Rekombinantti EphB4-HSA-fuusioproteiini tavanomaisten kemoterapiahoitojen kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten (RECIST) -version (v)1.1 vasteen arviointikriteerien mukaisesti
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miespotilaiden, joilla on WOCBP-kumppani, on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen siten, että raskauden riski pienenee. minimoitu; WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautisten ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa vaiheessa; postmenopaussi määritellään seuraavasti:

  • Amenorrea >= 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
  • Naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml
  • Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emättimen tuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumitesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista
• Hepatiitti B -infektiota sairastavien potilaiden on saatava asianmukaista viruslääkitystä
• ARM A KOHORTTI 1: Potilailla on oltava pitkälle edennyt haiman adenokarsinooma (ei leikattavissa tai metastaattinen)
• HAARA A KOHORTTI 1: Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa metastasoituneen tai edenneen taudin vuoksi; gemsitabiinipohjainen adjuvanttihoito on sallittua niin kauan kuin adjuvanttihoito on saatu päätökseen >= 6 kuukautta ennen toistuvan taudin diagnoosia
• ARM A KOHORTTI 1: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• ARM A KOHORTTI 1: Verihiutalemäärä >= 100 000/ul
• ARM A KOHORTTI 1: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x normaalin yläraja (ULN); jos maksametastaaseja on, sen on oltava < 5 X ULN
• ARM A KOHORTTI 1: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• ARM A KOHORTTI 1: Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma > = 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
• ARM A KOHORTTI 1: Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl
• KÄSIVARSI B KOHORTTI 2: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä
• HAARA B KOHORTTI 2: Potilaiden on täytynyt epäonnistua platinapohjaisella hoidolla setuksimabin kanssa tai ilman sitä; aiempi platinahoito samanaikaisesti säteilyn kanssa, jota seuraa taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä, lasketaan yhden aikaisemman sisplatiinipohjaisen hoidon epäonnistumiseksi
• ARM B KOHORTTI 2: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• VARSI B KOHORTTI 2: Verihiutalemäärä >= 100 000/ul
• ARM B KOHORTTI 2: AST ja ALT = < 2 X ULN; jos maksametastaaseja on, sen on oltava < 5 X ULN
• HAARA B KOHORTTI 2: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
• ARM B KOHORTTI 2: Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl
• KÄSIVARSI B KOHORTTI 2: Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma > = 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
• HAARA B KOHORTTI 3: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• HAARA B KOHORTTI 3: Potilaiden on täytynyt epäonnistua yhdestä aikaisemmasta systeemisestä hoitolinjasta edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon; aiempi adjuvanttihoito, joka uusiutuu 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä, lasketaan yhdeksi aikaisemmaksi systeemiseksi hoitolinjaksi ja tällaiset potilaat ovat kelvollisia
• ARM B KOHORTTI 3: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• KÄSIVARSI B KOHORTTI 3: Verihiutalemäärä >= 100 000/ul
• ARM B KOHORTTI 3: AST ja ALT = < 2 X ULN; jos maksametastaaseja on, sen on oltava < 5 X ULN
• KÄSIVARSI B KOHORTTI 3: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x IULN
• ARM B KOHORTTI 3: Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl
• KÄSIVARSI B KOHORTTI 3: Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma > = 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
• ARM C KOHORTTI 4: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) sappirakon syöpä tai kolangiokarsinooma, ja heillä on oltava kandidaatti ensilinjan gemsitabiini- ja sisplatiinihoitoon
• ARM C KOHORTTI 4: Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet systeemistä kemoterapiaa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi; aiempi adjuvanttikemoterapia tai samanaikainen kemoterapia ja sädehoito ovat sallittuja, jos ne on suoritettu yli 6 kuukautta ennen toistuvan taudin diagnoosia
• ARM C KOHORTTI 4: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• ARM C KOHORTTI 4: Verihiutalemäärä >= 100 000/ul
• ARM C KOHORTTI 4: AST ja ALT = < 5 x ULN
