Rekombináns EphB4-HSA fúziós fehérje standard kemoterápiás sémákkal előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek 0 vagy 1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) (v) 1.1 verziója szerint
• A betegek várható élettartama legalább 12 hét
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és megadják az írásos beleegyezését

• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és a WOCBP partnerrel rendelkező férfi betegeknek megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 12 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata csökkenjen. minimalizálva; A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás) vagy nincs posztmenopauzában; A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

  • Amenorrhoea >= 12 egymást követő hónap egyéb ok nélkül ill
  • Szabálytalan menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nők esetében a dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szint > 35 mIU/ml
  • Nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injektálható termékek) vagy mechanikai termékeket, például méhen belüli eszközt vagy védőmódszert (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy absztinenciát alkalmaznak. vagy ha partnerük steril (pl. vazektómia), akkor fogamzóképesnek kell tekinteni
• A WOCBP-nek negatív szérumteszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 72 órán belül.
• A hepatitis B fertőzésben szenvedő betegeket megfelelő vírusellenes kezelésben kell részesíteni
• 1. KAR A KOHORSZ: A betegeknek előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómájuk van (nem reszekálható vagy metasztatikus)
• 1. KAR A KOHORSZ: A betegek nem részesülhetnek előzetes kezelésben áttétes vagy előrehaladott betegség miatt; a gemcitabin alapú adjuváns kezelés addig megengedett, amíg az adjuváns kezelést >= 6 hónappal a visszatérő betegség diagnózisa előtt befejezték
• 1. KAR A KOHORSZ: Abszolút neutrofilszám >= 1500/ul
• 1. KAR A KOHORT: Thrombocytaszám >= 100 000/ul
• 1. KAR A KOHORSZ: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN); ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebbnek kell lennie
• 1. KAR: Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
• 1. KAR A KOHOSZ: Kreatinin = < 1,5 x intézményi ULN, vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel számolva)
• 1. KAR A KOHOSZ: Szérum albumin >= 2,5 g/dl
• 2. KAR B KOHORSZ: A betegeknek szövettanilag megerősített fej-nyaki (laphámsejtes) karcinómával kell rendelkezniük
• 2. KAR B KOHORSZ: A betegeknek sikertelennek kell lenniük a platina alapú kezeléssel cetuximabbal vagy anélkül; a korábbi platinakezelés sugárzással egyidejűleg, amelyet a betegség 6 hónapon belüli progressziója követ, az egy korábbi ciszplatin alapú terápia sikertelenségének számít
• 2. KAR B KOHOSZ: Abszolút neutrofilszám >= 1500/ul
• 2. KAR B KOHOSZ: Thrombocytaszám >= 100 000/ul
• 2. KAR B KOHORS: AST és ALT = < 2 X ULN; ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebbnek kell lennie
• 2. KAR B KOHORSZ: Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
• 2. KAR B KOHOSZ: Szérum albumin >= 2,5 g/dl
• 2. KAR B KOHOSZ: Kreatinin = < 1,5 x intézményi ULN, vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel számolva)
• 3. KAR B KOHORSZ: A betegeknek szövettanilag megerősített nem-kissejtes tüdőrák diagnózissal kell rendelkezniük
• 3. KAR B KOHORSZ: A betegeknek egy korábbi szisztémás terápia során sikertelennek kell lenniük az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésére; a korábbi adjuváns terápia, amely a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül kiújul, egy korábbi szisztémás terápia sorozatnak számít, és az ilyen betegek jogosultak lesznek
• 3. KAR B KOHOSZ: Abszolút neutrofilszám >= 1500/ul
• 3. KAR B KOHOSZ: Thrombocytaszám >= 100 000/ul
• 3. KAR B KOHORSZ: AST és ALT = < 2 X ULN; ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebbnek kell lennie
• 3. KAR B KOHOSZ: Összes bilirubin =< 1,5 x IULN
• 3. KAR B KOHOSZ: Szérum albumin >= 2,5 g/dl
• 3. KAR B KOHOSZ: Kreatinin = < 1,5 x intézményi ULN, vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel számolva)
• 4. KAR C KOHORSZ: A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott (nem reszekálható vagy metasztatikus) epehólyagrák vagy cholangiocarcinoma diagnózisa kell, hogy legyen, és első vonalbeli gemcitabin és ciszplatin kezelésre kell jelentkezniük.
• 4. KAR C KOHORSZ: A betegek nem részesültek előzetesen szisztémás kemoterápiában előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt; előzetes adjuváns kemoterápia vagy egyidejű kemoterápia és sugárkezelés megengedett, ha azokat több mint 6 hónappal a visszatérő betegség diagnosztizálása előtt fejezték be
• 4. KAR C KOHOSZ: Abszolút neutrofilszám >= 1500/ul
• 4. KAR C KOHOSZ: Thrombocytaszám >= 100 000/ul
• 4. KAR C KOHORS: AST és ALT = < 5 x ULN
• 4. KAR C KOHOSZ: Összes bilirubin =< 2 X IULN
• 4. KAR C KOHOSZ: Szérum albumin >= 2,5 g/dl
• 4. KAR C KOHOSZ: Kreatinin = < 1,5 x intézményi ULN, vagy kreatinin clearance >= 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel számolva)
• 4. KAR C KOHORSZ: Azoknak a betegeknek, akiknél az elmúlt 14 napban az epefa dekompressziója volt, stabil bilirubinszinttel kell rendelkezniük, amelyet két mérés igazol, amelyek 5-7 napon belül vannak egymástól; (a második mérést a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni); az első és a második mérésnek is =< 2 X IULN-nek kell lennie; A stabilitást úgy határozzák meg, hogy a második mérés legfeljebb egy ponttal magasabb az elsőnél

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem részesülhetnek rákellenes kezelésben (citotoxikus kemoterápia, célzott terápia vagy sugárkezelés) a vizsgálati terápia megkezdése előtti elmúlt 28 napon belül.
• A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával vagy annál rövidebb időn belül a betegeknek nem lehet aktív súlyos szisztémás fertőzése, amely szisztémás antibiotikumot igényel.
• A betegeknek nem lehetnek kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai; olyan betegeket vonhatnak be, akiknek központi idegrendszeri áttéteit műtéttel vagy sugárterápiával kezelték, akik már nem kapnak kortikoszteroidokat, és neurológiailag stabilak
• A betegek nem szenvedhetnek a következők egyikében sem: New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség; szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban, akut koronária szindróma, diabetes mellitus ketoacidózissal vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amely kórházi kezelést igényelt az előző 6 hónapban; vagy bármely más olyan állapot, amely ellenjavallt az sEphB4HSA-kezeléssel, vagy a beteget indokolatlan kockázatnak teszi ki a kezeléssel összefüggő szövődmények miatt
• A betegeknek nem lehet semmilyen más olyan állapota, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja az eredmények értelmezését.
• A betegek nem lehetnek terhesek és szoptatnak
• A betegek nem kaphatnak semmilyen adag warfarint, vagy nem kaphatnak teljes dózisú véralvadásgátlót más szerekkel, beleértve az alacsony molekulatömegű heparint, az antitrombin szereket, a vérlemezke-ellenes szereket és a teljes dózisú aszpirint a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül; kis molekulatömegű heparint profilaktikus dózisban kapó betegek engedélyezettek
• A betegeknek nem lehet aktív vérzése az elmúlt =< 4 hétben, vagy más módon ismert vérzéses diathesisük
• A betegek QT (QTc)F-értéke (Fridericia korrekciós képlete) nem haladhatja meg a 480-at 3 elektrokardiogramból (EKG) 2-nél (ha az első EKG = < 480, nem kell megismételni, ha az első EKG > 480, ismételje meg kétszer egy ideig. összesen 3 EKG)
• A betegeknek nem lehet kontrollálatlan magas vérnyomása, amelyet a szisztolés vérnyomás (SBP) >= 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >= 90 Hgmm határozza meg; Azok a betegek, akiknek a vérnyomása orvosilag szabályozható, ismételten ellenőrizhetők, ha a vérnyomást (BP) kontroll alatt tartják
• A betegeknek nem lehet > fokú szenzoros neuropátiája
• A betegeknek nem lehet ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése
• 1. KAR A KOHORSZ: A betegek nem részesülhetnek előzetesen nab-paclitaxel expozícióban
• 1. KAR A KOHORSZ: A betegeknek nem fordulhat elő lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, vagy olyan állapotok, mint a szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtúlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia.
• 2. KAR B KOHORSZA: A betegek nem részesülhetnek előzetesen docetaxellel
• 2. KAR B KOHORSZ: A fej-nyakrákos betegeknél nem lehet jelentős artériás érintettség radiológiai bizonyítéka.
• 3. KAR B KOHORSZ: A betegek nem részesülhetnek előzetesen docetaxellel
• 3. KAR B KOHORSZ: A betegek nem részesülhettek egynél több korábbi szisztémás terápiában az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésére (beleértve a célzott szerrel végzett kezelést is); a betegség kiújulása előtt több mint 6 hónappal végzett korábbi adjuváns kezelés nem számít előrehaladott betegség korábbi szisztémás terápiájának
• 3. KAR B KOHORSZ: A betegeknek nem lehet aktív, klinikailag jelentős hemoptysis
• 3. KAR B KOHORSZ: A betegeknek nem lehetnek centrális elváltozásai, amelyek radiológiailag igazolták az artériás érintettséget
• 4. KAR C KOHORSZ: A betegek nem részesülhetnek előzetesen ciszplatin-expozícióban