XMEN 综合征患者的镁补充剂
XMEN 综合征患者补充镁的双盲、安慰剂对照、交叉研究
背景：
- 伴有镁缺陷、Epstein-Barr 病毒感染和肿瘤综合征的 X 连锁免疫缺陷称为 XMEN 综合征。 在这种遗传条件下，细胞中的镁含量低于正常水平。 这使身体很难抵抗感染。 研究人员想看看镁补充剂是否能让身体更容易抵抗感染。
客观的：
- 看看镁补充剂是否可以增强免疫系统并减少 XMEN 综合征患者的 EB 病毒数量。
合格：
- 6 岁及以上患有 XMEN 综合症的人
设计：
- 将对参与者进行筛选：
- 病史
- 体检
- CT 扫描：参与者将饮用造影剂，并可能通过手臂静脉注射进行染色。 他们将躺在一台拍摄尸体照片的机器中。
- 心电图：身体上的小粘性斑块会追踪心律。
- 验血
- 该研究分为 2 个部分。
- 参加这两个部分的参与者将参加 1 年并访问诊所约 15 次。 这些访问将包括身体检查以及血液和尿液检查。
- 只做第一部分的参与者在 6 个月内完成并且访问次数较少。
- 对于第 1 部分研究，参与者将服用镁丸 3 个月，再服用安慰剂丸 3 个月。
- 在 3 个月和 6 个月时，他们将进行体检、病史、血液和尿液检查以及心电图检查。
- 如果镁丸没有帮助，参与者将进行第 2 部分的学习。
- 他们将入院 4-5 天，通过手臂静脉获取镁 3 天。
- 他们将再服用镁丸 6 个月。
研究概览
详细说明
X 连锁免疫缺陷镁缺陷、爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染和肿瘤 (XMEN) 综合征是由镁转运蛋白 1 (MAGT1) 表达缺失引起的原发性免疫缺陷。 该综合征与分化簇 4 (CD4) 淋巴细胞减少症、大多数患者的慢性 EBV 感染和 EBV 相关淋巴组织增生性疾病有关。 MAGT1 的缺失导致 T 细胞活化受损和激活受体 NKG2D 在自然杀伤 (NK) 细胞和 CD8 T 细胞上的表达降低，从而导致这些细胞的 EBV 特异性细胞溶解功能降低。 先前研究的结果表明，补充镁可能是 XMEN 患者的一种可行的治疗选择。
拟议的研究分为 2 个部分，患者将分为 2 个队列。 第 1 组（高 EBV 组）患者的基线血液 EBV 病毒载量大于或等于 5,000 拷贝/mL 或 EBV log 大于或等于 3.7 IU/mL。 队列 2（低/无 EBV 组）中的患者将具有基线血液 EBV 病毒载量
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
- 纳入标准：
注册前必须满足以下所有纳入标准：
- MAGT1 遗传缺陷的分子诊断
- 大于或等于 6 岁
- 愿意在研究期间停止镁补充剂（研究药物除外）和任何复合维生素或可能含有镁的非处方补充剂
- 在 12 周的安慰剂期和两个 2 周的清除期（研究前和研究中期）期间愿意不补充镁
- 愿意为未来的研究存储样本
- 必须有医生在家进行后续护理
排除标准：
- 入组前 12 个月内接受过淋巴瘤化疗或放疗
- 入组前 6 个月内暴露于利妥昔单抗
- 提示淋巴瘤进展的全身症状
- 有临床意义的心律失常或心脏缺陷病史
- 肾功能不全（计算的肌酐清除率
- 高级心脏阻滞
- 高镁血症，定义为镁血清浓度 >2 mmol/L (>5 mg/dL)
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
- 威胁生命的活动性微生物感染的体征或症状
- 对任何研究药物过敏史
- 研究者认为可能会显着增加与参与研究相关的风险或损害研究科学目标的任何情况
- 参与临床方案，其中包括研究者认为可能影响当前研究结果的干预措施
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：镁，然后是安慰剂
在第 1 阶段，参与者接受口服 L-苏糖酸镁 12 周，然后交叉服用安慰剂 12 周，然后是 2 周的清除期。
在第 2 阶段，所有参与者接受为期 3 天的静脉注射 MgSO4，每天 3 次，总剂量为 30 mg/kg/天，然后口服 L-苏糖酸镁，持续 24 周。
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在第一部分中，参与者将接受为期 12 周的口服 L-苏糖酸镁；将根据体重增加剂量。 在第 2 部分中，参与者将接受 24 周的口服 L-苏糖酸镁；将根据体重增加剂量。
在第一部分，参与者将接受 12 周的口服安慰剂；将根据体重增加剂量。
在第二部分，参与者将住院接受 3 天的静脉注射硫酸镁 (MgSO4)。
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安慰剂比较：安慰剂，然后是镁
在第 1 阶段，参与者接受口服安慰剂 12 周，然后交叉口服 L-苏糖酸镁 12 周，然后是 2 周的清除期。
在第 2 阶段，所有参与者接受为期 3 天的静脉注射 MgSO4，每天 3 次，总剂量为 30 mg/kg/天，然后口服 L-苏糖酸镁，持续 24 周。
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在第一部分中，参与者将接受为期 12 周的口服 L-苏糖酸镁；将根据体重增加剂量。 在第 2 部分中，参与者将接受 24 周的口服 L-苏糖酸镁；将根据体重增加剂量。
在第一部分，参与者将接受 12 周的口服安慰剂；将根据体重增加剂量。
在第二部分，参与者将住院接受 3 天的静脉注射硫酸镁 (MgSO4)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，补充镁后 EBV 感染的 B 细胞数量减少 ≥ 0.5 log 的参与者 - 第 1 阶段
大体时间：每次干预 12 周后
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与服用安慰剂 12 周相比，在口服镁补充剂 12 周后，通过流式细胞术荧光原位杂交 (FISH) 测定，爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染 B 细胞的绝对数量减少 ≥ 0.5 log 的参与者。
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每次干预 12 周后
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与安慰剂相比，补充镁后 CD8 T+ 细胞中 NKG2D 表达增加 2 倍或更多的参与者 - 第 1 阶段
大体时间：每次干预 12 周后
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口服镁补充剂 12 周与安慰剂组 12 周后，分化簇 8 (CD8+) T 细胞中 NKG2D 表达差异增加 2 倍或更多的参与者。
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每次干预 12 周后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与安慰剂相比，补充镁后 CD8 T+ 细胞中 NKG2D 表达增加 2 倍或更多的参与者 - 第 1 阶段
大体时间：每次干预 12 周后
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口服镁补充剂 12 周与安慰剂组 12 周后，分化簇 8 (CD8+) T 细胞中 NKG2D 表达差异增加 2 倍或更多的参与者。
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每次干预 12 周后
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补充镁前后 EBV 感染 B 细胞绝对数量减少的参与者 - 第 2 阶段
大体时间：24 周，在研究的第 2 阶段
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在补充镁 24 周前后，通过流式细胞术荧光原位杂交 (FISH) 检测，爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染 B 细胞的绝对数量减少 ≥ 0.5 log 的参与者
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24 周，在研究的第 2 阶段
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补充镁前后 CD8 T+ 细胞中 NKG2D 表达增加 2 倍或更多的参与者 - 第 2 阶段
大体时间：24 周，在研究的第 2 阶段
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在研究的第 2 阶段中补充镁前后 24 周，CD8+ T 细胞中 NKG2D 表达增加 2 倍或更多的参与者
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24 周，在研究的第 2 阶段
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按等级划分的不良事件参与者
大体时间：1年
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使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE，第 4 版）分级标准按等级划分的不良事件参与者。
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1年
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有严重不良事件的参与者
大体时间：1年
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发生严重不良事件的参与者使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE，第 4 版）来评估严重程度。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Juan C Ravell Aumaitre, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chaigne-Delalande B, Li FY, O'Connor GM, Lukacs MJ, Jiang P, Zheng L, Shatzer A, Biancalana M, Pittaluga S, Matthews HF, Jancel TJ, Bleesing JJ, Marsh RA, Kuijpers TW, Nichols KE, Lucas CL, Nagpal S, Mehmet H, Su HC, Cohen JI, Uzel G, Lenardo MJ. Mg2+ regulates cytotoxic functions of NK and CD8 T cells in chronic EBV infection through NKG2D. Science. 2013 Jul 12;341(6142):186-91. doi: 10.1126/science.1240094.
- Li FY, Chaigne-Delalande B, Kanellopoulou C, Davis JC, Matthews HF, Douek DC, Cohen JI, Uzel G, Su HC, Lenardo MJ. Second messenger role for Mg2+ revealed by human T-cell immunodeficiency. Nature. 2011 Jul 27;475(7357):471-6. doi: 10.1038/nature10246.
- Li FY, Chaigne-Delalande B, Su H, Uzel G, Matthews H, Lenardo MJ. XMEN disease: a new primary immunodeficiency affecting Mg2+ regulation of immunity against Epstein-Barr virus. Blood. 2014 Apr 3;123(14):2148-52. doi: 10.1182/blood-2013-11-538686. Epub 2014 Feb 18.
- Chauvin SD, Price S, Zou J, Hunsberger S, Brofferio A, Matthews H, Similuk M, Rosenzweig SD, Su HC, Cohen JI, Lenardo MJ, Ravell JC. A Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study of Magnesium Supplementation in Patients with XMEN Disease. J Clin Immunol. 2022 Jan;42(1):108-118. doi: 10.1007/s10875-021-01137-w. Epub 2021 Oct 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月17日
初级完成 (实际的)
2020年4月23日
研究完成 (实际的)
2020年4月23日
研究注册日期
首次提交
2015年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月9日
首次发布 (估计)
2015年7月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月9日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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