• ARM C KOHORTTI 4: Kokonaisbilirubiini = < 2 X IULN
• ARM C KOHORTTI 4: Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl
• ARM C KOHORTTI 4: Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma > = 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
• ARM C KOHORTTI 4: Potilailla, joilla on ollut sappipuun dekompressio viimeisen 14 päivän aikana, on oltava vakaa bilirubiinitason, joka on vahvistettu kahdella mittauksella, jotka ovat 5–7 päivän sisällä toisistaan; (toinen mittaus on suoritettava 7 päivää ennen rekisteröintiä); sekä ensimmäisen että toisen mittauksen on oltava =< 2 X IULN; stabiilisuus määritellään siten, että toinen mittaus on enintään yhden pisteen korkeampi kuin ensimmäinen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa olla saaneet mitään syövän vastaista hoitoa (sytotoksista kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa) viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilailla ei saa olla aktiivista vakavaa systeemistä infektiota, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 72 tuntia tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Potilailla ei saa olla hoitamattomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä; potilaita, joiden keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, jotka eivät enää käytä kortikosteroideja ja jotka ovat neurologisesti stabiileja, voidaan ottaa mukaan
• Potilailla ei saa olla mitään seuraavista: New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana, akuutti sepelvaltimotauti, diabetes mellitus, johon liittyy ketoasidoosi, tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka on vaatinut sairaalahoitoa edellisten 6 kuukauden aikana; tai mikä tahansa muu väliaikainen sairaus, joka on vasta-aiheinen sEphB4HSA-hoitoon tai asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin hoitoon liittyville komplikaatioille
• Potilaalla ei saa olla mitään muuta sairautta, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät
• Potilaat eivät saa käyttää millään annosta varfariinia tai he saavat täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa muilla aineilla, mukaan lukien pienimolekyylipainoiset hepariinit, antitrombiiniaineet, verihiutaleiden vastaiset aineet ja täysi annos aspiriinia 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; potilaat, jotka saavat profylaktisia annoksia pienimolekyylipainoista hepariinia, ovat sallittuja
• Potilailla ei saa olla ollut aktiivista verenvuotoa viimeisen = < 4 viikon aikana tai heillä ei saa olla muuten tunnettu verenvuotodiateesi
• Potilaiden QT (QTc)F (Fridericia Correction Formula) ei saa olla korjattu > 480 kahdessa kolmesta EKG:stä (jos ensimmäinen EKG on < 480, ei tarvitse toistaa, jos ensimmäinen EKG on > 480, toista kahdesti yhteensä 3 EKG:tä)
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta hypertensiota, jonka systolinen verenpaine (SBP) on >= 160 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) >= 90 mmHg; potilaat, joiden verenpainetta voidaan hallita lääketieteellisesti, saavat käydä uudelleen seulonnan, kun verenpaine (BP) on hallinnassa
• Potilailla ei saa olla > asteen sensorista neuropatiaa
• Potilailla ei saa olla tunnettua HIV-infektiota
• ARMA KOHORTTI 1: Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet nab-paklitakselille
• ARMA A KOHORTTI 1: Potilailla ei saa olla aiemmin ollut hitaasti etenevää hengenahdistusta ja tuottamatonta yskää tai sairauksia, kuten sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai useita allergioita
• HAARA B KOHORTTI 2: Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet dosetakselille
• KÄSIVARSI B KOHORTTI 2: Pään ja kaulan syöpää sairastavilla potilailla ei saa olla radiologista näyttöä merkittävästä valtimovauriosta
• HAARA B KOHORTTI 3: Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet dosetakselille
• HAARA B KOHORTTI 3: Potilailla ei saa olla aiemmin ollut useampaa kuin yhtä systeemistä hoitoa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon (mukaan lukien hoito kohdennetulla aineella); aiempaa adjuvanttihoitoa, joka on suoritettu yli 6 kuukautta ennen taudin uusiutumista, ei lasketa edenneen taudin aikaisemmaksi systeemiseksi hoitolinjaksi
• HAARA B KOHORTTI 3: Potilailla ei saa olla aktiivista kliinisesti merkittävää hemoptyysiä
• HAARA B KOHORTTI 3: Potilailla ei saa olla keskusleesiota, jossa on radiologista näyttöä valtimon vaikutuksesta
• ARM C KOHORTTI 4: Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet sisplatiinille