Рекомбинантный слитый белок EphB4-HSA со стандартными схемами химиотерапии при лечении пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие

• Женщины детородного возраста (WOCBP) и пациенты-мужчины с партнером WOCBP должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы риск беременности был минимальным. сведен к минимуму; WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе; постменопауза определяется как:

  • Аменорея >= 12 месяцев подряд без другой причины или
  • У женщин с нерегулярным менструальным циклом и на заместительной гормональной терапии (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл.
  • Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (влагалищные пластыри, пластыри для кожи, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом
• WOCBP должен иметь отрицательный результат анализа сыворотки (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 72 часов до начала применения исследуемого продукта.
• Пациенты с инфекцией гепатита В должны получать соответствующую противовирусную терапию.
• ARM A COHORT 1: Пациенты должны иметь запущенную аденокарциному поджелудочной железы (нерезектабельную или метастатическую).
• СОСТАВЬТЕ КОГОРДУ 1: пациенты не должны ранее получать терапию по поводу метастатического или прогрессирующего заболевания; адъювантная терапия на основе гемцитабина разрешена, если адъювантная терапия была завершена >= 6 месяцев до постановки диагноза рецидива заболевания
• ARM A COHORT 1: абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• ARM A COHORT 1: количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• ARM A COHORT 1: аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) = < 2 x верхняя граница нормы (ULN); если присутствуют метастазы в печени, то она должна быть < 5 X ULN
• СОТРУДНИЧАЙТЕ КОГОРТУ 1: Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• СОСТАВЬТЕ КОГОРТУ 1: креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения или клиренс креатинина > = 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
• ARM A COHORT 1: Альбумин сыворотки >= 2,5 г/дл
• ГРУППА B КОГОРДА 2: Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз рака головы и шеи (плоскоклеточный)
• ГРУППА B КОГОРДА 2: пациенты должны иметь неэффективное лечение препаратами платины с цетуксимабом или без него; предыдущая терапия платиной одновременно с лучевой терапией с последующим прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев будет считаться неудачей одной предыдущей линии терапии на основе цисплатина.
• ГРУППА B КОГОРТА 2: абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• ГРУППА B КОГОРДА 2: количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• ГРУППА B, КОГОРТА 2: АСТ и АЛТ = < 2 X ВГН; если присутствуют метастазы в печени, то она должна быть < 5 X ULN
• ГРУППА B КОГОРДА 2: Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы учреждения (IULN)
• ГРУППА B КОГОРДА 2: Альбумин сыворотки >= 2,5 г/дл
• ГРУППА B КОГОРДА 2: креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения или клиренс креатинина > = 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
• ГРУППА B КОГОРДА 3: Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого.
• ГРУППА B КОГОРДА 3: пациенты должны были иметь неудачу в одной предшествующей линии системной терапии для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого; предшествующая адъювантная терапия с последующим рецидивом в течение 6 месяцев после завершения терапии будет считаться одной предшествующей линией системной терапии, и такие пациенты будут соответствовать критериям
• ГРУППА B КОГОРДА 3: абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• ГРУППА B КОГОРДА 3: количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• ГРУППА B, КОГОРТА 3: АСТ и АЛТ = < 2 X ВГН; если присутствуют метастазы в печени, то она должна быть < 5 X ULN
• ГРУППА B КОГОРДА 3: Общий билирубин = < 1,5 x IULN
• ГРУППА B КОГОРДА 3: Альбумин сыворотки >= 2,5 г/дл
• ГРУППА B КОГОРДА 3: креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения или клиренс креатинина > = 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
• ГРУППА C КОГОРДА 4: Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного (нерезектабельного или метастатического) рака желчного пузыря или холангиокарциномы и быть кандидатами на терапию первой линии гемцитабином и цисплатином.
• ARM C COHORT 4: пациенты не должны ранее получать системную химиотерапию по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания; предшествующая адъювантная химиотерапия или одновременная химиотерапия и облучение разрешены, если они были завершены >= 6 месяцев до постановки диагноза рецидива заболевания
• КОГОРТА ГРУППА C 4: абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• ГРУППА C КОГОРТА 4: количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• ГРУППА C, КОГОРТА 4: АСТ и АЛТ = < 5 x ВГН
• ГРУППА C КОГОРТА 4: Общий билирубин = < 2 X IULN
• ГРУППА C КОГОРДА 4: Альбумин сыворотки >= 2,5 г/дл
• ГРУППА C КОГОРДА 4: креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения или клиренс креатинина > = 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
• ГРУППА C КОГОРТА 4: Пациенты, у которых в течение последних 14 дней была декомпрессия билиарного дерева, должны иметь стабильный уровень билирубина, что подтверждается двумя измерениями, которые проводятся в пределах 5-7 дней друг от друга; (второй замер необходимо получить за 7 дней до регистрации); и первое, и второе измерения должны быть =< 2 X IULN; стабильность определяется как второе измерение, которое не более чем на одну точку выше, чем первое

