen aktiv blødning de siste =< 4 ukene eller ha en ellers kjent blødningsdiatese
• Pasienter må ikke ha korrigert QT (QTc)F (Fridericia Correction Formula) > 480 på 2 av 3 elektrokardiogrammer (EKG) (hvis første EKG er =< 480, trenger ikke å gjentas, hvis første EKG er > 480 gjentas to ganger for en totalt 3 EKG)
• Pasienter må ikke ha ukontrollert hypertensjon som definert ved systolisk blodtrykk (SBP) >= 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >= 90 mmHg; Pasienter hvis blodtrykk kan kontrolleres medisinsk får lov til å bli testet på nytt når blodtrykket (BP) er under kontroll
• Pasienter må ikke ha > grad sensorisk nevropati
• Pasienter må ikke ha kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• ARM A KOHORT 1: Pasienter må ikke ha tidligere eksponering for nab-paklitaksel
• ARM A KOHORT 1: Pasienter må ikke ha en historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, eller med tilstander som sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier
• ARM B-KOHORT 2: Pasienter må ikke tidligere ha vært utsatt for docetaksel
• ARM B KOHORT 2: Pasienter med hode- og nakkekreft må ikke ha røntgenologiske tegn på større arteriell involvering
• ARM B-KOHORT 3: Pasienter må ikke tidligere ha vært utsatt for docetaksel
• ARM B-KOHORT 3: Pasienter må ikke ha hatt mer enn én tidligere linje med systemisk terapi for avansert ikke-småcellet lungekreft (inkludert behandling med et målrettet middel); tidligere adjuvant behandling fullført mer enn 6 måneder før tilbakefall av sykdommen vil ikke telle som en tidligere linje for systemisk terapi for avansert sykdom
• ARM B KOHORT 3: Pasienter må ikke ha aktiv klinisk signifikant hemoptyse
• ARM B KOHORT 3: Pasienter må ikke ha en sentral lesjon med røntgenologiske tegn på arteriell involvering
• ARM C KOHORT 4: Pasienter må ikke ha tidligere eksponering for cisplatin