Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Magnesiumtillskott hos personer med XMEN-syndrom

9 februari 2022 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie av magnesiumtillskott hos patienter med XMEN-syndrom

Bakgrund:

- X-kopplad immunbrist med magnesiumdefekt, Epstein-Barr-virusinfektion och neoplasisyndrom kallas XMEN-syndrom. I detta genetiska tillstånd har cellerna mindre magnesium än normalt. Detta gör det svårt för kroppen att bekämpa infektioner. Forskare vill se om magnesiumtillskott kan göra det lättare för kroppen att bekämpa infektioner.

Mål:

– För att se om magnesiumtillskott kan stärka immunförsvaret och minska mängden Epstein-Barr-virus hos personer med XMEN-syndrom.

Behörighet:

- Människor i åldern 6 och äldre som har XMEN-syndrom

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med:
  • Medicinsk historia
  • Fysisk undersökning
  • CT-skanning: Deltagarna kommer att dricka en kontrast och kan få färg genom en IV i armen. De kommer att ligga i en maskin som tar bilder av kroppen.
  • EKG: Små klibbiga fläckar på kroppen kommer att spåra hjärtrytmen.
  • Blodprov
  • Studien har 2 delar.
  • Deltagare som gör båda delarna kommer att delta i 1 år och besöka kliniken cirka 15 gånger. Dessa besök kommer att innehålla en fysisk undersökning och blod- och urinprov.
  • Deltagare som bara gör den första delen avslutar på 6 månader och har färre besök.
  • För studiedel 1 kommer deltagarna att ta magnesiumpiller i 3 månader och placebopiller i ytterligare 3 månader.
  • Vid 3 och 6 månader kommer de att ha fysisk undersökning, medicinsk historia, blod- och urinprov och ett EKG.
  • Om magnesiumpillerna inte är till hjälp kommer deltagarna att göra studiedel 2.
  • De kommer att läggas in på sjukhuset i 4 5 dagar för att få magnesium i 3 dagar genom en armven.
  • De kommer att ta magnesiumpiller i ytterligare 6 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

X-länkad immunbrist magnesiumdefekt, Epstein-Barr virus (EBV) infektion och neoplasi (XMEN) syndrom är en primär immunbrist orsakad av förlust av uttryck av magnesium transportör 1 (MAGT1). Detta syndrom är associerat med cluster of differentiation 4 (CD4) lymfopeni, kronisk EBV-infektion hos de flesta patienter och EBV-relaterade lymfoproliferativa störningar. Förlusten av MAGT1 leder till försämrad T-cellsaktivering och minskat uttryck av aktivatorreceptorn, NKG2D på naturliga mördarceller (NK) och CD8 T-celler, vilket leder till minskad EBV-specifik cytolytisk funktion hos dessa celler. Resultat från tidigare studier tyder på att magnesiumtillskott kan vara ett genomförbart terapeutiskt alternativ för patienter med XMEN.

Den föreslagna studien har 2 delar, och patienterna kommer att delas in i 2 kohorter. Patienter i kohort 1 (grupp med hög EBV) kommer att ha en baslinje viral EBV-virusbelastning i blodet som är större än eller lika med 5 000 kopior/mL eller EBV-log större än eller lika med 3,7 IE/ml. Patienter i kohort 2 (låg/ingen EBV-grupp) kommer att ha baseline blod EBV viral belastning

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alla följande inklusionskriterier måste vara uppfyllda innan registrering:

  1. Molekylär diagnos av den genetiska defekten MAGT1
  2. Större än eller lika med 6 års ålder
  3. Villighet att sluta med magnesiumtillskott (andra än studiemedlet) och alla multivitaminer eller receptfria kosttillskott som kan innehålla magnesium under studiens varaktighet
  4. Vilja att gå utan magnesiumtillskott under en 12-veckors placeboperiod och under både 2-veckors tvättperioder (förstudie och mitt i studien)
  5. Vilja att ha prover lagrade för framtida forskning
  6. Måste ha en läkare hemma för uppföljande vård

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Kemoterapi eller strålbehandling för lymfom inom 12 månader före inskrivning
  2. Rituximab exponering inom 6 månader före inskrivning
  3. Systemiska symtom som tyder på utvecklande lymfom
  4. Anamnes på kliniskt signifikanta hjärtarytmier eller hjärtdefekter
  5. Njurinsufficiens (beräknat kreatininclearance
  6. Avancerat hjärtblock
  7. Hypermagnesemi, definierad som magnesiumserumkoncentrationer >2 mmol/L (>5 mg/dL)
  8. Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
  9. Tecken eller symtom på livshotande aktiv mikrobiell infektion
  10. Tidigare överkänslighet mot något av studiemedlen
  11. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, avsevärt kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller äventyra studiens vetenskapliga mål
  12. Deltagande i ett kliniskt protokoll som inkluderar en intervention som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka resultaten av den aktuella studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Magnesium, sedan placebo
I fas 1 fick deltagarna oralt magnesium L-treonat i 12 veckor och sedan övergick de till placebo i 12 veckor, följt av en 2-veckors tvättperiod. I fas 2 fick alla deltagare 3 dagars intravenös MgSO4 i 3 dagliga doser på totalt 30 mg/kg/dag följt av oralt magnesium L-treonat i 24 veckor.
Kosttillskott: Magnesium L-treonat

I del I kommer deltagarna att få 12 veckors oral magnesium L-treonat; kommer att öka dosen baserat på vikt.