Критерий исключения:

• Пациенты не должны получать какую-либо противораковую терапию (цитотоксическую химиотерапию, таргетную терапию или лучевую терапию) в течение последних 28 дней до начала исследуемой терапии.
• Пациенты не должны иметь активную основную системную инфекцию, требующую системных антибиотиков, за 72 часа или менее до первой дозы исследуемого препарата.
• У пациентов не должно быть нелеченных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС); могут быть включены пациенты, у которых метастазы в ЦНС были вылечены хирургическим путем или лучевой терапией, которые больше не принимают кортикостероиды и неврологически стабильны.
• У пациентов не должно быть следующих симптомов: застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда в течение последних 12 мес, острый коронарный синдром, сахарный диабет с кетоацидозом или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая госпитализации в предшествующие 6 мес; или любое другое интеркуррентное заболевание, которое противопоказывает лечение sEphB4HSA или подвергает пациента неоправданному риску осложнений, связанных с лечением.
• У пациентов не должно быть никаких других состояний, включая психические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими
• Пациенты не должны принимать какие-либо дозы варфарина или полную дозу антикоагулянтов с другими агентами, включая низкомолекулярный гепарин, антитромбиновые агенты, антитромбоцитарные агенты и полную дозу аспирина в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; допускаются пациенты, получающие профилактические дозы низкомолекулярного гепарина
• У пациентов не должно быть активного кровотечения в течение последних =< 4 недель или геморрагического диатеза, известного по другим причинам.
• Пациенты не должны иметь скорректированный QT (QTc)F (корректирующая формула Фридериции)> 480 на 2 из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) (если первая ЭКГ = < 480, нет необходимости повторять, если первая ЭКГ > 480, повторить дважды для Всего 3 ЭКГ)
• У пациентов не должно быть неконтролируемой гипертензии, определяемой систолическим артериальным давлением (САД) >= 160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением (ДАД) >= 90 мм рт.ст.; пациенты, чье артериальное давление можно контролировать с помощью медицинских препаратов, могут проходить повторный скрининг после того, как артериальное давление (АД) находится под контролем.
• Пациенты не должны иметь сенсорную невропатию > степени
• Пациенты не должны быть инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• СОСТАВЬТЕ КОГОРДУ 1: Пациенты не должны ранее подвергаться воздействию наб-паклитаксела.
• СОСТАВЬТЕ КОГОРТУ 1: у пациентов не должно быть в анамнезе медленно прогрессирующей одышки и непродуктивного кашля или таких состояний, как саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии.
• ГРУППА B КОГОРДА 2: Пациенты не должны ранее подвергаться воздействию доцетаксела.
• ГРУППА B КОГОРДА 2: Пациенты с раком головы и шеи не должны иметь рентгенологических признаков поражения крупных артерий.
• ГРУППА B КОГОРДА 3: пациенты не должны ранее подвергаться воздействию доцетаксела
• ГРУППА B КОГОРДА 3: пациенты не должны были ранее получать более одной линии системной терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (включая лечение таргетным агентом); предшествующая адъювантная терапия, завершенная более чем за 6 месяцев до рецидива заболевания, не будет считаться предшествующей системной терапией при прогрессирующем заболевании.
• ГРУППА B КОГОРДА 3: у пациентов не должно быть активного клинически значимого кровохарканья.
• ГРУППА B КОГОРДА 3: у пациентов не должно быть центрального поражения с рентгенологическими признаками вовлечения артерий.
• ГРУППА C КОГОРДА 4: пациенты не должны ранее подвергаться воздействию цисплатина.