Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния блокатора каналов переходного рецепторного потенциала ваниллоида 4 (TRPV4), GSK2798745, на легочный газообмен и дыхание у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

7 августа 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное двойное слепое спонсорское неслепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование фазы 2а для оценки влияния блокатора каналов TRPV4, GSK2798745, на легочный газообмен и дыхание у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

Это исследование представляет собой одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, спонсорское, плацебо-контролируемое перекрестное исследование 2 на 2 у взрослых с сердечной недостаточностью. Блокируя ионный канал TRPV4 и уменьшая интерстициальную жидкость в легких, GSK2798745 может улучшать легочную функцию, дыхание и газообмен, а также нарушение дыхания во сне у пациентов с сердечной недостаточностью. Таким образом, настоящее исследование предназначено для изучения влияния повторного введения GSK2798745 на газообмен в легких и легочную функцию.

Будет зачислено достаточное количество субъектов с сердечной недостаточностью, чтобы 12 субъектов завершили два периода исследования и критические оценки. Субъекты будут рандомизированы для получения либо GSK2798745, либо плацебо один раз в день в течение 7 дней в течение одного периода лечения и альтернативного исследуемого препарата во время второго периода лечения. Оба периода лечения будут разделены периодом вымывания продолжительностью не менее 14 дней.

Это исследование будет состоять из визита для скрининга в течение 14 дней после начала периода I и двух периодов лечения, в которых подходящие субъекты будут рандомизированы для одной из двух последовательностей лечения, последующий визит примерно через 2 недели после завершения второго периода исследования. . Общая продолжительность исследования составляет примерно 8 недель от скрининга до последующего визита.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >=21 год на момент подписания формы информированного согласия.
  • Диагноз сердечной недостаточности (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) как минимум за 3 месяца до скрининга.
  • Клинически стабилен, без изменений в оптимизированных лекарственных препаратах и ​​без госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
  • N-концевой натрийуретический пептид про-В-типа (NT-proBNP) >1000 пикограмм на миллилитр (пг/мл), измеренный в течение 6 месяцев до операции при скрининге.
  • Средние измерения DLco за пределами нормального диапазона (процент [%] прогнозируемого DLco <80%) в течение периода скрининга.
  • Индекс массы тела (ИМТ) >=18 и <=40 килограмм на квадратный метр (кг/м^2).
  • Мужчина или женщина недетородного возраста-
  • Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.

Критерий исключения:

  • История острых коронарных синдромов, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга.
  • Коронарная реваскуляризация, включая ангиопластику и стентирование, в течение 6 месяцев после скрининга.
  • История инсульта или судорожного расстройства в течение 5 лет после скрининга.
  • Диагностика астмы.
  • Диагноз хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с ОФВ1 <50% от прогнозируемого, измеренный в течение 4 недель после скрининга.
  • История состояния, которое потребовало лучевой терапии грудной клетки.
  • История любого типа злокачественного новообразования в течение последних пяти лет, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака кожи.
  • Активная язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение.
  • Текущая или хроническая история болезни печени, известная печеночная недостаточность или билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) > 2x верхней границы нормы (ВГН) и билирубин > 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (мс) или QTc > 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
  • История или текущие данные о любом серьезном или клинически значимом желудочно-кишечном, почечном, эндокринном, неврологическом, гематологическом или другом состоянии, которое не контролируется разрешенными методами лечения или которое, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), может привести к тому, что субъект непригодны для включения в данное исследование.
  • Применение препаратов, предназначенных для лечения ХОБЛ, включая бронходилататоры короткого и длительного действия (бета-агонисты и антихолинергические средства), ингаляционные глюкокортикоиды, а также оксигенотерапию.
  • Использование перечисленных запрещенных препаратов в течение ограниченного периода времени относительно первой дозы исследуемого препарата.
  • Применение сильных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 (CYP) 3А или р-гликопротеина.
  • Действующий курильщик.
  • История злоупотребления наркотиками / психоактивными веществами в течение последних 2 лет.
  • История злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев исследования. Определяется как среднее недельное потребление алкоголя >14 доз для мужчин или >7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: примерно 12 унций (360 миллилитров [мл]) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
  • История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев после скрининга. Для сильнодействующих иммунодепрессантов также следует исключить субъектов с наличием ядерных антител к гепатиту В (HBcAb).
  • Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
  • Использование другого исследуемого препарата в клиническом исследовании в течение следующего периода времени до первого введения исследуемого препарата в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) ).
  • Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первого приема исследуемого лекарственного средства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GSK2798745 и Плацебо
Каждый субъект будет рандомизирован для получения GSK2798745 2,4 миллиграмма (мг) и плацебо один раз в день в течение 7 дней, каждый в один из двух периодов лечения. Два периода лечения будут разделены 14-дневным периодом вымывания.
Лекарство: ГСК2798745
GSK2798745 будет поставляться в виде капсул, наполненных гранулами, с дозировкой 2,4 мг для перорального приема с 240 мл воды.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет поставляться в виде капсул, наполненных смесью, для перорального введения с 240 мл воды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем диффузионной способности легких для монооксида углерода (DLco) при легочном газообмене (сайт: Mayo)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 4, день 5 и день 7 каждого периода лечения
DLco является мерой способности газа проходить из альвеол через альвеолярный эпителий и эндотелий капилляров к эритроцитам. Изменения DLco отражают проводимость альвеолярно-капиллярной мембраны. Острый застой в легких вызывает снижение DLco. У участников с сердечной недостаточностью снижение DLco служит предиктором прогрессирования заболевания. Нарушение диффузионной способности легких может быть связано с симптомами и непереносимостью физических нагрузок, связанными с сердечной недостаточностью. DLco измеряли непосредственно до и после 3-минутного ступенчатого теста в дни -1 и 7, а также непосредственно перед и после внутривенной инфузии физиологического раствора в день 5. День -1 был исходным уровнем, а изменение от исходного уровня рассчитывалось, начиная с дня -1. до тренировки соответствующего периода, за исключением расчета изменения после инфузии от исходного уровня, когда значение до инфузии использовалось в качестве базового уровня. Представлены данные DLco (миллилитр на миллиметр ртутного столба в минуту [мл/мм рт.ст./мин]) для участка Мейо.
Исходный уровень, день 4, день 5 и день 7 каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем диффузионной способности легких для DLco при легочном газообмене (Сайт: Hennepin)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 4, день 5 и день 7 каждого периода лечения
DLco является мерой способности газа проходить из альвеол через альвеолярный эпителий и эндотелий капилляров к эритроцитам. Изменения DLco отражают проводимость альвеолярно-капиллярной мембраны. Острый застой в легких вызывает снижение DLco. У участников с сердечной недостаточностью снижение DLco служит предиктором прогрессирования заболевания. Нарушение диффузионной способности легких может быть связано с симптомами и непереносимостью физических нагрузок, связанными с сердечной недостаточностью. DLco измеряли непосредственно до и после 3-минутного ступенчатого теста в дни -1 и 7, а также непосредственно перед и после внутривенной инфузии физиологического раствора в день 5. День -1 был исходным уровнем, а изменение от исходного уровня рассчитывалось, начиная с дня -1. До тренировки соответствующего периода, за исключением расчета изменения после инфузии от исходного уровня, когда значение до инфузии использовалось в качестве базового уровня. Статистический анализ не проводился, так как размер выборки был слишком мал.
Исходный уровень, день 4, день 5 и день 7 каждого периода лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем диффузионной способности легких для оксида азота (DLno) и проводимости мембраны (DM)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 4, день 5 и день 7 каждого периода лечения
DLno является мерой способности газа проходить из альвеол через альвеолярный эпителий и эндотелий капилляров к эритроцитам. Изменения DLco отражают альвеолярно-капиллярный СД. Поскольку оксид азота имеет большее сродство к гемоглобину, перенос газа в основном ограничивает диффузию оксида азота через альвеолярно-капиллярную мембрану. День -1 был базовым уровнем, а изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось на основании дня -1 перед тренировкой соответствующего периода, за исключением случаев расчета изменения после инфузии от базового уровня, когда в качестве базового уровня использовалось значение до инфузии. Данные представлены только для участников из клиники Майо, поскольку данные не были собраны в Хеннепине.
Исходный уровень, день 4, день 5 и день 7 каждого периода лечения
Изменение объема капиллярной крови (Vc) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 4, день 5 и день 7 каждого периода лечения
Vc определяется как объем крови в капиллярах. День -1 был базовым уровнем, а изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось на основе данных перед тренировкой в ​​День -1 соответствующего периода, за исключением расчета изменения после инфузии по сравнению с базовым уровнем, когда значение до инфузии использовалось в качестве базового уровня. Данные представлены только для участников из клиники Майо, поскольку данные не были собраны в Хеннепине.
Исходный уровень, день 4, день 5 и день 7 каждого периода лечения
Изменение DLco по сравнению с исходным уровнем после тренировки и после внутривенного вливания физиологического раствора (сайт: Mayo)
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й и 7-й день каждого периода лечения
DLco является мерой способности газа проходить из альвеол через альвеолярный эпителий и эндотелий капилляров к эритроцитам. Изменения DLco отражают проводимость альвеолярно-капиллярной мембраны. Острый застой в легких вызывает снижение DLco. У участников с сердечной недостаточностью снижение DLco служит предиктором прогрессирования заболевания. DLco измеряли непосредственно до и после 3-минутного ступенчатого теста в дни -1 и 7, а также непосредственно перед и после внутривенной инфузии физиологического раствора в день 5. День -1 был исходным уровнем, а изменение от исходного уровня рассчитывалось, начиная с дня -1. до тренировки соответствующего периода, за исключением расчета изменения после инфузии от исходного уровня, когда в качестве базового уровня использовалось значение до инфузии. Данные для DLco после физической нагрузки и после внутривенного вливания физиологического раствора представлены для сайта Mayo.
Исходный уровень, 5-й и 7-й день каждого периода лечения
Изменение DLco по сравнению с исходным уровнем после тренировки и после внутривенного вливания физиологического раствора (сайт: Hennepin)
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й и 7-й день каждого периода лечения
DLco является мерой способности газа проходить из альвеол через альвеолярный эпителий и эндотелий капилляров к эритроцитам. Изменения DLco отражают проводимость альвеолярно-капиллярной мембраны. Острый застой в легких вызывает снижение DLco. У участников с сердечной недостаточностью снижение DLco служит предиктором прогрессирования заболевания. DLco измеряли непосредственно до и после 3-минутного ступенчатого теста в дни -1 и 7, а также непосредственно перед и после внутривенной инфузии физиологического раствора в день 5. День -1 был исходным уровнем, а изменение от исходного уровня рассчитывалось, начиная с дня -1. перед тренировкой соответствующего периода, за исключением расчета изменения после инфузии от исходного уровня, когда значение до инфузии использовалось в качестве базового уровня. Представлены данные для DLco после физической нагрузки и после внутривенной инфузии физиологического раствора для сайта Hennepin.
Исходный уровень, 5-й и 7-й день каждого периода лечения
Изменение соотношения вентиляция/объем производства углекислого газа (VE/VCO2) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Участников попросили принять участие в субмаксимальном нагрузочном тесте, который состоял из 3 частей: 2-минутного (минутного) базового уровня отдыха, 3-минутного шагового упражнения и 1-минутного периода восстановления. На протяжении всего теста характер дыхания, газообмен и частота сердечных сокращений контролировались с помощью упрощенной системы газового анализа. Коэффициент дыхательного обмена и рейтинг воспринимаемой нагрузки по Боргу использовались для обеспечения того, чтобы участники выполняли прогрессивные упражнения, сохраняя при этом субмаксимальный уровень в течение всего периода упражнений. Минутная вентиляция, частота дыхания, дыхательный объем, потребление кислорода, производство двуокиси углерода (CO2), коэффициент дыхательного обмена (RER) и СО2 в конце выдоха были получены из измерений газа при дыхании. Из этих данных были получены наклон VE/VCO2 и другие переменные. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в указанный момент времени.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), скорости форсированного выдоха (ОФВ) 25–75, ОФВ50 и ОФВ75
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-й и 7-й день каждого периода лечения
ОФВ1 определяли как объем воздуха, который можно вытеснить за одну секунду после глубокого вдоха. ФЖЕЛ – это общее количество воздуха, выдыхаемого при проверке функции легких. FEF – это поток (или скорость) воздуха, выходящего из легких во время средней части форсированного выдоха. FEF 25-75, FEF50 и FEF75 определяется как снижение скорости форсированного выдоха на 25-75 процентов легочного объема. Представленные результаты объединяют данные по всем сайтам. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в указанный момент времени.
Исходный уровень, 4-й и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем функциональной остаточной емкости (ФОЕ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-й и 7-й день каждого периода лечения
ФОЕ – это объем воздуха, находящегося в легких в конце пассивного выдоха. ФОЕ планировалось измерять с помощью бодиплетизмографии. Анализ был запланирован, но не выполнен. Параметр FRC не собирался, потому что другие измерения, которые были собраны, служили разумными заменителями.
Исходный уровень, 4-й и 7-й день каждого периода лечения
Изменение объема легких в конце выдоха (EELV) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью бодиплетизмографа
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-й и 7-й день каждого периода лечения
EELV соответствует FRC при наличии положительного давления в конце выдоха (PEEP). Анализ был запланирован, но не выполнен. Параметр EELV не собирался, потому что другие показатели, которые были собраны, служили разумными заменителями.
Исходный уровень, 4-й и 7-й день каждого периода лечения
Изменение показателя одышки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 5-й и 7-й день каждого периода лечения
Одышку оценивали с использованием стандартизированной, утвержденной 5-балльной шкалы Лайкерта. Участников попросили поставить галочку рядом с утверждением, которое наиболее точно описывает их текущее состояние одышки или одышки. Шкала состояла из 5 баллов: 1- Нет одышки, 2- Легкая одышка, 3- Умеренная одышка, 4- Сильная одышка и 5- Очень сильная одышка. Участники оценивали свое текущее состояние одышки по этой 5-балльной шкале. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в указанный момент времени.
Исходный уровень, 5-й и 7-й день каждого периода лечения
Частота дыхания в зависимости от времени непрерывно измеряется датчиком тела (сайт: Mayo Only)
Временное ограничение: До 7-го дня каждого периода лечения
Непрерывный дистанционный мониторинг проводился в течение каждого 7-дневного периода исследования с использованием системы удаленного мониторинга Preventice BodyGuardian. Участники были проинструктированы носить датчик в течение каждого периода исследования. Данные респираторного мониторинга были собраны в различных положениях тела, таких как стоя, наклонившись, лежа и неизвестно. Данные представлены только для участников из клиники Мэйо.
До 7-го дня каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
САД и ДАД измеряли в полулежачем положении после 5-минутного отдыха на исходном уровне и до 7 дней каждого периода лечения. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Частота сердечных сокращений измерялась в полулежачем положении после 5-минутного отдыха на исходном уровне и до 7 дней каждого периода лечения. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в указанный момент времени.
Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Частоту дыхания измеряли в полулежачем положении после 5-минутного отдыха на исходном уровне и до 7 дней каждого периода лечения. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в указанный момент времени.
Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Изменение температуры по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Температуру тела измеряли в полулежачем положении после 5-минутного отдыха на исходном уровне и до 7 дней каждого периода лечения. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в указанный момент времени.
Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Изменение процентного содержания кислорода в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Процентное содержание кислорода в крови измеряли с помощью пульсоксиметрии в полулежачем положении после 5-минутного отдыха на исходном уровне и до 7 дней каждого периода лечения. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в указанный момент времени.
Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 7-го дня в каждом периоде лечения
Трехкратная ЭКГ в 12 отведениях была получена с использованием автоматизированного аппарата ЭКГ на исходном уровне (День-1), а одиночные измерения ЭКГ (M) были выполнены на 4-й и 7-й день. -представлены не клинически значимые (НКС) данные ЭКГ.
До 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем значений аланинаминотрансферазы (ALT), щелочной фосфатазы (ALP), аспартатаминотрансферазы (AST), креатинкиназы, гамма-глутамилтрансферазы (GGT)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров, включая АЛТ, ЩФ, АСТ, креатинкиназу и ГГТ. Для этих параметров представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в указанный момент времени.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем значений альбумина и общего белка
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров, включая альбумин и общий белок. Для этих параметров представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в указанный момент времени.
Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем биохимии: кальций, хлорид, глюкоза, калий, натрий, мочевина/азот мочевины крови (АМК)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров, включая кальций, хлорид, глюкозу, калий, натрий, мочевину/АМК. Для этих параметров представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем креатинина, прямого билирубина, общего билирубина, мочевой кислоты
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров, включая креатинин, прямой билирубин, общий билирубин и мочевую кислоту. Для этих параметров было представлено изменение по сравнению с исходным уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень и до 7-го дня каждого периода лечения
Изменение уровня дигоксина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Были взяты образцы крови для анализа уровня дигоксина. Для этих параметров представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени. NA означает, что данные недоступны. Стандартное отклонение не могло быть рассчитано, так как анализировался один участник.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней тропонина I и перекрестно-сшитого С-телопептида коллагена I типа
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Образцы крови были собраны для анализа уровня тропонина I и перекрестно-сшитого С-телопептида коллагена I типа (T1CCT). Для этих параметров было представлено изменение по сравнению с исходным уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из значения в указанный момент времени.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем в химии: N-концевой промозговой натрийуретический пептид
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Образцы крови собирали для анализа химического параметра N-концевого промозгового натрийуретического пептида. Для этих параметров представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня рассчитывается путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем в гематологии: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов (лейкоцитов), общее количество нейтрофилов
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров, включая базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов (WBC), общее количество нейтрофилов. Для этих параметров представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Образцы крови собирали для анализа гематологического параметра гематокрита. Для этого параметра представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Образцы крови были взяты для анализа гемоглобина. Для этого параметра представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение среднего объема тельца по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Образцы крови были собраны для анализа среднего объема тельца. Для этого параметра представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение количества эритроцитов (RBC) и ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров, включая эритроциты и ретикулоциты. Для этих параметров представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение средней концентрации гемоглобина в тельцах по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Образцы крови были собраны для анализа средней концентрации гемоглобина в тельцах. Для этого параметра представлено изменение по сравнению с базовым уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени. NA означает, что данные недоступны. Стандартное отклонение не может быть рассчитано, так как в указанный момент времени был проанализирован один участник.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Изменение среднего кровяного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Образцы крови были собраны для анализа среднего кровяного гемоглобина. Для этого параметра было представлено изменение по сравнению с исходным уровнем. День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени. NA означает, что данные недоступны. Стандартное отклонение не может быть рассчитано, так как в указанный момент времени был проанализирован один участник.
Исходный уровень и до 7-го дня в каждом периоде лечения
Количество участников со всеми нежелательными явлениями (AE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: До 46-го дня
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту, любой другой ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением или всем событиям возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемию классифицировали как SAE. Сообщается о количестве участников с AE и SAE.
До 46-го дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем в сообщаемом участником состоянии здоровья (SF-36) Острая оценка
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
SF-36 представляет собой анкету с самооценкой участников, которая представляет собой общую меру воспринимаемого состояния здоровья, состоящую из 36 вопросов, что дает профиль здоровья по 8 шкалам. Подпоказатель жизнеспособности оценивает энергию и усталость и колеблется от 0 (худший) до 100 (лучший). День -1 был базовым, и отклонение от базового уровня было рассчитано путем вычитания базового значения из указанного значения момента времени.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) Время от нуля до времени последней измеряемой концентрации (AUC(0-t)), AUC в течение интервала дозирования после первой и последней дозы (AUC(0-tau)) и AUCall для ГСК2798745
Временное ограничение: День 1 (до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов после приема), День 2 (до приема, через 12 часов после приема), дни с 3 по 6 (до приема ), День 7 (до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 и 48 часов после введения дозы)
AUC(0-t), AUC(0-tau) и AUCall для GSK2798745 определяли на основе интенсивного фармакокинетического (ФК) отбора проб в следующие моменты времени: до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8. и 12 часов в 1-й день, до введения дозы и через 12 часов после введения дозы во 2-й день, до введения дозы в дни с 3 по 6, до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 и 10 часов в 7-й день. и через 24 и 48 часов. Популяция фармакокинетических параметров включала всех участников популяции фармакокинетических концентраций, для которых были получены достоверные и поддающиеся оценке фармакокинетические параметры.
День 1 (до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов после приема), День 2 (до приема, через 12 часов после приема), дни с 3 по 6 (до приема ), День 7 (до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 и 48 часов после введения дозы)
Максимальная концентрация лекарственного средства (Cmax) для GSK2798745
Временное ограничение: День 1 (до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов после приема), День 2 (до приема, через 12 часов после приема), дни с 3 по 6 (до приема ), День 7 (до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 и 48 часов после введения дозы)
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов в 1-й день, до введения дозы и через 12 часов после введения дозы во 2-й день, до введения дозы в дни. 3-6, до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 и 10 часов на 7-й день и через 24 и 48 часов на 8-й и 9-й дни. Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию лекарственного средства в плазме.
День 1 (до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов после приема), День 2 (до приема, через 12 часов после приема), дни с 3 по 6 (до приема ), День 7 (до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 и 48 часов после введения дозы)
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) для GSK2798745
Временное ограничение: День 1 (до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов после приема), День 2 (до приема, через 12 часов после приема), дни с 3 по 6 (до приема ), День 7 (до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 и 48 часов после введения дозы)
Образцы крови для фармакокинетического анализа собирали до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов в 1-й день, до введения дозы и через 12 часов после введения дозы во 2-й день, до введения дозы в дни. 3-6, до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 и 10 часов в день 7 и через 24 и 48 часов в дни 8 и 9. Tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
День 1 (до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов после приема), День 2 (до приема, через 12 часов после приема), дни с 3 по 6 (до приема ), День 7 (до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 и 48 часов после введения дозы)
Период полувыведения (T½) для GSK2798745
Временное ограничение: День 1 (до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов после приема), День 2 (до приема, через 12 часов после приема), дни с 3 по 6 (до приема ), День 7 (до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 и 48 часов после введения дозы)
Образцы крови для фармакокинетического анализа планировалось собирать до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов в день 1 до введения дозы и через 12 часов после введения дозы во второй день до введения дозы. доза в дни с 3 по 6, предварительная доза, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 и 10 часов в день 7 и через 24 и 48 часов в дни 8 и 9. T½ определяли как период полувыведения лекарственного средства. Данные недоступны для t1/2. Анализ был запланирован, но не выполнен. Схема выборки PK была недостаточно адекватной для надежной оценки t1/2 GSK2798745.
День 1 (до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 и 12 часов после приема), День 2 (до приема, через 12 часов после приема), дни с 3 по 6 (до приема ), День 7 (до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 и 48 часов после введения дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 апреля 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 августа 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201881

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться