Une étude visant à évaluer l'effet du bloqueur de canal du potentiel de récepteur transitoire vanilloïde 4 (TRPV4), GSK2798745, sur le transfert de gaz pulmonaire et la respiration chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive
7 août 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude croisée de phase 2a, randomisée, en double aveugle, commanditaire, sans insu, contrôlée par placebo, pour évaluer l'effet du bloqueur du canal TRPV4, GSK2798745, sur le transfert de gaz pulmonaire et la respiration chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive
Cette étude est une étude monocentrique, randomisée, en double aveugle, sans sponsor, contrôlée par placebo, croisée 2 par 2 chez des adultes insuffisants cardiaques. En bloquant le canal ionique TRPV4 et en réduisant le liquide interstitiel pulmonaire, GSK2798745 peut améliorer la fonction pulmonaire, la respiration et les échanges gazeux ainsi que les troubles respiratoires du sommeil chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Par conséquent, l'étude actuelle est conçue pour étudier l'effet de l'administration répétée de GSK2798745 sur les échanges gazeux pulmonaires et la fonction pulmonaire.
Un nombre suffisant de sujets souffrant d'insuffisance cardiaque seront inscrits pour que 12 sujets terminent les deux périodes d'étude et les évaluations critiques. Les sujets seront randomisés pour recevoir soit du GSK2798745 soit un placebo une fois par jour pendant une période de 7 jours au cours d'une période de traitement et un autre médicament à l'étude au cours de la deuxième période de traitement. Les deux périodes de traitement seront séparées par une période de sevrage d'au moins 14 jours.
Cette étude consistera en une visite de dépistage dans les 14 jours suivant le début de la période I et deux périodes de traitement au cours desquelles les sujets éligibles seront randomisés dans l'une des deux séquences de traitement, une visite de suivi environ 2 semaines après la fin de la deuxième période d'étude . La durée totale de l'étude est d'environ 8 semaines, du dépistage à la visite de suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
- GSK Investigational Site
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- >=21 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Diagnostic d'insuffisance cardiaque (New York Heart Association Class II-IV) pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
- Cliniquement stable sans changement dans les médicaments optimisés dirigés par l'orientation et sans hospitalisation pour insuffisance cardiaque pendant au moins 1 mois avant le dépistage.
- Peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP)> 1000 picogrammes par millilitre (pg / ml) mesurés dans les 6 mois précédant la salle d'opération lors du dépistage.
- Mesures DLco moyennes en dehors de la plage normale (pourcentage [%] DLco prédit < 80 %) pendant la période de dépistage.
- Indice de masse corporelle (IMC) >=18 et <=40 kilogramme par mètre carré (kg/m^2).
- Homme ou femme en âge de procréer-
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de syndromes coronariens aigus, y compris angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage.
- Revascularisation coronarienne, y compris angioplastie et stenting dans les 6 mois suivant le dépistage.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de trouble convulsif dans les 5 ans suivant le dépistage.
- Diagnostic de l'asthme.
- Diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec VEMS < 50 % de la valeur prédite mesurée dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Antécédents d'une affection nécessitant une radiothérapie au thorax.
- Antécédents de tout type de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire de la peau traité avec succès.
- Maladie ulcéreuse active ou saignement gastro-intestinal.
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, d'insuffisance hépatique connue ou d'anomalies biliaires (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
- Alanine transaminase (ALT) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
- Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec) ou QTc > 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
- Antécédents ou preuve actuelle de toute affection gastro-intestinale, rénale, endocrinienne, neurologique, hématologique ou autre grave ou cliniquement significative qui n'est pas contrôlée par les thérapies autorisées ou qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK), rendrait le sujet inapte à être inclus dans cette étude.
- Utilisation de médicaments spécifiés pour le traitement de la MPOC, y compris les bronchodilatateurs à courte et longue durée d'action (bêta-agonistes et anticholinergiques) et les glucocorticoïdes inhalés ainsi que l'oxygénothérapie.
