うっ血性心不全患者の肺ガス移動と呼吸に対する一過性受容体電位バニロイド 4 (TRPV4) チャネル遮断薬、GSK2798745 の効果を評価する研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で21歳以上。
• -スクリーニング前の最低3か月間の心不全の診断（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）。
• -最適化されたガイダンス向けの薬物療法に変更がなく、臨床的に安定しており、スクリーニングの少なくとも1か月前から心不全による入院はありません。
• -N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）> 1ミリリットルあたり1000ピコグラム（pg / mL） スクリーニング時のORの前6か月以内に測定。
• -スクリーニング期間中の正常範囲外の平均DLco測定値（パーセント[％]予測DLco < 80％）。
• 体格指数 (BMI) >=18 かつ <=40 キログラム/平方メートル (kg/m^2)。
• 出産の可能性のない男性または女性-
• -同意書およびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• -スクリーニングから6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む急性冠症候群の病歴。
• -スクリーニングから6か月以内の血管形成術およびステント留置術を含む冠動脈血行再建術。
• -スクリーニングから5年以内の脳卒中または発作障害の病歴。
• 喘息の診断。
• -FEV1が予測の50％未満で、スクリーニングから4週間以内に測定された慢性閉塞性肺疾患（COPD）の診断。
• -胸部への放射線療法を必要とする状態の病歴。
• -皮膚の正常に治療された基底細胞がんを除いて、過去5年以内のあらゆる種類の悪性腫瘍の病歴。
• 活動性潰瘍疾患または消化管出血。
• -肝疾患、既知の肝障害、または胆道異常の現在または慢性の病歴（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• アラニントランスアミナーゼ (ALT) > 2x 正常上限 (ULN) およびビリルビン > 1.5xULN (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合に許容されます)。
• -バンドルブランチブロックのある被験者で補正されたQT間隔（QTc）> 450ミリ秒（ミリ秒）またはQTc> 480ミリ秒。
• -許可された治療法で制御されていない、または研究者またはグラクソスミスクライン（GSK）医療モニターの意見で、被験者をこの研究に含めるのは不適切です。
• 短期および長期作用型気管支拡張薬（ベータ作動薬および抗コリン薬）、吸入グルココルチコイド、酸素療法など、COPD の治療に指定された薬剤の使用。
• 治験薬の初回投与と比較して、制限された期間内に記載されている禁止薬を使用する。
• シトクロム P450 (CYP) 3A または p-糖タンパク質の強力な阻害剤または誘導剤の使用。
• 現喫煙者です。
• -過去2年以内の薬物/薬物乱用の履歴。
• -研究から6か月以内のアルコール乱用の履歴。 1 週間の平均アルコール摂取量が男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上と定義されています。 ドリンク 1 杯はアルコール 12 グラム (g) に相当します。ビール約 360 ミリリットル [mL]、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 度蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) に相当します。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時またはスクリーニングから3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 強力な免疫抑制剤については、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) の存在を持つ被験者も除外する必要があります。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• -現在の研究での最初の治験薬投与前の次の期間内の臨床研究での別の治験薬の使用：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（いずれか長い方） ）。
• -治験薬の最初の投与前の12か月以内に4つ以上の治験薬への曝露。