Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Magnesiumsuppletie bij mensen met het XMEN-syndroom

9 februari 2022 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie van magnesiumsuppletie bij patiënten met het XMEN-syndroom

Achtergrond:

- X-gebonden immunodeficiëntie met magnesiumdefect, Epstein-Barr-virusinfectie en neoplasiesyndroom wordt XMEN-syndroom genoemd. Bij deze genetische aandoening hebben de cellen minder magnesium dan normaal. Dit maakt het moeilijk voor het lichaam om infecties te bestrijden. Onderzoekers willen zien of magnesiumsupplementen het voor het lichaam gemakkelijker kunnen maken om infecties te bestrijden.

Doelstelling:

- Om te zien of magnesiumsupplementen het immuunsysteem kunnen versterken en de hoeveelheid Epstein-Barr-virus kunnen verminderen bij mensen met het XMEN-syndroom.

Geschiktheid:

- Mensen van 6 jaar en ouder die het XMEN-syndroom hebben

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met:
  • Medische geschiedenis
  • Fysiek examen
  • CT-scan: deelnemers drinken een contrastmiddel en kunnen kleurstof krijgen via een infuus in de arm. Ze zullen in een machine liggen die foto's van het lichaam maakt.
  • ECG: kleine plakkerige plekken op het lichaam volgen het hartritme.
  • Bloedtesten
  • De studie bestaat uit 2 delen.
  • Deelnemers die beide onderdelen doen, doen 1 jaar mee en bezoeken de clinic ongeveer 15 keer. Deze bezoeken omvatten een lichamelijk onderzoek en bloed- en urinetests.
  • Deelnemers die alleen het eerste deel doen, eindigen in 6 maanden en hebben minder bezoeken.
  • Voor studiedeel 1 slikken de deelnemers gedurende 3 maanden magnesiumpillen en nog eens 3 maanden placebopillen.
  • Na 3 en 6 maanden zullen ze lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, bloed- en urinetests en een ECG ondergaan.
  • Als de magnesiumpillen niet helpen, doen de deelnemers deel 2.
  • Ze zullen 4 5 dagen in het ziekenhuis worden opgenomen om gedurende 3 dagen magnesium via een ader in de arm te krijgen.
  • Ze zullen nog 6 maanden magnesiumpillen slikken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

X-gebonden immunodeficiëntie magnesiumdefect, Epstein-Barr-virus (EBV) -infectie en neoplasie (XMEN) -syndroom is een primaire immunodeficiëntie die wordt veroorzaakt door het verlies van expressie van de magnesiumtransporter 1 (MAGT1). Dit syndroom is geassocieerd met cluster van differentiatie 4 (CD4) lymfopenie, chronische EBV-infectie bij de meeste patiënten en EBV-gerelateerde lymfoproliferatieve aandoeningen. Het verlies van MAGT1 leidt tot verminderde T-celactivering en verminderde expressie van de activatorreceptor, NKG2D op natural killer (NK)-cellen en CD8 T-cellen, wat leidt tot een verminderde EBV-specifieke cytolytische functie van deze cellen. Resultaten van eerdere onderzoeken suggereren dat magnesiumsuppletie een levensvatbare therapeutische optie kan zijn voor patiënten met XMEN.

De voorgestelde studie bestaat uit 2 delen en patiënten zullen worden verdeeld in 2 cohorten. Patiënten in cohort 1 (groep met hoog EBV) zullen een baseline bloed-EBV-virale belasting hebben van meer dan of gelijk aan 5.000 kopieën/ml of een EBV-logboek groter dan of gelijk aan 3,7 IE/ml. Patiënten in cohort 2 (lage/geen EBV-groep) zullen een baseline EBV-virale belasting in het bloed hebben

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Voorafgaand aan de inschrijving moet aan alle volgende opnamecriteria zijn voldaan:

  1. Moleculaire diagnose van het genetische defect van MAGT1
  2. Ouder dan of gelijk aan 6 jaar
  3. Bereidheid om te stoppen met magnesiumsupplementen (anders dan het studiemiddel) en alle multivitaminen of vrij verkrijgbare supplementen die magnesium kunnen bevatten voor de duur van het onderzoek
  4. Bereidheid om zonder magnesiumsuppletie te gaan tijdens een placeboperiode van 12 weken en tijdens beide uitwasperiodes van 2 weken (voorstudie en halverwege de studie)
  5. Bereidheid om monsters op te slaan voor toekomstig onderzoek
  6. Moet een arts in huis hebben voor nazorg

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Chemotherapie of radiotherapie voor lymfoom binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  2. Blootstelling aan rituximab binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  3. Systemische symptomen die wijzen op evoluerend lymfoom
  4. Geschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen of hartafwijkingen
  5. Nierinsufficiëntie (berekende creatinineklaring
  6. Geavanceerd hartblok
  7. Hypermagnesiëmie, gedefinieerd als magnesiumserumconcentraties >2 mmol/L (>5 mg/dL)
  8. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit
  9. Tekenen of symptomen van levensbedreigende actieve microbiële infectie
  10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de studiemiddelen
  11. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan de studie substantieel kan verhogen of de wetenschappelijke doelstellingen van de studie in gevaar kan brengen
  12. Deelname aan een klinisch protocol dat een interventie omvat die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de huidige studie kan beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Magnesium, dan placebo
In fase 1 kregen de deelnemers oraal magnesium L-threonaat gedurende 12 weken, daarna overstap naar placebo gedurende 12 weken, gevolgd door een wash-outperiode van 2 weken. In fase 2 kregen alle deelnemers 3 dagen intraveneus MgSO4 in 3 dagelijkse doses van in totaal 30 mg/kg/dag, gevolgd door oraal magnesium L-threonaat gedurende 24 weken.
Voedingssupplement: Magnesium L-threonaat

In deel I krijgen deelnemers 12 weken oraal magnesium L-threonaat; wordt de dosis verhoogd op basis van het gewicht.

In deel 2 krijgen de deelnemers 24 weken oraal magnesium L-threonaat; wordt de dosis verhoogd op basis van het gewicht.

Ander: Placebo
In deel I krijgen de deelnemers 12 weken orale placebo; wordt de dosis verhoogd op basis van het gewicht.
Geneesmiddel: Intraveneus (IV) magnesiumsulfaat (MgSO4)
In deel II worden deelnemers in het ziekenhuis opgenomen om 3 dagen IV magnesiumsulfaat (MgS04) te krijgen.
Placebo-vergelijker: Placebo, dan magnesium
In fase 1 kregen de deelnemers gedurende 12 weken een orale placebo, waarna ze gedurende 12 weken overgingen op oraal magnesium-L-threonaat, gevolgd door een wash-outperiode van 2 weken. In fase 2 kregen alle deelnemers 3 dagen intraveneus MgSO4 in 3 dagelijkse doses van in totaal 30 mg/kg/dag, gevolgd door oraal magnesium L-threonaat gedurende 24 weken.
Voedingssupplement: Magnesium L-threonaat

In deel I krijgen deelnemers 12 weken oraal magnesium L-threonaat; wordt de dosis verhoogd op basis van het gewicht.

In deel 2 krijgen de deelnemers 24 weken oraal magnesium L-threonaat; wordt de dosis verhoogd op basis van het gewicht.

Ander: Placebo
In deel I krijgen de deelnemers 12 weken orale placebo; wordt de dosis verhoogd op basis van het gewicht.
Geneesmiddel: Intraveneus (IV) magnesiumsulfaat (MgSO4)
In deel II worden deelnemers in het ziekenhuis opgenomen om 3 dagen IV magnesiumsulfaat (MgS04) te krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers met een ≥0,5 log vermindering van het aantal EBV-geïnfecteerde B-cellen na magnesiumsuppletie in vergelijking met placebo - fase 1
Tijdsspanne: Na 12 weken van elke interventie
Deelnemers met een ≥ 0,5 log afname van het absolute aantal met Epstein-Barr-virus (EBV) geïnfecteerde B-cellen door flowcytometrische Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) assay na 12 weken orale magnesiumsuppletie in vergelijking met 12 weken placebo.
Na 12 weken van elke interventie
Deelnemers met een 2-voudige of grotere toename in NKG2D-expressie in CD8 T+-cellen na magnesiumsuppletie in vergelijking met placebo - fase 1
Tijdsspanne: Na 12 weken van elke interventie
Deelnemers met een verschil van een 2-voudige of grotere toename in NKG2D-expressie in cluster van differentiatie 8 (CD8+) T-cellen na 12 weken orale magnesiumsuppletie versus 12 weken placebo.
Na 12 weken van elke interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers met een 2-voudige of grotere toename in NKG2D-expressie in CD8 T+-cellen na magnesiumsuppletie in vergelijking met placebo - fase 1
Tijdsspanne: Na 12 weken van elke interventie
Deelnemers met een verschil van een 2-voudige of grotere toename in NKG2D-expressie in cluster van differentiatie 8 (CD8+) T-cellen na 12 weken orale magnesiumsuppletie versus 12 weken placebo.
Na 12 weken van elke interventie
Deelnemers met een afname van het absolute aantal met EBV geïnfecteerde B-cellen voor en na magnesiumsuppletie - fase 2
Tijdsspanne: 24 weken, tijdens fase 2 van de studie
Deelnemers met een ≥ 0,5 log-afname van het absolute aantal met Epstein-Barr-virus (EBV) geïnfecteerde B-cellen door flowcytometrische Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-assay voor en na 24 weken magnesiumsuppletie
24 weken, tijdens fase 2 van de studie
Deelnemers met een 2-voudige of grotere toename in NKG2D-expressie in CD8 T+-cellen voor en na magnesiumsuppletie - fase 2
Tijdsspanne: 24 weken, tijdens fase 2 van de studie
Deelnemers met een 2-voudige of grotere toename in NKG2D-expressie in CD8+ T-cellen voor en na magnesiumsuppletie gedurende 24 weken in fase 2 van het onderzoek
24 weken, tijdens fase 2 van de studie
Deelnemers met bijwerkingen per graad
Tijdsspanne: 1 jaar

Deelnemers met bijwerkingen per graad volgens de beoordelingscriteria van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4).

  • Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; geen tussenkomst aangegeven
  • Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL)
  • Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL
  • Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen
  • Graad 5 Overlijden gerelateerd aan bijwerking (AE)
1 jaar
Deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Deelnemers met ernstige bijwerkingen gebruiken de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4) om de ernst te evalueren.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Juan C Ravell Aumaitre, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 150161
  • 15-I-0161 (Andere identificatie: National Institutes of Health)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren