健康な被験者の胆嚢排出に対するアルビグルチドの効果を評価する研究
2018年3月9日 更新者：GlaxoSmithKline
絶食中の健康な被験者におけるコレシストキニン誘発胆嚢空排出に対するアルビグルチドの効果を評価する、無作為化、二重盲検、単回用量、プラセボ対照、二元配置クロスオーバー研究
グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の新規類似体であるアルビグルチドは、2 型糖尿病の治療用に開発され、承認されています。 この研究の主な目的は、アルビグルチドの単回投与がコレシストキニン誘発性胆嚢排出に影響を与えるかどうかを評価することです。 この評価を行うために、各研究参加者はアルビグルチドとプラセボの投与を受け、その後コレシストキニン（CCK）の注入と胆嚢の超音波測定を受けます。
研究は 2 つの期間と 20 の被験者で構成されます。 スクリーニング来院は、治療期間 1 の開始から 42 日以内に行われます。 治療期間は少なくとも 42 日間の休薬期間によって区切られます。 被験者は、アルビグルチドまたはプラセボの最後の投与から28日後に再診を受けることになる。 スクリーニングからフォローアップまでの被験者の総参加期間は約 17.5 週間となります。
この研究は、米国食品医薬品局 (USFDA) に対する市販後の取り組みです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21225
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで
- 健康
- プロトコールに従って静脈内（IV）注入と採血を可能にするのに十分な静脈アクセスがあること
- 被験者の体格指数 (BMI) は 18 キログラム (kg)/メートル (m)^2 以上、30 kg/m^2 以下です。
- 男性または
- 女性：妊娠しておらず（スクリーニング時および他の時点での検査で確認）、授乳中ではなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合: a) 子供を産むことができない、または b) 規定に定義されている避妊要件に従うことに同意している。プロトコル
- 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >1.5x 正常上限 (ULN)
- ビリルビン >1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、分離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)
- 肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管の異常
- フリデリシアの公式に従って心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTcF) > 450 ミリ秒 (msec)
- スクリーニング時に収縮期血圧が 140 ミリメートル (mm) 水銀 (Hg) 以上である
- スクリーニング時に拡張期血圧が90 mm Hg以上である
- スクリーニング時の心拍数が 100 拍/分を超える
- スクリーニング時の空腹時トリグリセリド値 >300 ミリグラム/デシリットル
- 胆嚢炎または他の胆嚢疾患の病歴
- 胆石、胆管運動機能障害、または対象を超音波検査評価に不適当にする何らかの状態の病歴
- -以前の胆嚢摘出術またはその他の胆嚢または胆管手術、以前の回腸または胃の手術、または胆嚢を空にすることを妨げるその他の医療処置
- スクリーニング前の重大な心血管障害または肺機能障害の病歴
- 甲状腺機能障害の病歴
- -腸閉塞、イレウス、ラップバンド、胃腸手術、または胃内容排出に影響を与える可能性があると研究者が判断したその他の処置（例：胃切除術、胃バイパス術）の病歴
- 急性または慢性膵炎の病歴
- 原因不明の腹痛の病歴
- 胃不全麻痺、炎症性腸疾患、クローン病、過敏性腸症候群などの重度の胃腸疾患の病歴
- 多発性内分泌腫瘍2型の個人または家族歴
- 甲状腺髄様癌の個人または家族歴
- ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内に控えることができない
- 胃腸および/または胆嚢の運動性、または膵臓または肝胆道系に重大な影響を与えた可能性のある薬剤の現在または過去の使用
- 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴
- スクリーニング前の3か月以内の喫煙またはタバコまたはニコチン含有製品の定期的な使用歴を示す尿中コチニンレベル
- 被験者は大幅な体重減少の既往歴がある、または現在減量を試みている
- -治験薬またはその成分に対する過敏症または禁忌の病歴、あるいは薬物またはその他のアレルギーの病歴
- 被験者は以前にGLP-1模倣化合物（例：エクセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、デュラグルチド）を投与されたことがある。
- 超音波によって評価される胆管の病理
- スクリーニング時に甲状腺刺激ホルモンによって評価された異常な（つまり、正常な基準範囲外の）甲状腺機能検査
- スクリーニング時のアミラーゼまたはリパーゼ検査の異常
- 研究前のB型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体の陽性結果
- 研究前の薬物/アルコールの陽性スクリーニング
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応
- 胆嚢、主膵管、または総管の画像検査が不十分であることを示すスクリーニング超音波検査
- 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合
- 被験者は臨床試験に参加し、30日以内、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）以内に治験製品を投与された。
- 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルビグルチド / プラセボまたはプラセボ / アルビグルチド
治療期間 1 では、対象者は、1 日目の無作為化スケジュールに従って少なくとも 10 時間一晩絶食した後、アルビグルチド 50 mg またはプラセボを皮下 (SC) 投与されます。また、対象者は、投与後 50 分間、CCK (Kinevac) の静脈内注入も行われます。 4日目に少なくとも10時間一晩絶食する。治療期間2の最低42日間の休薬期間の後、対象はクロスオーバー方式で無作為化スケジュールに従って同じ治療を受ける。
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アルビグルチド 50 mg ペンは、腹部への SC 送達のための単回使用固定用量の完全使い捨てペン インジェクター システムで、67 mg の凍結乾燥アルビグルチドと 0.65 mL の希釈剤を含み、再構成後に 0.5 mL の容量で 50 mg の用量を送達するように設計されています。
プラセボは、腹部に 0.5 mL の注入量を SC 送達するための、単回使用の固定用量の完全使い捨てペン型注入システムです。
CCK（キネバック）を静脈内に点滴します。
Kinevac は、バイアルあたり 5 マイクログラム (mcg) を含むバイアルで提供されます。
米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水 5 mL をバイアルに加えて 1 mcg/mL の溶液を作成することにより、無菌的に輸液を調製します。
100 mL の塩化ナトリウム注射剤 USP、0.9% で 0.003 mcg/kg の用量を注入します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大効果の尺度としての、コレシストキニン (CCK) 注入中の胆嚢駆出率 (Emax GEF) の最大絶対値
時間枠：各治療期間の 4 日目
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胆嚢駆出率（EF）は、ベースラインからの任意の時点での胆嚢容積の減少をベースライン胆嚢容積で割って100を乗じたものとして定義されます。
ベースライン胆嚢容積は、各治療期間における 4 日目の CCK 注入前の 3 回の胆嚢容積測定の平均です。
胆嚢超音波検査は、1 日目 (アルビグルチド/プラセボ注射の開始と比較して -15、-10、および -5 分 [分]) および 4 日目 ([CCK 注入前] -15、-10、-5 分、続いて、[CCK 注入中] 0 ～ 50 分の間 5 分ごと、次に [CCK 注入後] CCK 注入開始から 60、70、および 80 分)。
調整平均とその標準誤差が表示されています。
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各治療期間の 4 日目
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胆嚢駆出率の効果曲線下面積 (AUEC GEF)
時間枠：各治療期間の 4 日目
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胆嚢超音波検査は、1 日目 (アルビグルチド/プラセボ注射の開始と比較して -15、-10、および -5 分 [分]) および 4 日目 ([CCK 注入前] -15、-10、-5 分、続いて、[CCK 注入中] 0 ～ 50 分の間 5 分ごと、次に [CCK 注入後] CCK 注入開始から 60、70、および 80 分)。
調整平均とその標準誤差が表示されています。
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各治療期間の 4 日目
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CCK 注入中に最大効果 (Emax GEF) が発生した時間 (TEMAXEF)
時間枠：各治療期間の 4 日目
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胆嚢超音波検査は、1 日目 (アルビグルチド/プラセボ注射の開始と比較して -15、-10、および -5 分 [分]) および 4 日目 ([CCK 注入前] -15、-10、-5 分、続いて、[CCK 注入中] 0 ～ 50 分の間 5 分ごと、次に [CCK 注入後] CCK 注入開始から 60、70、および 80 分)。
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各治療期間の 4 日目
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CCK 注入中の最大胆嚢駆出率値
時間枠：各治療期間の 1 日目と 4 日目
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胆嚢超音波検査は、1 日目 (アルビグルチド/プラセボ注射の開始と比較して -15、-10、および -5 分 [分]) および 4 日目 ([CCK 注入前] -15、-10、-5 分、続いて、[CCK 注入中] 0 ～ 50 分の間 5 分ごと、次に [CCK 注入後] CCK 注入開始から 60、70、および 80 分)。
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各治療期間の 1 日目と 4 日目
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胆嚢容積の効果曲線下面積 (AUEC VL)
時間枠：各治療期間の 4 日目
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胆嚢超音波検査は、1 日目 (アルビグルチド/プラセボ注射の開始と比較して -15、-10、および -5 分 [分]) および 4 日目 ([CCK 注入前] -15、-10、-5 分、続いて、[CCK 注入中] 0 ～ 50 分の間 5 分ごと、次に [CCK 注入後] CCK 注入開始から 60、70、および 80 分)。
調整された平均値とその標準誤差が表示されます。
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各治療期間の 4 日目
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最大効果の尺度としての、CCK注入中の胆嚢容積値(Emax VL)のベースラインからの最大絶対変化
時間枠：各治療期間の 4 日目
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胆嚢超音波検査は、1 日目 (アルビグルチド/プラセボ注射の開始と比較して -15、-10、および -5 分 [分]) および 4 日目 ([CCK 注入前] -15、-10、-5 分、続いて、[CCK 注入中] 0 ～ 50 分の間 5 分ごと、次に [CCK 注入後] CCK 注入開始から 60、70、および 80 分)。
ベースライン胆嚢容積は、各治療期間における 4 日目の CCK 注入前の 3 回の胆嚢容積測定の平均です。
調整された平均値とその標準誤差が表示されます。
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各治療期間の 4 日目
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CCK 注入中に最大効果 (Emax VL) が発生した時間 (TEmax VL)
時間枠：各治療期間の 4 日目
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胆嚢超音波検査は、1 日目 (アルビグルチド/プラセボ注射の開始と比較して -15、-10、および -5 分 [分]) および 4 日目 ([CCK 注入前] -15、-10、-5 分、続いて、[CCK 注入中] 0 ～ 50 分の間 5 分ごと、次に [CCK 注入後] CCK 注入開始から 60、70、および 80 分)。
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各治療期間の 4 日目
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CCK注入中の主膵管径のベースラインからの最大変化量
時間枠：各治療期間の 4 日目
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膵管超音波検査は、1日目（アルビグルチド/プラセボ注射の開始と比較して-15、-10、-5分[分]）と4日目（[CCK注入前]-15、-10、-5分）に実施されました。 、その後、[CCK 注入中] 0 ～ 50 分の間 5 分ごと、次に [CCK 注入後] CCK 注入開始から 60、70、および 80 分)。
ベースラインは、4 日目の CCK 注入開始からの -15、-10、および -5 分の時点での 3 つの直径評価の平均です。ベースラインからの変化は、示された時点の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
調整された平均値とその標準誤差が表示されます。
ベースラインは、示された時点の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
指定された時点で参加可能な参加者のみが分析されました。
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各治療期間の 4 日目
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CCK注入中の総胆管径のベースラインからの最大変化量
時間枠：各治療期間の 4 日目
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総胆管超音波検査は、1日目（アルビグルチド/プラセボ注射の開始と比較して-15、-10、-5分[min]）と4日目（[CCK注入前]-15、-10、-5分）に実施されました。分、続いて [CCK 注入中] 0 ～ 50 分の間 5 分ごと、次に [CCK 注入後] CCK 注入開始から 60、70、および 80 分)。
ベースラインは、4 日目の CCK 注入開始からの -15、-10、および -5 分の時点での 3 つの直径評価の平均です。ベースラインからの変化は、示された時点の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
調整平均とその標準誤差が表示されています。
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各治療期間の 4 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮期血圧 (SBP) および拡張期血圧 (DBP) のベースラインからの変化
時間枠：-1 日目、ベースライン 1 日目 (投与前)、2 日目、3 日目、各治療期間の 4 日目の投与前 15 分 (-15 分) と投与後 80 分、およびフォローアップ (最大で評価)合計約12週間）
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ベースラインは、1日目(投与前)の来院として定義されます。
SBPおよびDBPは、示された各時点で、5分間の安静の後、半仰臥位で測定されました。
評価は、-1 日目、1 日目 (投与前)、2 日目、3 日目、および 4 日目の投与前 15 分 (-15 分) と投与後 80 分に実行されました。ベースラインからの変化は、示された時点の値として計算されました。時点からベースライン値を引いた値。
指定された時点で参加可能な参加者 (カテゴリ タイトルでは n=X,X で表されます) のみが分析されました。
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-1 日目、ベースライン 1 日目 (投与前)、2 日目、3 日目、各治療期間の 4 日目の投与前 15 分 (-15 分) と投与後 80 分、およびフォローアップ (最大で評価)合計約12週間）
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心拍数のベースラインからの変化
時間枠：-1 日目、ベースライン 1 日目 (投与前)、2 日目、3 日目、各治療期間およびフォローアップの 4 日目の投与前 15 分 (-15 分) と投与後 80 分 (合計)約12週間）
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ベースラインは、1日目(投与前)の来院として定義されます。
心拍数は、示された各時点で、5 分間の休息後、半仰臥位で測定されました。
評価は、-1日目、2日目、3日目、および4日目の投与前15分(-15分)および投与後80分に実施した。ベースラインからの変化は、示された時点の値からベースライン値を引いたものとして計算した。
指定された時点で参加可能な参加者 (カテゴリ タイトルでは n=X,X で表されます) のみが分析されました。
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-1 日目、ベースライン 1 日目 (投与前)、2 日目、3 日目、各治療期間およびフォローアップの 4 日目の投与前 15 分 (-15 分) と投与後 80 分 (合計)約12週間）
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潜在的に臨床的に重要な臨床化学および血液学の異常を有する参加者の数
時間枠：各治療期間の -1 日目とフォローアップ (約 12 週目)
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採血により以下のパラメータを測定しました。
血液学: ヘマトクリット、ヘモグロビン、リンパ球、好中球数、血小板数、血球数 (WBC)。臨床化学: アルブミン、カルシウム、クレアチニン、グルコース、マグネシウム、リン、カリウム、ナトリウム、総二酸化炭素。肝機能検査: アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、総ビリルビン + ALT。
値は、事前に定義された臨床上の懸念範囲に関して「低」または「高」フラグを持つ場合、潜在的な臨床的重要性があると見なされます。
特定の治療法で各期間を開始した参加者 (n=X で表す) のみが分析されました。
追跡調査時点は、治療または治療期間に限定されません。
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各治療期間の -1 日目とフォローアップ (約 12 週目)
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心電図 (ECG) パラメータのベースラインからの変化
時間枠：各治療期間のベースライン (-1 日目) と 4 日目、およびフォローアップ時 (約 12 週目)
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単一の 12 誘導 ECG は、心拍数を自動的に計算し、フリデリシアの公式 (QTcF) で補正された PR、QRS、QT、および QT を測定する ECG マシンを使用して、示された各時点で 5 分間の安静の後、半仰臥位で取得されました。 ) 間隔。
ベースラインからの変化は、示された時点の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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各治療期間のベースライン (-1 日目) と 4 日目、およびフォローアップ時 (約 12 週目)
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パート A: 少なくとも 1 つの非重篤な有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、または薬物関連の有害事象を経験した参加者の数
時間枠：治療期間1の-1日目からフォローアップ来院まで（合計約12週間）
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AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。
SAE は、何らかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無力をもたらす、または先天異常や出生異常により生命を脅かす可能性がある、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。アラニンアミノトランスフェラーゼ >=3 x 正常上限 (ULN)、および総ビリルビン >=2 として定義される肝損傷および肝機能障害に関連する、この定義にリストされている他の転帰の 1 つを防ぐために医学的または外科的介入が必要な場合がある。 x ULN または国際正規化比 >1.5。
AE は、研究者の判断に基づいて、薬物関連の可能性があるものとして分類されました。
AE および SAE のリストについては、一般的な AE/SAE モジュールを参照してください。
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治療期間1の-1日目からフォローアップ来院まで（合計約12週間）
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ディップスティックで検査された、示された尿検査パラメータの参加者の数
時間枠：1 日目とフォローアップ (合計約 12 週間まで評価)
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尿ディップスティック検査を、-1日目とフォローアップ時に実施した。
評価された尿検査パラメーターは、グルコース、ケトン、亜硝酸塩、およびタンパク質でした。
ディップスティックの結果は、正常 (グルコース)、陰性または微量 (ケトン)、および陰性 (亜硝酸塩およびタンパク質) に分類されました。
指定された時点で参加可能な参加者 (カテゴリ タイトルの n=X、X、X で表される) のみが分析されました。
利用可能なデータがない結果のフィールドは「NA」で表されています。
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1 日目とフォローアップ (合計約 12 週間まで評価)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月11日
一次修了 (実際)
2015年10月13日
研究の完了 (実際)
2015年10月13日
試験登録日
最初に提出
2015年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月9日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201834
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
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研究プロトコル
情報識別子：201834情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
注釈付き症例報告書
情報識別子：201834情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：201834情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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データセット仕様
情報識別子：201834情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：201834情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：201834情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：201834情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。