Magnesiumtilskudd hos personer med XMEN-syndrom
9. februar 2022 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie av magnesiumtilskudd hos pasienter med XMEN-syndrom
Bakgrunn:
- X-bundet immunsvikt med magnesiumdefekt, Epstein-Barr-virusinfeksjon og neoplasisyndrom kalles XMEN-syndrom. I denne genetiske tilstanden har cellene mindre magnesium enn normalt. Dette gjør det vanskelig for kroppen å bekjempe infeksjoner. Forskere ønsker å se om magnesiumtilskudd kan gjøre det lettere for kroppen å bekjempe infeksjoner.
Objektiv:
– For å se om magnesiumtilskudd kan styrke immunforsvaret og redusere mengden Epstein-Barr-virus hos personer med XMEN-syndrom.
Kvalifisering:
- Personer i alderen 6 og eldre som har XMEN-syndrom
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med:
- Medisinsk historie
- Fysisk eksamen
- CT-skanning: Deltakerne vil drikke en kontrast og kan få fargestoff gjennom en IV i armen. De vil ligge i en maskin som tar bilder av kroppen.
- EKG: Små klissete flekker på kroppen vil spore hjerterytmen.
- Blodprøver
- Studiet har 2 deler.
- Deltakere som gjør begge deler vil delta i 1 år og besøke klinikken ca. 15 ganger. Disse besøkene vil inkludere en fysisk undersøkelse og blod- og urinprøver.
- Deltakere som bare gjør den første delen fullfører om 6 måneder og har færre besøk.
- For studiedel 1 vil deltakerne ta magnesiumpiller i 3 måneder og placebo-piller i ytterligere 3 måneder.
- Ved 3 og 6 måneder vil de ha fysisk undersøkelse, sykehistorie, blod- og urinprøver og EKG.
- Hvis magnesiumpillene ikke er nyttige, vil deltakerne gjøre studie del 2.
- De vil bli innlagt på sykehuset i 4 5 dager for å få magnesium i 3 dager gjennom en armåre.
- De skal ta magnesiumpiller i ytterligere 6 måneder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
X-koblet immunsvikt magnesiumdefekt, Epstein-Barr virus (EBV) infeksjon og neoplasi (XMEN) syndrom er en primær immunsvikt forårsaket av tap av ekspresjon av magnesium transporter 1 (MAGT1). Dette syndromet er assosiert med cluster of differentiation 4 (CD4) lymfopeni, kronisk EBV-infeksjon hos de fleste pasienter og EBV-relaterte lymfoproliferative lidelser. Tapet av MAGT1 fører til nedsatt T-celleaktivering og redusert ekspresjon av aktivatorreseptoren, NKG2D på naturlige dreperceller (NK) og CD8 T-celler, noe som fører til redusert EBV-spesifikk cytolytisk funksjon av disse cellene. Resultater fra tidligere studier tyder på at magnesiumtilskudd kan være et levedyktig terapeutisk alternativ for pasienter med XMEN.
Den foreslåtte studien har 2 deler, og pasientene vil bli delt inn i 2 kohorter. Pasienter i kohort 1 (høy EBV-gruppe) vil ha en baseline blod EBV viral belastning større enn eller lik 5000 kopier/ml eller EBV log større enn eller lik 3,7 IE/ml. Pasienter i kohort 2 (lav/ingen EBV-gruppe) vil ha baseline blod EBV viral belastning
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Alle følgende inklusjonskriterier må være oppfylt før påmelding:
- Molekylær diagnose av MAGT1 genetisk defekt
- Større enn eller lik 6 år
- Vilje til å stoppe magnesiumtilskudd (annet enn studiemiddelet) og eventuelle multivitaminer eller reseptfrie kosttilskudd som kan inneholde magnesium i løpet av studien
- Vilje til å gå uten magnesiumtilskudd i løpet av en 12-ukers placeboperiode og i begge 2-ukers utvaskingsperioder (forstudie og midt i studien)
- Vilje til å ha prøver lagret for fremtidig forskning
- Må ha en lege hjemme for oppfølging
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Kjemoterapi eller strålebehandling for lymfom innen 12 måneder før påmelding
- Rituximab eksponering innen 6 måneder før innmelding
- Systemiske symptomer som tyder på utviklende lymfom
- Anamnese med klinisk signifikante hjertearytmier eller hjertedefekter
- Nyreinsuffisiens (beregnet kreatininclearance
- Avansert hjerteblokk
- Hypermagnesemi, definert som magnesiumserumkonsentrasjoner >2 mmol/L (>5 mg/dL)
- Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
- Tegn eller symptomer på livstruende aktiv mikrobiell infeksjon
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemidlene
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse vesentlig eller kompromittere studiens vitenskapelige mål
- Deltakelse i en klinisk protokoll som inkluderer en intervensjon som etter utforskerens mening kan påvirke resultatene av den aktuelle studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Magnesium, deretter placebo
I fase 1 fikk deltakerne oral magnesium L-treonat i 12 uker, deretter crossover til placebo i 12 uker, etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode.
I fase 2 fikk alle deltakerne 3 dager med intravenøs MgSO4 i 3 daglige doser på totalt 30 mg/kg/dag etterfulgt av oral magnesium L-treonat i 24 uker.
|
I del I vil deltakerne motta 12 uker med oral magnesium L-treonat; vil doseeskaleres basert på vekt. I del 2 vil deltakerne motta 24 uker med oral magnesium L-treonat; vil doseeskaleres basert på vekt.
I del I vil deltakerne motta 12 uker med oral placebo; vil doseeskaleres basert på vekt.
I del II vil deltakerne bli innlagt på sykehus for å motta 3 dager med IV magnesiumsulfat (MgS04).
|
|
Placebo komparator: Placebo, deretter magnesium
I fase 1 fikk deltakerne oral placebo i 12 uker, deretter overgang til oral magnesium L-treonat i 12 uker, etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode.
I fase 2 fikk alle deltakerne 3 dager med intravenøs MgSO4 i 3 daglige doser på totalt 30 mg/kg/dag etterfulgt av oral magnesium L-treonat i 24 uker.
|
I del I vil deltakerne motta 12 uker med oral magnesium L-treonat; vil doseeskaleres basert på vekt. I del 2 vil deltakerne motta 24 uker med oral magnesium L-treonat; vil doseeskaleres basert på vekt.
I del I vil deltakerne motta 12 uker med oral placebo; vil doseeskaleres basert på vekt.
I del II vil deltakerne bli innlagt på sykehus for å motta 3 dager med IV magnesiumsulfat (MgS04).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med ≥0,5 loggreduksjon i antall EBV-infiserte B-celler etter magnesiumtilskudd sammenlignet med placebo - Fase 1
Tidsramme: Etter 12 uker etter hver intervensjon
|
Deltakere med en ≥ 0,5 log reduksjon i det absolutte antallet Epstein-Barr-virus (EBV) infiserte B-celler ved flowcytometrisk fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse etter 12 uker med oral magnesiumtilskudd sammenlignet med 12 uker med placebo.
|
Etter 12 uker etter hver intervensjon
|
|
Deltakere med 2 ganger eller større økning i NKG2D-ekspresjon i CD8 T+-celler etter magnesiumtilskudd sammenlignet med placebo - Fase 1
Tidsramme: Etter 12 uker etter hver intervensjon
|
Deltakere med forskjell på 2 ganger eller større økning i NKG2D-ekspresjon i cluster of differentiation 8 (CD8+) T-celler etter 12 uker med oral magnesiumtilskudd versus 12 uker med placebo.
|
Etter 12 uker etter hver intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med 2 ganger eller større økning i NKG2D-ekspresjon i CD8 T+-celler etter magnesiumtilskudd sammenlignet med placebo - Fase 1
Tidsramme: Etter 12 uker etter hver intervensjon
|
Deltakere med forskjell på 2 ganger eller større økning i NKG2D-ekspresjon i cluster of differentiation 8 (CD8+) T-celler etter 12 uker med oral magnesiumtilskudd versus 12 uker med placebo.
|
Etter 12 uker etter hver intervensjon
|
|
Deltakere med en reduksjon i det absolutte antallet EBV-infiserte B-celler før og etter magnesiumtilskudd - Fase 2
Tidsramme: 24 uker, under fase 2 av studiet
|
Deltakere med en ≥ 0,5 log reduksjon i det absolutte antallet Epstein-Barr virus (EBV) infiserte B-celler ved flowcytometrisk fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse før og etter 24 uker med magnesiumtilskudd
|
24 uker, under fase 2 av studiet
|
|
Deltakere med 2 ganger eller større økning i NKG2D-ekspresjon i CD8 T+-celler før og etter magnesiumtilskudd - Fase 2
Tidsramme: 24 uker, under fase 2 av studiet
|
Deltakere med en 2 ganger eller større økning i NKG2D-ekspresjon i CD8+ T-celler før og etter magnesiumtilskudd i 24 uker i fase 2 av studien
|
24 uker, under fase 2 av studiet
|
|
Deltakere med uønskede hendelser etter karakter
Tidsramme: 1 år
|
Deltakere med uønskede hendelser etter karakter ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4) graderingskriterier.
|
1 år
|
|
Deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
|
Deltakere med alvorlige bivirkninger bruker National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4) for å evaluere alvorlighetsgraden.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juan C Ravell Aumaitre, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chaigne-Delalande B, Li FY, O'Connor GM, Lukacs MJ, Jiang P, Zheng L, Shatzer A, Biancalana M, Pittaluga S, Matthews HF, Jancel TJ, Bleesing JJ, Marsh RA, Kuijpers TW, Nichols KE, Lucas CL, Nagpal S, Mehmet H, Su HC, Cohen JI, Uzel G, Lenardo MJ. Mg2+ regulates cytotoxic functions of NK and CD8 T cells in chronic EBV infection through NKG2D. Science. 2013 Jul 12;341(6142):186-91. doi: 10.1126/science.1240094.
- Li FY, Chaigne-Delalande B, Kanellopoulou C, Davis JC, Matthews HF, Douek DC, Cohen JI, Uzel G, Su HC, Lenardo MJ. Second messenger role for Mg2+ revealed by human T-cell immunodeficiency. Nature. 2011 Jul 27;475(7357):471-6. doi: 10.1038/nature10246.
- Li FY, Chaigne-Delalande B, Su H, Uzel G, Matthews H, Lenardo MJ. XMEN disease: a new primary immunodeficiency affecting Mg2+ regulation of immunity against Epstein-Barr virus. Blood. 2014 Apr 3;123(14):2148-52. doi: 10.1182/blood-2013-11-538686. Epub 2014 Feb 18.
- Chauvin SD, Price S, Zou J, Hunsberger S, Brofferio A, Matthews H, Similuk M, Rosenzweig SD, Su HC, Cohen JI, Lenardo MJ, Ravell JC. A Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study of Magnesium Supplementation in Patients with XMEN Disease. J Clin Immunol. 2022 Jan;42(1):108-118. doi: 10.1007/s10875-021-01137-w. Epub 2021 Oct 16.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
23. april 2020
Studiet fullført (Faktiske)
23. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2015
Først lagt ut (Anslag)
14. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2022
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Kalsiumkanalblokkere
- Tokolytiske midler
- Magnesiumsulfat
Andre studie-ID-numre
- 150161
- 15-I-0161 (Annen identifikator: National Institutes of Health)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .