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XMEN 症候群患者におけるマグネシウム補給

XMEN症候群患者におけるマグネシウム補給の二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究

バックグラウンド:

- マグネシウム欠乏症、エプスタイン-バーウイルス感染症、新形成症候群を伴う X 関連免疫不全症は、XMEN 症候群と呼ばれます。 この遺伝的状態では、細胞のマグネシウムが通常よりも少なくなります。 これにより、体が感染症と戦うのが難しくなります。 研究者は、マグネシウムのサプリメントが体が感染症と闘うのを容易にするかどうかを見たい.

目的:

- マグネシウムのサプリメントが XMEN 症候群の人々の免疫システムを強化し、エプスタイン-バーウイルスの量を減らすことができるかどうかを確認する.

資格:

- 6 歳以上の XMEN 症候群の人

デザイン:

  • 参加者は次のようにスクリーニングされます。
  • 病歴
  • 身体検査
  • CT スキャン: 参加者は造影剤を飲み、腕の点滴から色素を得ることがあります。 彼らは体の写真を撮る機械に横になります。
  • 心電図: 体の小さな粘着性パッチが心臓のリズムを追跡します。
  • 血液検査
  • この調査には 2 つの部分があります。
  • 両方のパートを行う参加者は、1 年間参加し、約 15 回クリニックを訪れます。 これらの訪問には、身体検査、血液検査、尿検査が含まれます。
  • 最初の部分だけを行う参加者は 6 か月で終了し、訪問回数が少なくなります。
  • 研究パート1では、参加者はマグネシウム錠剤を3か月間、プラセボ錠剤をさらに3か月間服用します.
  • 生後3か月と6か月で、身体検査、病歴、血液と尿の検査、心電図が行われます。
  • マグネシウムの丸薬が役に立たない場合、参加者はパート2の研究を行います.
  • 彼らは、腕の静脈から3日間マグネシウムを摂取するために、4、5日間入院します.
  • 彼らはさらに6か月間マグネシウムの錠剤を服用します.

調査の概要

詳細な説明

X連鎖免疫不全マグネシウム欠損症、エプスタイン-バーウイルス(EBV)感染および腫瘍形成(XMEN)症候群は、マグネシウムトランスポーター1(MAGT1)の発現喪失によって引き起こされる原発性免疫不全症です。 この症候群は、クラスター オブ ディファレンシエーション 4 (CD4) リンパ球減少症、ほとんどの患者における慢性 EBV 感染、および EBV 関連のリンパ増殖性疾患に関連しています。 MAGT1 が失われると、T 細胞の活性化が損なわれ、アクチベーター受容体であるナチュラル キラー (NK) 細胞および CD8 T 細胞上の NKG2D の発現が低下し、これらの細胞の EBV 特異的な細胞溶解機能が低下します。 以前の研究の結果は、マグネシウム補給がXMEN患者にとって実行可能な治療オプションである可能性があることを示唆しています.

提案された研究には 2 つの部分があり、患者は 2 つのコホートに分けられます。 コホート 1 (高 EBV グループ) の患者は、ベースラインの血中 EBV ウイルス量が 5,000 コピー/mL 以上、または EBV ログが 3.7 IU/mL 以上になります。 コホート 2 (低/EBV なしグループ) の患者は、ベースラインの血中 EBV ウイルス量を持ちます

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

説明

  • 包含基準:

登録前に、次の包含基準をすべて満たす必要があります。

  1. MAGT1遺伝子異常の分子診断
  2. 6歳以上
  3. -マグネシウムサプリメント(治験薬以外)および研究期間中、マグネシウムを含む可能性のあるマルチビタミンまたは市販のサプリメントを中止する意欲
  4. 12週間のプラセボ期間中および2週間のウォッシュアウト期間中(研究前および研究中)にマグネシウム補給なしで行く意欲
  5. 将来の研究のためにサンプルを保存する意欲
  6. フォローアップケアのために自宅に医師がいなければならない

除外基準:

  1. -登録前12か月以内のリンパ腫に対する化学療法または放射線療法
  2. -登録前6か月以内のリツキシマブ曝露
  3. 進行性リンパ腫を示唆する全身症状
  4. -臨床的に重要な不整脈または心臓の欠陥の病歴
  5. 腎不全(計算されたクレアチニンクリアランス
  6. 高度な心臓ブロック
  7. 高マグネシウム血症、血清マグネシウム濃度 >2 mmol/L (>5 mg/dL) と定義
  8. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の血清陽性
  9. 生命を脅かす活動性微生物感染症の徴候または症状
  10. -いずれかの治験薬に対する過敏症の病歴
  11. -研究者の意見では、研究参加に関連するリスクを大幅に増加させるか、研究の科学的目的を損なう可能性のある状態
  12. -治験責任医師の意見では、現在の研究の結果に影響を与える可能性のある介入を含む臨床プロトコルへの参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:マグネシウム、次にプラセボ
フェーズ 1 では、参加者は L-トレオン酸マグネシウムを 12 週間経口投与され、その後 12 週間プラセボにクロスオーバーされ、その後 2 週間のウォッシュアウト期間が続きました。 フェーズ 2 では、すべての参加者が MgSO4 の 3 日間の静脈内投与を 1 日 3 回、合計 30 mg/kg/日、続いて L-トレオン酸マグネシウムの経口投与を 24 週間受けました。

パートIでは、参加者はL-トレオン酸マグネシウムの経口摂取を12週間受けます。体重に応じて用量を増やします。

パート2では、参加者はL-トレオン酸マグネシウムの経口摂取を24週間受けます。体重に応じて用量を増やします。

パートIでは、参加者は12週間の経口プラセボを受け取ります。体重に応じて用量を増やします。
パート II では、参加者は入院して 3 日間の IV 硫酸マグネシウム (MgSO4) を受け取ります。
プラセボコンパレーター:プラセボ、次にマグネシウム
第 1 相では、参加者は 12 週間経口プラセボを投与され、その後 12 週間経口 L-トレオン酸マグネシウムにクロスオーバーされ、その後 2 週間のウォッシュアウト期間が続きました。 フェーズ 2 では、すべての参加者が MgSO4 の 3 日間の静脈内投与を 1 日 3 回、合計 30 mg/kg/日、続いて L-トレオン酸マグネシウムの経口投与を 24 週間受けました。

パートIでは、参加者はL-トレオン酸マグネシウムの経口摂取を12週間受けます。体重に応じて用量を増やします。

パート2では、参加者はL-トレオン酸マグネシウムの経口摂取を24週間受けます。体重に応じて用量を増やします。

パートIでは、参加者は12週間の経口プラセボを受け取ります。体重に応じて用量を増やします。
パート II では、参加者は入院して 3 日間の IV 硫酸マグネシウム (MgSO4) を受け取ります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラセボと比較して、マグネシウム補給後にEBV感染B細胞数が0.5対数以上減少した参加者 - フェーズ1
時間枠:各介入の12週間後
12週間のプラセボと比較して、12週間の経口マグネシウム補給後、フローサイトメトリー蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)アッセイにより、エプスタイン-バーウイルス(EBV)感染B細胞の絶対数が0.5 log以上減少した参加者。
各介入の12週間後
プラセボと比較して、マグネシウム補給後にCD8 T +細胞でNKG2D発現が2倍以上増加した参加者 - フェーズ1
時間枠:各介入の12週間後
12 週間の経口マグネシウム補給と 12 週間のプラセボの後で、分化群 8 (CD8+) T 細胞の NKG2D 発現が 2 倍以上増加した参加者。
各介入の12週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラセボと比較して、マグネシウム補給後にCD8 T +細胞でNKG2D発現が2倍以上増加した参加者 - フェーズ1
時間枠:各介入の12週間後
12 週間の経口マグネシウム補給と 12 週間のプラセボの後で、分化群 8 (CD8+) T 細胞の NKG2D 発現が 2 倍以上増加した参加者。
各介入の12週間後
マグネシウム補給の前後でEBV感染B細胞の絶対数が減少した参加者 - フェーズ2
時間枠:24 週間、試験のフェーズ 2 中
24週間のマグネシウム補給の前後に、フローサイトメトリー蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)アッセイにより、エプスタインバーウイルス(EBV)感染B細胞の絶対数が0.5 log以上減少した参加者
24 週間、試験のフェーズ 2 中
マグネシウム補給の前後でCD8 T+細胞のNKG2D発現が2倍以上増加した参加者 - フェーズ2
時間枠:24 週間、試験のフェーズ 2 中
-CD8 + T細胞のNKG2D発現が2倍以上増加した参加者 研究のフェーズ2で24週間のマグネシウム補給の前後
24 週間、試験のフェーズ 2 中
グレード別の有害事象のある参加者
時間枠:1年

国立がん研究所の有害事象共通用語基準(CTCAE、バージョン4)の等級付け基準を使用した等級別の有害事象のある参加者。

  • グレード 1 軽度;無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない
  • グレード 2 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた日常生活の道具的活動 (ADL) を制限する
  • グレード 3 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの ADL を制限する
  • グレード 4 生命を脅かす結果。緊急介入を指示
  • グレード 5 有害事象に関連する死亡 (AE)
1年
重度の有害事象のある参加者
時間枠:1年
-国立がん研究所の有害事象共通用語基準(CTCAE、バージョン4)を使用して重度の有害事象を評価した参加者。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Juan C Ravell Aumaitre, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月17日

一次修了 (実際)

2020年4月23日

研究の完了 (実際)

2020年4月23日

試験登録日

最初に提出

2015年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月9日

最初の投稿 (見積もり)

2015年7月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月9日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

L-トレオン酸マグネシウムの臨床試験

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