I del 2 kommer deltagarna att få 24 veckors oral magnesium L-treonat; kommer att öka dosen baserat på vikt.

Övrig: Placebo
I del I kommer deltagarna att få 12 veckors oral placebo; kommer att öka dosen baserat på vikt.
Läkemedel: Intravenöst (IV) magnesiumsulfat (MgSO4)
I del II kommer deltagarna att läggas in på sjukhus för att få 3 dagars IV magnesiumsulfat (MgS04).
Placebo-jämförare: Placebo, sedan magnesium
I fas 1 fick deltagarna oral placebo i 12 veckor och sedan korsning till oral magnesium L-treonat i 12 veckor, följt av en 2-veckors tvättperiod. I fas 2 fick alla deltagare 3 dagars intravenös MgSO4 i 3 dagliga doser på totalt 30 mg/kg/dag följt av oralt magnesium L-treonat i 24 veckor.
Kosttillskott: Magnesium L-treonat

I del I kommer deltagarna att få 12 veckors oral magnesium L-treonat; kommer att öka dosen baserat på vikt.

I del 2 kommer deltagarna att få 24 veckors oral magnesium L-treonat; kommer att öka dosen baserat på vikt.

Övrig: Placebo
I del I kommer deltagarna att få 12 veckors oral placebo; kommer att öka dosen baserat på vikt.
Läkemedel: Intravenöst (IV) magnesiumsulfat (MgSO4)
I del II kommer deltagarna att läggas in på sjukhus för att få 3 dagars IV magnesiumsulfat (MgS04).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagare med en ≥0,5 loggminskning i antalet EBV-infekterade B-celler efter magnesiumtillskott jämfört med placebo - Fas 1
Tidsram: Efter 12 veckor efter varje intervention
Deltagare med en ≥ 0,5 log minskning av det absoluta antalet Epstein-Barr-virus (EBV) infekterade B-celler genom flödescytometrisk fluorescens in situ hybridisering (FISH) analys efter 12 veckors oral magnesiumtillskott jämfört med 12 veckors placebo.
Efter 12 veckor efter varje intervention
Deltagare med 2-faldig eller större ökning av NKG2D-uttryck i CD8 T+-celler efter magnesiumtillskott jämfört med placebo - Fas 1
Tidsram: Efter 12 veckor efter varje intervention
Deltagare med en skillnad på en 2-faldig eller större ökning av NKG2D-uttryck i kluster av differentiering 8 (CD8+) T-celler efter 12 veckors oralt magnesiumtillskott jämfört med 12 veckors placebo.
Efter 12 veckor efter varje intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagare med 2-faldig eller större ökning av NKG2D-uttryck i CD8 T+-celler efter magnesiumtillskott jämfört med placebo - Fas 1
Tidsram: Efter 12 veckor efter varje intervention
Deltagare med en skillnad på en 2-faldig eller större ökning av NKG2D-uttryck i kluster av differentiering 8 (CD8+) T-celler efter 12 veckors oralt magnesiumtillskott jämfört med 12 veckors placebo.
Efter 12 veckor efter varje intervention
Deltagare med en minskning av det absoluta antalet EBV-infekterade B-celler före och efter magnesiumtillskott - Fas 2
Tidsram: 24 veckor, under fas 2 av studien
Deltagare med en ≥ 0,5 log minskning av det absoluta antalet Epstein-Barr-virus (EBV) infekterade B-celler genom flödescytometrisk fluorescens in situ hybridiseringsanalys (FISH) före och efter 24 veckors magnesiumtillskott
24 veckor, under fas 2 av studien
Deltagare med 2-faldig eller större ökning av NKG2D-uttryck i CD8 T+-celler före och efter magnesiumtillskott - Fas 2
Tidsram: 24 veckor, under fas 2 av studien
Deltagare med en 2-faldig eller större ökning av NKG2D-uttryck i CD8+ T-celler före och efter magnesiumtillskott under 24 veckor i fas 2 av studien
24 veckor, under fas 2 av studien
Deltagare med negativa händelser efter klass
Tidsram: 1 år

Deltagare med biverkningar efter klass med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4) betygskriterier.

  • Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; inget ingripande indikerat
  • Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL)
  • Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvård ADL
  • Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat
  • Grad 5 Död relaterad till biverkning (AE)
1 år
Deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: 1 år
Deltagare med allvarliga biverkningar använder National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4) för att utvärdera svårighetsgraden.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Juan C Ravell Aumaitre, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

23 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

23 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

14 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2022

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 150161
  • 15-I-0161 (Annan identifierare: National Institutes of Health)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera