Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Magnesiumtilskud hos mennesker med XMEN syndrom

9. februar 2022 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En dobbeltblind, placebo-kontrolleret, crossover-undersøgelse af magnesiumtilskud hos patienter med XMEN-syndrom

Baggrund:

- X-bundet immundefekt med magnesiumdefekt, Epstein-Barr-virusinfektion og neoplasisyndrom kaldes XMEN-syndrom. I denne genetiske tilstand har cellerne mindre magnesium end normalt. Dette gør det svært for kroppen at bekæmpe infektioner. Forskere vil se, om magnesiumtilskud kan gøre det nemmere for kroppen at bekæmpe infektioner.

Objektiv:

- For at se om magnesiumtilskud kan styrke immunforsvaret og reducere mængden af ​​Epstein-Barr-virus hos mennesker med XMEN-syndrom.

Berettigelse:

- Personer i alderen 6 og ældre, der har XMEN-syndrom

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med:
  • Medicinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • CT-scanning: Deltagerne vil drikke en kontrast og kan få farvestof gennem en IV i armen. De vil ligge i en maskine, der tager billeder af kroppen.
  • EKG: Små klæbrige pletter på kroppen vil spore hjerterytmen.
  • Blodprøver
  • Studiet har 2 dele.
  • Deltagere, der laver begge dele, deltager i 1 år og besøger klinikken omkring 15 gange. Disse besøg vil omfatte en fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver.
  • Deltagere, der kun laver den første del, afslutter om 6 måneder og har færre besøg.
  • For undersøgelsesdel 1 vil deltagerne tage magnesiumpiller i 3 måneder og placebo-piller i yderligere 3 måneder.
  • Ved 3 og 6 måneder vil de have fysisk undersøgelse, sygehistorie, blod- og urinprøver og et EKG.
  • Hvis magnesiumpillerne ikke er nyttige, vil deltagerne lave studie del 2.
  • De bliver indlagt på hospitalet i 4 5 dage for at få magnesium i 3 dage gennem en armåre.
  • De vil tage magnesiumpiller i yderligere 6 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

X-bundet immundefekt magnesiumdefekt, Epstein-Barr virus (EBV) infektion og neoplasi (XMEN) syndrom er en primær immundefekt forårsaget af tab af ekspression af magnesium transporteren 1 (MAGT1). Dette syndrom er forbundet med cluster of differentiation 4 (CD4) lymfopeni, kronisk EBV-infektion hos de fleste patienter og EBV-relaterede lymfoproliferative lidelser. Tabet af MAGT1 fører til nedsat T-celleaktivering og nedsat ekspression af aktivatorreceptoren, NKG2D på naturlige dræberceller (NK) og CD8 T-celler, hvilket fører til nedsat EBV-specifik cytolytisk funktion af disse celler. Resultater af tidligere undersøgelser tyder på, at magnesiumtilskud kan være en levedygtig terapeutisk mulighed for patienter med XMEN.

Den foreslåede undersøgelse består af 2 dele, og patienterne vil blive opdelt i 2 kohorter. Patienter i kohorte 1 (høj EBV-gruppe) vil have en baseline blod EBV viral belastning større end eller lig med 5.000 kopier/ml eller EBV log større end eller lig med 3,7 IE/ml. Patienter i kohorte 2 (lav/ingen EBV gruppe) vil have baseline blod EBV viral belastning

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alle følgende inklusionskriterier skal være opfyldt før tilmelding:

  1. Molekylær diagnose af den genetiske defekt MAGT1
  2. Større end eller lig med 6 års alderen
  3. Vilje til at stoppe magnesiumtilskud (bortset fra undersøgelsesmidlet) og eventuelle multivitaminer eller håndkøbs-tilskud, der kan indeholde magnesium i løbet af undersøgelsen
  4. Vilje til at gå uden magnesiumtilskud i en 12-ugers placebo-periode og i begge 2-ugers udvaskningsperioder (før- og midt i undersøgelsen)
  5. Vilje til at have prøver opbevaret til fremtidig forskning
  6. Skal have en læge i hjemmet til opfølgende behandling

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Kemoterapi eller strålebehandling for lymfom inden for 12 måneder før indskrivning
  2. Rituximab eksponering inden for 6 måneder før indskrivning
  3. Systemiske symptomer, der tyder på udviklende lymfom
  4. Anamnese med klinisk signifikante hjertearytmier eller hjertedefekter
  5. Nyreinsufficiens (beregnet kreatininclearance
  6. Avanceret hjerteblok
  7. Hypermagnesæmi, defineret som magnesiumserumkoncentrationer >2 mmol/L (>5 mg/dL)
  8. Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
  9. Tegn eller symptomer på livstruende aktiv mikrobiel infektion
  10. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmidlerne
  11. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan øge risikoen i forbindelse med undersøgelsesdeltagelse væsentligt eller kompromittere undersøgelsens videnskabelige mål
  12. Deltagelse i en klinisk protokol, som inkluderer en intervention, der efter investigatorens mening kan påvirke resultaterne af den aktuelle undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Magnesium, derefter placebo
I fase 1 modtog deltagerne oral magnesium L-threonat i 12 uger, derefter crossover til placebo i 12 uger, efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode. I fase 2 modtog alle deltagere 3 dages intravenøs MgSO4 i 3 daglige doser på i alt 30 mg/kg/dag efterfulgt af oral magnesium L-threonat i 24 uger.
Kosttilskud: Magnesium L-threonat

I del I vil deltagerne modtage 12 ugers oral magnesium L-threonat; vil blive dosiseskaleret baseret på vægt.

