一项评估 Albiglutide 对健康受试者胆囊排空影响的研究
2018年3月9日 更新者：GlaxoSmithKline
一项随机、双盲、单剂量、安慰剂对照、2 路交叉研究评估 Albiglutide 对禁食健康受试者胆囊收缩素诱导的胆囊排空的影响
Albiglutide 是一种新型胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，已被开发并批准用于治疗 2 型糖尿病。 本研究的主要目的是评估单剂量阿必鲁肽是否会影响胆囊收缩素诱导的胆囊排空。 为进行此评估，每位研究参与者将接受一剂阿必鲁肽和一剂安慰剂，然后输注胆囊收缩素 (CCK) 和进行胆囊超声测量。
该研究将由两个时期和 20 个科目组成。 筛选访问将在治疗期 1 开始后的 42 天内进行。 治疗期将由至少 42 天的清除期分开。 受试者将在最后一次阿必鲁肽或安慰剂给药后 28 天后返回进行随访。 受试者参与从筛选到跟进的总持续时间约为 17.5 周。
本研究是对美国食品和药物管理局 (USFDA) 的上市后承诺。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21225
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 65 岁之间
- 健康
- 有足够的静脉通路，以便按照方案进行静脉内 (IV) 输液和采血
- 受试者的体重指数 (BMI) >=18 公斤 (kg)/米(m)^2 且 <=30 公斤/米^2
- 男性或
- 女性：如果她没有怀孕（通过筛选和其他时间点的测试确认），没有哺乳期，并且至少满足以下条件之一：a) 不能生育或 b) 同意遵守协议
- 能够签署知情同意书
排除标准：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5x 正常上限 (ULN)
- 胆红素 >1.5xULN（分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的，如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%）
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常
- 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 > 450 毫秒 (msec)
- 筛选时收缩压 >=140 毫米汞柱 (Hg)
- 筛选时舒张压 >=90 mm Hg
- 筛选时心率 >100 次/分钟
- 筛选时空腹甘油三酯水平 >300 毫克/分升
- 胆囊炎或其他胆囊疾病史
- 胆结石病史、胆道运动功能障碍或任何使受试者不适合超声评估的病症
- 既往胆囊切除术或任何其他胆囊或胆管手术，既往回肠或胃手术，或任何其他妨碍胆囊排空的医疗程序
- 筛查前有明显心血管或肺功能障碍史
- 甲状腺功能障碍史
- 肠梗阻、肠梗阻、束带、胃肠道手术或研究者认为可能影响胃排空的任何其他手术史（例如，胃切除术、胃旁路手术）
- 急性或慢性胰腺炎病史
- 不明原因腹痛史
- 严重胃肠道疾病史，包括胃轻瘫、炎症性肠病、克罗恩病或肠易激综合征
- 2 型多发性内分泌肿瘤的个人或家族史
- 甲状腺髓样癌的个人或家族史
- 7 天内无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）
- 当前或过去使用的药物可能会严重影响胃肠和/或胆囊运动或胰腺或肝胆系统
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史
- 筛选前 3 个月内表明吸烟或经常使用含烟草或尼古丁产品的历史的尿液可替宁水平
- 受试者有显着减肥史或目前正在尝试减肥
- 对任何研究药物或其成分敏感或禁忌的历史或药物或其他过敏史
- 受试者之前接受过任何 GLP-1 模拟化合物（例如艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉肽、度拉糖肽）
- 超声评估的胆道病理学
- 在筛选时通过促甲状腺激素评估的异常（即超出正常参考范围）甲状腺功能测试
- 筛选时异常的淀粉酶或脂肪酶测试
- 研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
- 超声筛查显示胆囊、主胰管或总管成像不充分
- 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品
- 受试者参加临床试验并在 30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）内接受研究产品
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触超过 4 种新化学实体
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Albiglutide/安慰剂或安慰剂/Albiglutide
在治疗期 1 中，受试者将根据第 1 天的随机化时间表在禁食过夜至少 10 小时后接受 Albiglutide 50 mg 或安慰剂皮下注射 (SC)。受试者还将接受 CCK (Kinevac) 静脉输注 50 分钟后第 4 天过夜禁食至少 10 小时。在治疗期 2 中至少 42 天的清除期后，受试者将根据随机化时间表以交叉方式接受相同治疗
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Albiglutide 50 mg pen 是一种一次性固定剂量、完全一次性的笔式注射器系统，用于腹部 SC 给药，包含 67 mg 冻干 albiglutide 和 0.65 mL 稀释剂，设计用于在重构后以 0.5 mL 的体积提供 50 mg 的剂量
Placebo 是一次性固定剂量、完全一次性的笔式注射器系统，用于腹部 SC 输送 0.5 mL 注射器体积
CCK (Kinevac) 将通过静脉输注。
Kinevac 以每瓶 5 微克 (mcg) 的小瓶形式提供。
通过向小瓶中添加 5 mL 无菌注射用水美国药典 (USP) 以创建 1 mcg/mL 的溶液，以无菌方式制备输液。
在 100 mL 氯化钠注射液 USP 中注入 0.003 mcg/kg 剂量，0.9%
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胆囊收缩素 (CCK) 输注期间胆囊射血分数 (Emax GEF) 的最大绝对值，作为最大效应的量度
大体时间：每个治疗期的第 4 天
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胆囊射血分数 (EF) 定义为在任何时间点从基线开始的胆囊体积减少除以基线胆囊体积再乘以 100。
对于每个治疗期，基线胆囊体积是第 4 天 CCK 输注前 3 次胆囊体积测量值的平均值。
在第 1 天（-15、-10 和 -5 分钟 [min]，相对于阿必鲁肽/安慰剂注射开始）和第 4 天（[CCK 输注前]-15、-10、-5 分钟、随后是 [在 CCK 输注期间] 在 0 和 50 分钟之间每 5 分钟一次，然后 [在 CCK 输注后] 在 60、70 和 80 分钟，相对于 CCK 输注开始）。
已提供调整后的平均值及其标准误差。
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每个治疗期的第 4 天
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胆囊射血分数效应曲线下面积 (AUEC GEF)
大体时间：每个治疗期的第 4 天
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在第 1 天（-15、-10 和 -5 分钟 [min]，相对于阿必鲁肽/安慰剂注射开始）和第 4 天（[CCK 输注前]-15、-10、-5 分钟、随后是 [在 CCK 输注期间] 在 0 和 50 分钟之间每 5 分钟一次，然后 [在 CCK 输注后] 在 60、70 和 80 分钟，相对于 CCK 输注开始）。
已提供调整后的平均值及其标准误差。
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每个治疗期的第 4 天
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CCK 输注期间出现最大效应 (Emax GEF) (TEMAXEF) 的时间
大体时间：每个治疗期的第 4 天
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在第 1 天（-15、-10 和 -5 分钟 [min]，相对于阿必鲁肽/安慰剂注射开始）和第 4 天（[CCK 输注前]-15、-10、-5 分钟、随后是 [在 CCK 输注期间] 在 0 和 50 分钟之间每 5 分钟一次，然后 [在 CCK 输注后] 在 60、70 和 80 分钟，相对于 CCK 输注开始）。
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每个治疗期的第 4 天
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CCK 输注期间的最大胆囊射血分数值
大体时间：每个治疗期的第 1 天和第 4 天
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在第 1 天（-15、-10 和 -5 分钟 [min]，相对于阿必鲁肽/安慰剂注射开始）和第 4 天（[CCK 输注前]-15、-10、-5 分钟、随后是 [在 CCK 输注期间] 在 0 和 50 分钟之间每 5 分钟一次，然后 [在 CCK 输注后] 在 60、70 和 80 分钟，相对于 CCK 输注开始）。
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每个治疗期的第 1 天和第 4 天
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胆囊体积影响曲线下面积 (AUEC VL)
大体时间：每个治疗期的第 4 天
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在第 1 天（-15、-10 和 -5 分钟 [min]，相对于阿必鲁肽/安慰剂注射开始）和第 4 天（[CCK 输注前]-15、-10、-5 分钟、随后是 [在 CCK 输注期间] 在 0 和 50 分钟之间每 5 分钟一次，然后 [在 CCK 输注后] 在 60、70 和 80 分钟，相对于 CCK 输注开始）。
显示调整后的平均值及其标准误差。
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每个治疗期的第 4 天
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CCK 输注期间胆囊体积值 (Emax VL) 相对于基线的最大绝对变化，作为最大效应的量度
大体时间：每个治疗期的第 4 天
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在第 1 天（-15、-10 和 -5 分钟 [min]，相对于阿必鲁肽/安慰剂注射开始）和第 4 天（[CCK 输注前]-15、-10、-5 分钟、随后是 [在 CCK 输注期间] 在 0 和 50 分钟之间每 5 分钟一次，然后 [在 CCK 输注后] 在 60、70 和 80 分钟，相对于 CCK 输注开始）。
对于每个治疗期，基线胆囊体积是第 4 天 CCK 输注前 3 次胆囊体积测量值的平均值。
显示了调整后的平均值及其标准误差。
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每个治疗期的第 4 天
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在 CCK 输注期间出现最大效应 (Emax VL) (TEmax VL) 的时间
大体时间：每个治疗期的第 4 天
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在第 1 天（-15、-10 和 -5 分钟 [min]，相对于阿必鲁肽/安慰剂注射开始）和第 4 天（[CCK 输注前]-15、-10、-5 分钟、随后是 [在 CCK 输注期间] 在 0 和 50 分钟之间每 5 分钟一次，然后 [在 CCK 输注后] 在 60、70 和 80 分钟，相对于 CCK 输注开始）。
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每个治疗期的第 4 天
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CCK 输注期间主胰管直径相对于基线的最大变化
大体时间：每个治疗期的第 4 天
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在第 1 天（-15、-10 和 -5 分钟 [min]，相对于阿必鲁肽/安慰剂注射开始）和第 4 天（[CCK 输注前]-15、-10、-5 分钟进行胰管超声检查，随后[在 CCK 输注期间]在 0 到 50 分钟之间每 5 分钟一次，然后 [在 CCK 输注后]在 60、70 和 80 分钟，相对于 CCK 输注开始）。
基线是相对于第 4 天 CCK 输注开始的 -15、-10 和 -5 分钟的三个直径评估的平均值。相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
显示了调整后的平均值及其标准误差。
基线计算为指定时间点的值减去基线值。
仅分析了在指定时间点有空的那些参与者。
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每个治疗期的第 4 天
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CCK 输注期间胆总管直径相对于基线的最大变化
大体时间：每个治疗期的第 4 天
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在第 1 天（-15、-10 和 -5 分钟 [min]，相对于阿必鲁肽/安慰剂注射开始）和第 4 天（[CCK 输注前]-15、-10、-5分钟，随后 [在 CCK 输注期间] 在 0 和 50 分钟之间每 5 分钟一次，然后 [在 CCK 输注后] 在 60、70 和 80 分钟，相对于 CCK 输注开始）。
基线是相对于第 4 天 CCK 输注开始的 -15、-10 和 -5 分钟的三个直径评估的平均值。相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
已提供调整后的平均值及其标准误差。
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每个治疗期的第 4 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的变化
大体时间：第 -1 天、基线第 1 天（给药前）、第 2 天、第 3 天和给药前 15 分钟（-15 分钟）和第 4 天给药后 80 分钟的每个治疗期和随访（评估至总共约 12 周）
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基线定义为第 1 天（给药前）就诊。
在每个指定的时间点，在休息 5 分钟后以半仰卧位测量收缩压和舒张压。
在第 -1 天、第 1 天（给药前）、第 2 天、第 3 天和给药前 15 分钟（-15 分钟）和第 4 天给药后 80 分钟进行评估。相对于基线的变化计算为所示值时间点减去基线值。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X,X 表示）。
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第 -1 天、基线第 1 天（给药前）、第 2 天、第 3 天和给药前 15 分钟（-15 分钟）和第 4 天给药后 80 分钟的每个治疗期和随访（评估至总共约 12 周）
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心率基线的变化
大体时间：第 -1 天、基线第 1 天（给药前）、第 2 天、第 3 天和给药前 15 分钟（-15 分钟）和第 4 天给药后 80 分钟的每个治疗期和随访（总共大约 12 周）
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基线定义为第 1 天（给药前）就诊。
休息 5 分钟后，在每个指定时间点以半仰卧位测量心率。
在第 -1 天、第 2 天、第 3 天和给药前 15 分钟（-15 分钟）和第 4 天给药后 80 分钟进行评估。相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X,X 表示）。
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第 -1 天、基线第 1 天（给药前）、第 2 天、第 3 天和给药前 15 分钟（-15 分钟）和第 4 天给药后 80 分钟的每个治疗期和随访（总共大约 12 周）
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具有潜在临床重要性的临床化学和血液学异常的参与者人数
大体时间：每个治疗期的第 -1 天和随访（大约第 12 周）
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以下参数是通过采血测量的。
血液学：血细胞比容、血红蛋白、淋巴细胞、中性粒细胞计数、血小板计数、白细胞计数（WBC）；临床化学：白蛋白、钙、肌酐、葡萄糖、镁、磷、钾、钠、总二氧化碳；肝功能检查：丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、总胆红素 + ALT。
如果值相对于预定义的临床关注范围具有“低”或“高”标志，则认为这些值具有潜在的临床重要性。
仅分析了每个时期（由 n=X 表示）开始接受特定治疗的参与者。
随访时间点不限于治疗或治疗期。
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每个治疗期的第 -1 天和随访（大约第 12 周）
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心电图 (ECG) 参数相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 4 天，以及随访时（大约第 12 周）
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在每个指定时间点休息 5 分钟后，使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和通过 Fridericia 公式校正的 QT 的 ECG 机器（QTcF）获得单 12 导联心电图）间隔。
相对于基线的变化计算为指定时间点的值减去基线值。
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每个治疗期的基线（第 -1 天）和第 4 天，以及随访时（大约第 12 周）
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A 部分：至少有一次非严重不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 或药物相关不良事件的参与者人数
大体时间：从治疗期 1 的第 -1 天到后续访问（总共大约 12 周）
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AE 被定义为参与者的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
SAE 被定义为任何不利的医疗事件，在任何剂量下，都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺陷，可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以预防此定义中列出的其他结果之一，与肝损伤和肝功能受损相关，定义为谷丙转氨酶 >=3 x 正常上限 (ULN)，总胆红素 >=2 x ULN 或国际标准化比率>1.5。
根据研究者的判断，AE 被归类为可能与药物有关。
有关 AE 和 SAE 的列表，请参阅通用 AE/SAE 模块。
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从治疗期 1 的第 -1 天到后续访问（总共大约 12 周）
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试纸测试的指示尿液分析参数的参与者人数
大体时间：第 -1 天和随访（评估总共约 12 周）
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在第-1天和随访时进行尿液试纸测试。
评估的尿液分析参数是葡萄糖、酮、亚硝酸盐和蛋白质。
试纸结果分为正常（葡萄糖）、阴性或痕量（酮）和阴性（亚硝酸盐和蛋白质）。
仅分析了在指定时间点可用的参与者（如类别标题中的 n=X、X、X 所示）。
没有可用数据的结果字段已用“NA”表示。
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第 -1 天和随访（评估总共约 12 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月11日
初级完成 (实际的)
2015年10月13日
研究完成 (实际的)
2015年10月13日
研究注册日期
首次提交
2015年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月9日
首次发布 (估计)
2015年7月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月9日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 201834
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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研究协议
信息标识符：201834信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
信息标识符：201834信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：201834信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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数据集规范
信息标识符：201834信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：201834信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：201834信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符：201834信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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