- Utilisation d'un médicament interdit répertorié dans le délai restreint par rapport à la première dose du médicament à l'étude.
- Utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A ou de la glycoprotéine p.
- Fumeur actuel.
- Antécédents d'abus de drogues/substances au cours des 2 dernières années.
- Antécédents d'abus d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude. Défini comme une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool de > 14 verres pour les hommes ou > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : environ 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
- Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
- Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois suivant le dépistage. Pour les agents immunosuppresseurs puissants, les sujets présentant la présence d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) doivent également être exclus.
- Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
- Utilisation d'un autre produit expérimental dans une étude clinique au cours de la période suivante avant la première administration du médicament à l'étude dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue ).
- Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: GSK2798745 et Placebo
Chaque sujet sera randomisé pour recevoir GSK2798745 2,4 milligrammes (mg) et un placebo une fois par jour pendant 7 jours, chacun dans l'une des deux périodes de traitement.
Deux périodes de traitement seront séparées par une période de sevrage de 14 jours.
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GSK2798745 sera fourni sous forme de gélule remplie de granulés avec une dose unitaire de 2,4 mg à administrer par voie orale avec 240 ml d'eau.
Le placebo sera fourni sous forme de capsule remplie de mélange à administrer par voie orale avec 240 ml d'eau.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLco) lors du transfert de gaz pulmonaire (site : Mayo)
Délai: Baseline, Jour 4, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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La DLco est une mesure de la capacité d'un gaz à se transférer des alvéoles à travers l'épithélium alvéolaire et l'endothélium capillaire jusqu'aux globules rouges.
Les changements de DLco reflètent la conductance de la membrane alvéolo-capillaire.
La congestion pulmonaire aiguë entraîne une réduction de la DLco.
Chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque, la diminution de la DLco sert de prédicteur de la progression de la maladie.
Une altération de la capacité de diffusion du poumon peut être liée aux symptômes et à l'intolérance à l'exercice associés à l'insuffisance cardiaque.
La DLco a été mesurée juste avant et après le test par étapes de 3 minutes aux jours -1 et 7 et juste avant et après une perfusion intraveineuse de solution saline au jour 5. Le jour -1 était la valeur initiale et le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé à partir du jour -1 pré-exercice de la période respective, sauf lors du calcul du changement post-perfusion à partir de la ligne de base, où la valeur de pré-perfusion a été utilisée comme ligne de base.
Les données de DLco (millilitre par millimètre de mercure par minute [mL/mmHg/min]) pour le site Mayo sont présentées.
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Baseline, Jour 4, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de la capacité de diffusion du poumon pour DLco lors du transfert de gaz pulmonaire (Site : Hennepin)
Délai: Baseline, Jour 4, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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La DLco est une mesure de la capacité d'un gaz à se transférer des alvéoles à travers l'épithélium alvéolaire et l'endothélium capillaire jusqu'aux globules rouges.
Les changements de DLco reflètent la conductance de la membrane alvéolo-capillaire.
La congestion pulmonaire aiguë entraîne une réduction de la DLco.
Chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque, la diminution de la DLco sert de prédicteur de la progression de la maladie.
Une altération de la capacité de diffusion du poumon peut être liée aux symptômes et à l'intolérance à l'exercice associés à l'insuffisance cardiaque.
La DLco a été mesurée juste avant et après le test par étapes de 3 minutes aux jours -1 et 7 et juste avant et après une perfusion intraveineuse de solution saline au jour 5. Le jour -1 était la valeur initiale et le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé à partir du jour -1 Pré-exercice de la période respective, sauf lors du calcul du changement post-perfusion à partir de la ligne de base, où la valeur de pré-perfusion a été utilisée comme ligne de base.
L'analyse statistique n'a pas été effectuée car la taille de l'échantillon était trop petite
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Baseline, Jour 4, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la capacité de diffusion du poumon pour l'oxyde nitrique (DLno) et la conductance membranaire (DM)
Délai: Baseline, Jour 4, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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DLno est une mesure de la capacité d'un gaz à se transférer des alvéoles à travers l'épithélium alvéolaire et l'endothélium capillaire vers les globules rouges.
Les changements de DLco reflètent le DM alvéolo-capillaire.
Le monoxyde d'azote ayant une plus grande affinité pour l'hémoglobine, le transfert de gaz limite principalement la diffusion du monoxyde d'azote à travers la membrane capillaire alvéolaire.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la valeur de référence a été calculé à partir du jour -1 avant l'exercice de la période respective, sauf lors du calcul du changement post-perfusion à partir de la valeur de référence, où la valeur de pré-perfusion a été utilisée comme valeur de référence.
Les données sont présentées uniquement pour les participants de la clinique Mayo car les données n'ont pas été recueillies à Hennepin.
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Baseline, Jour 4, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du volume sanguin capillaire (Vc)
Délai: Baseline, Jour 4, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Vc est défini comme le volume de sang dans les capillaires.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la valeur de référence a été calculé à partir du jour -1 avant l'exercice de la période respective, sauf lors du calcul du changement après la perfusion par rapport à la valeur de référence, où la valeur de pré-perfusion a été utilisée comme valeur de référence.
Les données sont présentées uniquement pour les participants de la clinique Mayo car les données n'ont pas été recueillies à Hennepin.
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Baseline, Jour 4, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base dans DLco après l'exercice et après une perfusion intraveineuse de solution saline (site : Mayo)
Délai: Ligne de base, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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La DLco est une mesure de la capacité d'un gaz à se transférer des alvéoles à travers l'épithélium alvéolaire et l'endothélium capillaire jusqu'aux globules rouges.
Les changements de DLco reflètent la conductance de la membrane alvéolo-capillaire.
La congestion pulmonaire aiguë entraîne une réduction de la DLco.
Chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque, la diminution de la DLco sert de prédicteur de la progression de la maladie.
La DLco a été mesurée juste avant et après le test par étapes de 3 minutes aux jours -1 et 7 et juste avant et après une perfusion intraveineuse de solution saline au jour 5. Le jour -1 était la valeur initiale et le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé à partir du jour -1 pré-exercice de la période respective, sauf lors du calcul du changement post-perfusion à partir de la ligne de base, où la valeur de pré-perfusion a été utilisée comme ligne de base.
Les données pour DLco après l'exercice et après une perfusion intraveineuse de solution saline sont présentées pour le site Mayo.
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Ligne de base, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base dans DLco après l'exercice et après une perfusion intraveineuse de solution saline (site : Hennepin)
Délai: Ligne de base, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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La DLco est une mesure de la capacité d'un gaz à se transférer des alvéoles à travers l'épithélium alvéolaire et l'endothélium capillaire jusqu'aux globules rouges.
Les changements de DLco reflètent la conductance de la membrane alvéolo-capillaire.
La congestion pulmonaire aiguë entraîne une réduction de la DLco.
Chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque, la diminution de la DLco sert de prédicteur de la progression de la maladie.
La DLco a été mesurée juste avant et après le test par étapes de 3 minutes aux jours -1 et 7 et juste avant et après une perfusion intraveineuse de solution saline au jour 5. Le jour -1 était la valeur initiale et le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé à partir du jour -1 pré-exercice de la période respective, sauf lors du calcul du changement post-perfusion à partir de la ligne de base, où la valeur de pré-perfusion a été utilisée comme ligne de base.
Les données pour DLco après l'exercice et après une perfusion intraveineuse de solution saline sont présentées pour le site Hennepin.
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Ligne de base, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport au niveau de référence du rapport ventilation/volume de production de dioxyde de carbone (VE/VCO2)
Délai: Ligne de base et jour 7 de chaque période de traitement
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Les participants ont été invités à participer à un test d'effort sous-maximal composé de 3 parties : une ligne de base de repos de 2 minutes (min), un exercice de pas de 3 min et une période de récupération de 1 min.
Tout au long du test, le schéma respiratoire, les échanges gazeux et la fréquence cardiaque ont été surveillés à l'aide d'un système simplifié d'analyse des gaz.
Le taux d'échange respiratoire et l'évaluation Borg de l'effort perçu ont été utilisés pour s'assurer que les participants effectuent un exercice progressif tout en maintenant un niveau sous-maximal tout au long de la période d'exercice.
La ventilation minute, la fréquence respiratoire, le volume courant, la consommation d'oxygène, la production de dioxyde de carbone (CO2), le taux d'échange respiratoire (RER) et le CO2 de fin d'expiration ont été obtenus à partir des mesures de gaz respiration par respiration.
La pente VE/VCO2 et d'autres variables ont été dérivées de ces données.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur à un moment donné.
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Ligne de base et jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (FVC), du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1), des débits expiratoires forcés (FEF) 25-75, FEF50 et FEF75
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Le VEMS a été défini comme le volume d'air qui peut être expulsé en une seconde après une respiration profonde.
FVC est la quantité totale d'air expiré pendant le test de la fonction pulmonaire.
Le FEF est le débit (ou la vitesse) de l'air sortant du poumon pendant la partie médiane d'une expiration forcée.
Les FEF 25-75, FEF50 et FEF75 sont définis comme une réduction du débit expiratoire forcé à 25 à 75 % du volume pulmonaire.
Les résultats présentés combinent les données de tous les sites.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur à un moment donné.
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Ligne de base, Jour 4 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de la capacité résiduelle fonctionnelle (FRC)
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 7 de chaque période de traitement
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FRC est le volume d'air présent dans les poumons à la fin de l'expiration passive.
La CRF devait être mesurée par pléthysmographie corporelle.
L'analyse était prévue mais n'a pas été effectuée.
Le paramètre FRC n'a pas été collecté car d'autres mesures qui ont été collectées ont servi de substituts raisonnables.
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Ligne de base, Jour 4 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du volume pulmonaire en fin d'expiration (EELV) mesuré par le pléthysmographe corporel
Délai: Ligne de base, Jour 4 et Jour 7 de chaque période de traitement
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EELV correspond à FRC en présence d'une pression positive de fin d'expiration (PEP).
L'analyse était prévue mais n'a pas été effectuée.
Le paramètre EELV n'a pas été collecté car d'autres mesures qui ont été collectées ont servi de substituts raisonnables.
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Ligne de base, Jour 4 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Changement du score de dyspnée par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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La dyspnée a été évaluée à l'aide d'une échelle de Likert standardisée et validée en 5 points.
Les participants devaient cocher la case à côté de l'énoncé décrivant le plus précisément leur état actuel d'essoufflement ou d'essoufflement.
Échelle composée de 5 points : 1- Pas d'essoufflement, 2- Légèrement essoufflé, 3- Modérément essoufflé, 4- Sévèrement essoufflé et 5- Très sévèrement essoufflé.
Les participants ont évalué leur état actuel d'essoufflement sur cette échelle de 5 points.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la valeur de référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur au point de temps spécifié.
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Ligne de base, Jour 5 et Jour 7 de chaque période de traitement
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Fréquence respiratoire au fil du temps mesurée en continu par le capteur corporel (Site : Mayo uniquement)
Délai: Jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Une surveillance à distance continue a été effectuée au cours de chaque période d'étude de 7 jours à l'aide du système de surveillance à distance Preventice BodyGuardian.
Les participants ont été invités à porter le capteur tout au long de chaque période d'étude.
Les données de surveillance respiratoire ont été recueillies dans différentes positions du corps comme debout, penché, couché et inconnu.
Les données sont présentées uniquement pour les participants de la clinique Mayo.
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Jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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La PAS et la PAD ont été mesurées en position semi-couchée après 5 minutes de repos au départ et jusqu'à 7 jours de chaque période de traitement.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
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Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement de fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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La fréquence cardiaque a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos au départ et jusqu'à 7 jours de chaque période de traitement.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur à un moment donné.
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Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du taux de respiration
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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La fréquence respiratoire a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos au départ et jusqu'à 7 jours de chaque période de traitement.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur à un moment donné.
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Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement de la température de référence
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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La température corporelle a été mesurée en position semi-couchée après 5 minutes de repos au départ et jusqu'à 7 jours de chaque période de traitement.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur à un moment donné.
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Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage d'oxygène dans le sang
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Le pourcentage d'oxygène dans le sang a été mesuré à l'aide d'une oxymétrie de pouls en position semi-couchée après 5 minutes de repos au départ et jusqu'à 7 jours de chaque période de traitement.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur à un moment donné.
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Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux
Délai: Jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Un ECG à 12 dérivations en trois exemplaires a été obtenu à l'aide d'un appareil ECG automatisé au départ (Jour 1) et des mesures ECG uniques (M) ont été prises les Jours 4 et 7. - des données ECG non cliniquement significatives (NCS) sont présentées.
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Jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs d'alanine aminotransférase (ALT), de phosphatase alcaline (ALP), d'aspartate amino transférase (AST), de créatine kinase, de gamma glutamyl transférase (GGT)
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques, notamment ALT, ALP, AST, créatine kinase et GGT.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ces paramètres.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur à un moment donné.
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs d'albumine et de protéines totales
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques, notamment l'albumine et les protéines totales.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ces paramètres.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur à un moment donné.
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Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base en chimie : calcium, chlorure, glucose, potassium, sodium, urée/azote uréique sanguin (BUN)
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques, y compris le calcium, le chlorure, le glucose, le potassium, le sodium, l'urée/BUN.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ces paramètres.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
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Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la valeur initiale de la créatinine, de la bilirubine directe, de la bilirubine totale, de l'acide urique
Délai: Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques, notamment la créatinine, la bilirubine directe, la bilirubine totale et l'acide urique.
Le changement par rapport à la ligne de base a été présenté pour ces paramètres.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
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Ligne de base et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du niveau de digoxine
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les niveaux de digoxine.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ces paramètres.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
NA indique que les données ne sont pas disponibles.
L'écart type n'a pas pu être calculé car un seul participant a été analysé.
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de troponine I et du télopeptide C réticulé au collagène de type I
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le niveau de troponine I et le télopeptide C réticulé au collagène de type I (T1CCT).
Le changement par rapport à la ligne de base a été présenté pour ces paramètres.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur à un moment donné.
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base en chimie : peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre chimique N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ces paramètres.
Le jour -1 était la référence et le changement par rapport à la référence est calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base en hématologie : basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, numération plaquettaire, numération des globules blancs (GB), neutrophiles totaux
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres hématologiques, notamment les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, la numération plaquettaire, la numération des globules blancs (WBC), les neutrophiles totaux.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ces paramètres.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement de la ligne de base dans l'hématocrite
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le paramètre hématologique Hématocrite.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ce paramètre.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser l'hémoglobine.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ce paramètre.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du volume moyen des corpuscules
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser le volume moyen des corpuscules.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ce paramètre.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de globules rouges (RBC) et des réticulocytes
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres hématologiques, y compris les globules rouges et les réticulocytes.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ces paramètres.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de la concentration moyenne d'hémoglobine dans le corpuscule
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser la concentration moyenne d'hémoglobine du corpuscule.
Le changement par rapport à la ligne de base est présenté pour ce paramètre.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
NA indique que les données n'étaient pas disponibles.
L'écart type n'a pas pu être calculé car un seul participant a été analysé au moment spécifié
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine moyenne du corpuscule
Délai: Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser l'hémoglobine du corpuscule moyen.
Le changement par rapport à la ligne de base a été présenté pour ce paramètre.
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
NA indique que les données n'étaient pas disponibles.
L'écart type n'a pas pu être calculé car un seul participant a été analysé au moment spécifié
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Au départ et jusqu'au jour 7 de chaque période de traitement
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Nombre de participants avec tous les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jusqu'au jour 46
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Tout événement fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse avec hyperbilirubinémie ont été classés comme SAE.
Le nombre de participants avec AE et SAE est rapporté.
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Jusqu'au jour 46
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Changement par rapport à la ligne de base de l'état de santé déclaré par le participant (SF-36) Score aigu
Délai: Ligne de base et jour 7 de chaque période de traitement
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Le SF-36 est un questionnaire d'auto-évaluation des participants qui est une mesure générale de l'état de santé perçu comprenant 36 questions, ce qui donne un profil de santé à 8 échelles.
Le sous-score de vitalité évalue l'énergie et la fatigue et varie de 0 (le pire) à 100 (le meilleur).
Le jour -1 était la valeur de référence et le changement par rapport à la référence a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de point de temps spécifiée.
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Ligne de base et jour 7 de chaque période de traitement
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) De zéro à la dernière heure de la dernière concentration quantifiable (AUC(0-t)), AUC sur l'intervalle de dosage après la première et la dernière dose (AUC(0-tau)) et AUCappel pour GSK2798745
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures après la dose), Jour 2 (pré-dose, 12 heures après la dose), Jours 3 à 6 (pré-dose ), Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 et 48 heures après la dose)
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L'ASC(0-t), l'ASC(0-tau) et l'ASCall pour GSK2798745 ont été déterminées sur la base d'un échantillonnage pharmacocinétique (PK) intensif aux moments suivants : pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures le jour 1, pré-dose et 12 heures après la dose le jour 2, pré-dose les jours 3 à 6, pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 et 10 heures le jour 7 et à 24 et 48 heures.
La population de paramètres pharmacocinétiques comprenait tous les participants de la population de concentration pharmacocinétique pour laquelle des paramètres pharmacocinétiques valides et évaluables ont été dérivés
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures après la dose), Jour 2 (pré-dose, 12 heures après la dose), Jours 3 à 6 (pré-dose ), Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 et 48 heures après la dose)
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Concentration maximale de médicament (Cmax) pour GSK2798745
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures après la dose), Jour 2 (pré-dose, 12 heures après la dose), Jours 3 à 6 (pré-dose ), Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 et 48 heures après la dose)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés à la pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures le jour 1, avant la dose et à 12 heures après la dose le jour 2, avant la dose les jours 3 à 6, pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 et 10 heures le jour 7 et à 24 et 48 heures les jours 8 et 9. La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée du médicament.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures après la dose), Jour 2 (pré-dose, 12 heures après la dose), Jours 3 à 6 (pré-dose ), Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 et 48 heures après la dose)
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) pour GSK2798745
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures après la dose), Jour 2 (pré-dose, 12 heures après la dose), Jours 3 à 6 (pré-dose ), Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 et 48 heures après la dose)
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Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés à la pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures le jour 1, avant la dose et à 12 heures après la dose le jour 2, avant la dose les jours 3 à 6, pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 et 10 heures le jour 7 et à 24 et 48 heures les jours 8 et 9. Tmax a été défini comme le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée du médicament.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures après la dose), Jour 2 (pré-dose, 12 heures après la dose), Jours 3 à 6 (pré-dose ), Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 et 48 heures après la dose)
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Demi-vie d'élimination (T½) pour GSK2798745
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures après la dose), Jour 2 (pré-dose, 12 heures après la dose), Jours 3 à 6 (pré-dose ), Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 et 48 heures après la dose)
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Les échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique devaient être prélevés avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures le jour 1, avant la dose et 12 heures après la dose le jour 2, avant la dose. dose les jours 3 à 6, pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 et 10 heures le jour 7 et à 24 et 48 heures les jours 8 et 9. La T½ a été définie comme la demi-vie d'élimination du médicament.
Les données ne sont pas disponibles pour t1/2.
L'analyse a été planifiée mais n'a pas été effectuée.
Le schéma d'échantillonnage PK n'était pas suffisamment adéquat pour estimer de manière fiable le t1/2 de GSK2798745.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 et 12 heures après la dose), Jour 2 (pré-dose, 12 heures après la dose), Jours 3 à 6 (pré-dose ), Jour 7 (pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 et 48 heures après la dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
13 avril 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
21 août 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
21 août 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 juillet 2015
Première publication (ESTIMATION)
15 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
5 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201881
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