I del 2 vil deltagerne modtage 24 ugers oral magnesium L-threonat; vil blive dosiseskaleret baseret på vægt.

Andet: Placebo
I del I vil deltagerne modtage 12 ugers oral placebo; vil blive dosiseskaleret baseret på vægt.
Medicin: Intravenøs (IV) magnesiumsulfat (MgSO4)
I del II vil deltagerne blive indlagt for at modtage 3 dages IV magnesiumsulfat (MgS04).
Placebo komparator: Placebo, derefter magnesium
I fase 1 modtog deltagerne oral placebo i 12 uger og derefter crossover til oral magnesium L-threonat i 12 uger, efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode. I fase 2 modtog alle deltagere 3 dages intravenøs MgSO4 i 3 daglige doser på i alt 30 mg/kg/dag efterfulgt af oral magnesium L-threonat i 24 uger.
Kosttilskud: Magnesium L-threonat

I del I vil deltagerne modtage 12 ugers oral magnesium L-threonat; vil blive dosiseskaleret baseret på vægt.

I del 2 vil deltagerne modtage 24 ugers oral magnesium L-threonat; vil blive dosiseskaleret baseret på vægt.

Andet: Placebo
I del I vil deltagerne modtage 12 ugers oral placebo; vil blive dosiseskaleret baseret på vægt.
Medicin: Intravenøs (IV) magnesiumsulfat (MgSO4)
I del II vil deltagerne blive indlagt for at modtage 3 dages IV magnesiumsulfat (MgS04).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med en ≥0,5 logreduktion i antallet af EBV-inficerede B-celler efter magnesiumtilskud sammenlignet med placebo - fase 1
Tidsramme: Efter 12 uger efter hver intervention
Deltagere med et fald på ≥ 0,5 log i det absolutte antal af Epstein-Barr virus (EBV) inficerede B-celler ved flowcytometrisk fluorescens in situ hybridisering (FISH) assay efter 12 ugers oral magnesiumtilskud sammenlignet med 12 ugers placebo.
Efter 12 uger efter hver intervention
Deltagere med 2 gange eller større stigning i NKG2D-ekspression i CD8 T+-celler efter magnesiumtilskud sammenlignet med placebo - fase 1
Tidsramme: Efter 12 uger efter hver intervention
Deltagere med forskel på 2 gange eller større stigning i NKG2D-ekspression i cluster of differentiation 8 (CD8+) T-celler efter 12 ugers oral magnesiumtilskud versus 12 ugers placebo.
Efter 12 uger efter hver intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med 2 gange eller større stigning i NKG2D-ekspression i CD8 T+-celler efter magnesiumtilskud sammenlignet med placebo - fase 1
Tidsramme: Efter 12 uger efter hver intervention
Deltagere med forskel på 2 gange eller større stigning i NKG2D-ekspression i cluster of differentiation 8 (CD8+) T-celler efter 12 ugers oral magnesiumtilskud versus 12 ugers placebo.
Efter 12 uger efter hver intervention
Deltagere med et fald i det absolutte antal EBV-inficerede B-celler før og efter magnesiumtilskud - fase 2
Tidsramme: 24 uger, i fase 2 af studiet
Deltagere med et ≥ 0,5 log fald i det absolutte antal af Epstein-Barr virus (EBV) inficerede B-celler ved flowcytometrisk fluorescens in situ hybridisering (FISH) assay før og efter 24 ugers magnesiumtilskud
24 uger, i fase 2 af studiet
Deltagere med 2-fold eller større stigning i NKG2D-ekspression i CD8 T+-celler før og efter magnesiumtilskud - fase 2
Tidsramme: 24 uger, i fase 2 af studiet
Deltagere med en 2 gange eller større stigning i NKG2D-ekspression i CD8+ T-celler før og efter magnesiumtilskud i 24 uger i fase 2 af undersøgelsen
24 uger, i fase 2 af studiet
Deltagere med uønskede hændelser efter klasse
Tidsramme: 1 år

Deltagere med uønskede hændelser efter karakter ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4) bedømmelseskriterier.

  • Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intet indgreb angivet
  • Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL)
  • Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL
  • Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet
  • Grad 5 Død relateret til uønsket hændelse (AE)
1 år
Deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 1 år
Deltagere med alvorlige bivirkninger ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4) til at evaluere sværhedsgraden.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Juan C Ravell Aumaitre, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

23. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2015

Først opslået (Skøn)

14. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2022

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 150161
  • 15-I-0161 (Anden identifikator: National Institutes of Health)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Magnesium L-threonat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner