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Uno studio per valutare l'effetto del bloccante del canale Vanilloide 4 potenziale del recettore transitorio (TRPV4), GSK2798745, sul trasferimento di gas polmonare e sulla respirazione in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia

7 agosto 2018 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio crossover di fase 2a randomizzato, in doppio cieco, sponsorizzato non in cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto del bloccante del canale TRPV4, GSK2798745, sul trasferimento di gas polmonare e sulla respirazione in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia

Questo studio è un singolo centro, randomizzato, in doppio cieco, non in cieco, controllato con placebo, crossover 2 a 2 in adulti con insufficienza cardiaca. Bloccando il canale ionico TRPV4 e riducendo il liquido interstiziale polmonare, GSK2798745 può migliorare la funzione polmonare, la respirazione e lo scambio di gas, nonché i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca. Pertanto, l'attuale studio è progettato per studiare l'effetto della somministrazione ripetuta di GSK2798745 sullo scambio di gas polmonare e sulla funzione polmonare.

Verrà arruolato un numero sufficiente di soggetti con scompenso cardiaco in modo che 12 soggetti completino i due periodi di studio e le valutazioni critiche. I soggetti saranno randomizzati per ricevere GSK2798745 o placebo una volta al giorno per un periodo di 7 giorni in un periodo di trattamento e un farmaco di studio alternativo nel secondo periodo di trattamento. Entrambi i periodi di trattamento saranno separati da un periodo di sospensione di almeno 14 giorni.

Questo studio consisterà in una visita di screening entro 14 giorni dall'inizio del Periodo I e due periodi di trattamento in cui i soggetti idonei saranno randomizzati a una delle due sequenze di trattamento, una visita di follow-up circa 2 settimane dopo il completamento del secondo periodo di studio . La durata totale dello studio è di circa 8 settimane dallo screening alla visita di follow-up.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • >=21 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • Diagnosi di insufficienza cardiaca (Classe II-IV della New York Heart Association) per un minimo di 3 mesi prima dello screening.
  • Clinicamente stabile senza modifiche nei farmaci orientati ottimizzati e nessun ricovero per insufficienza cardiaca per almeno 1 mese prima dello screening.
  • Peptide natriuretico di tipo N-terminale pro-B (NT-proBNP) >1000 picogrammi per millilitro (pg/mL) misurati entro 6 mesi prima della sala operatoria allo screening.
  • Misurazioni medie di DLco al di fuori dell'intervallo normale (percentuale [%] prevista di DLco <80%) durante il periodo di screening.
  • Indice di massa corporea (BMI) >=18 e <=40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).
  • Maschio o femmina in età non fertile-
  • In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

  • - Storia di sindromi coronariche acute tra cui angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening.
  • Rivascolarizzazione coronarica inclusa angioplastica e stent entro 6 mesi dallo screening.
  • Storia di ictus o disturbo convulsivo entro 5 anni dallo screening.
  • Diagnosi di asma.
  • Diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) con FEV1 <50% del predetto misurato entro 4 settimane dallo screening.
  • Storia di una condizione che ha richiesto radioterapia al torace.
  • Storia di qualsiasi tipo di tumore maligno negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato con successo.
  • Malattia ulcerosa attiva o sanguinamento gastrointestinale.
  • Storia attuale o cronica di malattia epatica, compromissione epatica nota o anomalie biliari (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • Alanina transaminasi (ALT) >2x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
  • Intervallo QT corretto (QTc) > 450 millisecondi (msec) o QTc > 480 msec in soggetti con blocco di branca.
  • Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione gastrointestinale, renale, endocrina, neurologica, ematologica o di altro tipo grave o clinicamente significativa non controllata dalle terapie consentite o che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico GlaxoSmithKline (GSK), renderebbe il soggetto non adatto per l'inclusione in questo studio.
  • Uso di farmaci specificati per il trattamento della BPCO inclusi broncodilatatori a breve e lunga durata d'azione (beta-agonisti e anticolinergici) e glucocorticoidi per via inalatoria, nonché ossigenoterapia.
  • Uso di un farmaco proibito elencato entro il periodo di tempo limitato relativo alla prima dose del farmaco in studio.
  • Uso di forti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A o p-glicoproteina.
  • Fumatore attuale.
  • Storia di abuso di droghe/sostanze negli ultimi 2 anni.
  • Storia di abuso di alcol entro 6 mesi dallo studio. Definito come un consumo settimanale medio di alcol di >14 drink per gli uomini o >7 drink per le donne. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: circa 12 once (360 millilitri [ml]) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di alcolici distillati 80 proof.
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
  • Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi dallo screening. Per i potenti agenti immunosoppressori, devono essere esclusi anche i soggetti con presenza di anticorpi core dell'epatite B (HBcAb).
  • Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
  • Uso di un altro prodotto sperimentale in uno studio clinico entro il seguente periodo di tempo prima della prima somministrazione del farmaco in studio nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo ).
  • Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: GSK2798745 e placebo
Ogni soggetto sarà randomizzato per ricevere GSK2798745 2,4 milligrammi (mg) e Placebo una volta al giorno per 7 giorni, ciascuno in uno dei due periodi di trattamento. Due periodi di trattamento saranno separati da un periodo di sospensione di 14 giorni.
Droga: GSK2798745
GSK2798745 verrà fornito come capsula riempita di granuli con un dosaggio unitario di 2,4 mg da somministrare per via orale con 240 ml di acqua.
Droga: Placebo
Il placebo verrà fornito come capsula riempita con miscela da somministrare per via orale con 240 ml di acqua.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLco) durante il trasferimento polmonare di gas (sito: Mayo)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 4, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
DLco è una misura della capacità di un gas di trasferirsi dagli alveoli attraverso l'epitelio alveolare e l'endotelio capillare ai globuli rossi. Le variazioni di DLco riflettono la conduttanza della membrana alveolo-capillare. La congestione polmonare acuta provoca una riduzione della DLco. Nei partecipanti con insufficienza cardiaca, la diminuzione della DLco funge da predittore della progressione della malattia. Una compromissione della capacità di diffusione del polmone può essere correlata ai sintomi e all'intolleranza all'esercizio associati all'insufficienza cardiaca. La DLco è stata misurata appena prima e dopo il 3-minute step test nei giorni -1 e 7 e appena prima e dopo un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica il giorno 5. Il giorno -1 era il basale e la variazione rispetto al basale è stata calcolata dal giorno -1 pre-esercizio del rispettivo periodo, tranne quando si calcola la variazione post-infusione rispetto al valore basale, dove il valore pre-infusione è stato utilizzato come valore basale. Vengono presentati i dati di DLco (millilitro per millimetro di mercurio al minuto [mL/mmHg/min]) per il sito di Mayo.
Basale, Giorno 4, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della capacità di diffusione del polmone per DLco sul trasferimento di gas polmonare (sito: Hennepin)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 4, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
DLco è una misura della capacità di un gas di trasferirsi dagli alveoli attraverso l'epitelio alveolare e l'endotelio capillare ai globuli rossi. Le variazioni di DLco riflettono la conduttanza della membrana alveolo-capillare. La congestione polmonare acuta causa una riduzione della DLco. Nei partecipanti con insufficienza cardiaca, la diminuzione della DLco funge da predittore della progressione della malattia. Una compromissione della capacità di diffusione del polmone può essere correlata ai sintomi e all'intolleranza all'esercizio associati all'insufficienza cardiaca. La DLco è stata misurata appena prima e dopo il 3-minute step test nei giorni -1 e 7 e appena prima e dopo un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica il giorno 5. Il giorno -1 era il basale e la variazione rispetto al basale è stata calcolata dal giorno -1 Pre-esercizio del rispettivo periodo, tranne quando si calcola la variazione post-infusione rispetto al valore basale, dove il valore pre-infusione è stato utilizzato come valore basale. L'analisi statistica non è stata eseguita poiché la dimensione del campione era troppo piccola
Basale, Giorno 4, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della capacità di diffusione del polmone per l'ossido nitrico (DLno) e la conduttanza di membrana (DM)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 4, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
DLno è una misura della capacità di un gas di trasferirsi dagli alveoli attraverso l'epitelio alveolare e l'endotelio capillare ai globuli rossi. Le variazioni di DLco riflettono il DM alveolo-capillare. Poiché l'ossido nitrico ha una maggiore affinità per l'emoglobina, il trasferimento di gas limita principalmente la diffusione dell'ossido nitrico attraverso la membrana capillare alveolare. Il giorno -1 era il basale e la variazione rispetto al basale è stata calcolata dal giorno -1 prima dell'esercizio del rispettivo periodo, tranne quando si calcolava la variazione post-infusione rispetto al basale, dove il valore pre-infusione è stato utilizzato come basale. I dati sono presentati solo per i partecipanti della Mayo Clinic poiché i dati non sono stati raccolti presso Hennepin.
Basale, Giorno 4, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale del volume ematico capillare (Vc)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 4, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Vc è definito come volume di sangue all'interno dei capillari. Il giorno -1 era il valore basale e la variazione rispetto al valore basale è stata calcolata dal giorno -1 prima dell'esercizio del rispettivo periodo, tranne quando si calcolava la variazione post-infusione rispetto al valore basale, dove il valore pre-infusione è stato utilizzato come valore basale. I dati sono presentati solo per i partecipanti della Mayo Clinic poiché i dati non sono stati raccolti presso Hennepin.
Basale, Giorno 4, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale in DLco dopo l'esercizio e dopo un'infusione salina endovenosa (sito: Mayo)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
DLco è una misura della capacità di un gas di trasferirsi dagli alveoli attraverso l'epitelio alveolare e l'endotelio capillare ai globuli rossi. Le variazioni di DLco riflettono la conduttanza della membrana alveolo-capillare. La congestione polmonare acuta provoca una riduzione della DLco. Nei partecipanti con insufficienza cardiaca, la diminuzione della DLco funge da predittore della progressione della malattia. La DLco è stata misurata appena prima e dopo il 3-minute step test nei giorni -1 e 7 e appena prima e dopo un'infusione endovenosa di soluzione salina il giorno 5. Il giorno -1 era il basale e la variazione rispetto al basale è stata calcolata dal giorno -1 pre-esercizio del rispettivo periodo, tranne quando si calcola la variazione post-infusione rispetto al valore basale, dove il valore pre-infusione è stato utilizzato come valore basale. I dati per DLco dopo l'esercizio e dopo un'infusione di soluzione salina per via endovenosa sono presentati per il sito di Mayo.
Basale, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della DLco dopo l'esercizio e dopo un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica (sito: Hennepin)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
DLco è una misura della capacità di un gas di trasferirsi dagli alveoli attraverso l'epitelio alveolare e l'endotelio capillare ai globuli rossi. Le variazioni di DLco riflettono la conduttanza della membrana alveolo-capillare. La congestione polmonare acuta causa una riduzione della DLco. Nei partecipanti con insufficienza cardiaca, la diminuzione della DLco funge da predittore della progressione della malattia. La DLco è stata misurata appena prima e dopo il 3-minute step test nei giorni -1 e 7 e appena prima e dopo un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica il giorno 5. Il giorno -1 era il basale e la variazione rispetto al basale è stata calcolata dal giorno -1 pre-esercizio del rispettivo periodo, tranne quando si calcola la variazione post-infusione rispetto al valore basale, dove il valore pre-infusione è stato utilizzato come valore basale. Vengono presentati i dati per la DLco dopo l'esercizio e dopo un'infusione di soluzione salina per via endovenosa per il sito di Hennepin.
Basale, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale del rapporto ventilazione/volume di produzione di anidride carbonica (VE/VCO2).
Lasso di tempo: Basale e giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Ai partecipanti è stato chiesto di partecipare a un test di esercizio submassimale che consisteva in 3 parti: una linea di base a riposo di 2 minuti (min), un esercizio di step di 3 minuti e un periodo di recupero di 1 minuto. Durante il test, il ritmo respiratorio, lo scambio di gas e la frequenza cardiaca sono stati monitorati utilizzando un sistema di analisi dei gas semplificato. Il rapporto di scambio respiratorio e le misure di Borg Rating of Perceived Exertion sono stati utilizzati per garantire che i partecipanti eseguissero un esercizio progressivo mantenendo un livello submassimale per tutto il periodo di esercizio. Ventilazione minuto, frequenza respiratoria, volume corrente, consumo di ossigeno, produzione di anidride carbonica (CO2), rapporto di scambio respiratorio (RER) e CO2 di fine espirazione sono stati ottenuti dalle misurazioni del gas respiro per respiro. La pendenza VE/VCO2 e altre variabili sono state derivate da questi dati. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore al punto temporale specificato.
Basale e giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), flussi espiratori forzati (FEF) 25-75, FEF50 e FEF75
Lasso di tempo: Basale, Giorno 4 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Il FEV1 è stato definito come il volume d'aria che può essere espulso in un secondo dopo aver fatto un respiro profondo. FVC è la quantità totale di aria espirata durante il test di funzionalità polmonare. FEF è il flusso (o la velocità) dell'aria che esce dal polmone durante la parte centrale di un'espirazione forzata. FEF 25-75, FEF50 e FEF75 è definito come una riduzione del flusso espiratorio forzato dal 25 al 75 percento del volume polmonare. I risultati presentati combinano i dati di tutti i siti. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore al punto temporale specificato.
Basale, Giorno 4 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della capacità funzionale residua (FRC)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 4 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
FRC è il volume di aria presente nei polmoni alla fine dell'espirazione passiva. La FRC doveva essere misurata mediante pletismografia corporea. L'analisi è stata pianificata ma non eseguita. Il parametro FRC non è stato raccolto perché altre misure raccolte sono servite da surrogati ragionevoli.
Basale, Giorno 4 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale del volume polmonare di fine espirazione (EELV) misurato dal pletismografo corporeo
Lasso di tempo: Basale, Giorno 4 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
EELV corrisponde a FRC in presenza di pressione positiva di fine espirazione (PEEP). L'analisi è stata pianificata ma non eseguita. Il parametro EELV non è stato raccolto perché altre misure raccolte sono servite da surrogati ragionevoli.
Basale, Giorno 4 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale nel punteggio di dispnea
Lasso di tempo: Basale, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
La dispnea è stata valutata utilizzando una scala Likert standardizzata e convalidata a 5 punti. Ai partecipanti è stato chiesto di selezionare la casella accanto all'affermazione che descriveva più accuratamente il loro attuale stato di affanno o mancanza di respiro. La scala consisteva in 5 punti: 1- Respiro non corto, 2- Respiro lievemente corto, 3- Respiro moderatamente corto, 4- Respiro gravemente corto e 5- Respiro molto grave. I partecipanti hanno valutato il loro attuale stato di dispnea su questa scala a 5 punti. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore al punto temporale specificato .
Basale, Giorno 5 e Giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Frequenza respiratoria nel tempo misurata continuamente dal sensore corporeo (sito: solo Mayo)
Lasso di tempo: Fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Il monitoraggio remoto continuo è stato eseguito durante ogni periodo di studio di 7 giorni utilizzando il sistema di monitoraggio remoto Preventice BodyGuardian. I partecipanti sono stati istruiti a indossare il sensore durante ogni periodo di studio. I dati di monitoraggio respiratorio sono stati raccolti in diverse posizioni del corpo come in piedi, appoggiate, sdraiate e sconosciute. I dati sono presentati solo per i partecipanti della Mayo Clinic.
Fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
SBP e DBP sono stati misurati in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo al basale e fino a 7 giorni di ciascun periodo di trattamento. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
La frequenza cardiaca è stata misurata in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo al basale e fino a 7 giorni di ciascun periodo di trattamento. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore al punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
La frequenza respiratoria è stata misurata in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo al basale e fino a 7 giorni di ciascun periodo di trattamento. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore al punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della temperatura
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
La temperatura corporea è stata misurata in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo al basale e fino a 7 giorni di ciascun periodo di trattamento. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore al punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della percentuale di ossigeno nel sangue
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
La percentuale di ossigeno nel sangue è stata misurata utilizzando la pulsossimetria in posizione semi-supina dopo 5 minuti di riposo al basale e fino a 7 giorni di ciascun periodo di trattamento. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore al punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Numero di partecipanti con risultati anomali dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
L'ECG triplicato a 12 derivazioni è stato ottenuto utilizzando una macchina ECG automatizzata al basale (giorno 1) e le singole misurazioni ECG (M) sono state effettuate il giorno 4 e il giorno 7. Dati per il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative (CS) e anomalie -vengono presentati dati ECG non clinicamente significativi (NCS).
Fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale dei valori di alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST), creatina chinasi, gamma glutamil transferasi (GGT)
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri chimici tra cui ALT, ALP, AST, creatina chinasi e GGT. Per questi parametri viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore al punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale dei valori di albumina e proteine ​​totali
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri chimici tra cui l'albumina e le proteine ​​totali. Per questi parametri viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore al punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale in chimica: calcio, cloruro, glucosio, potassio, sodio, urea/azoto ureico nel sangue (BUN)
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri chimici tra cui calcio, cloruro, glucosio, potassio, sodio, urea/BUN. Per questi parametri viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale di creatinina, bilirubina diretta, bilirubina totale, acido urico
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri chimici tra cui creatinina, bilirubina diretta, bilirubina totale e acido urico. Per questi parametri è stata presentata la modifica rispetto al basale. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione rispetto al riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale del livello di digossina
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i livelli di digossina. Per questi parametri viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione rispetto al riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato. NA indica dati non disponibili. Non è stato possibile calcolare la deviazione standard poiché è stato analizzato un singolo partecipante.
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale dei livelli di troponina I e del telopeptide C reticolato al collagene di tipo I
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare il livello di troponina I e il telopeptide C reticolato di collagene di tipo I (T1CCT). Per questi parametri è stata presentata la modifica rispetto al basale. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore al punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Cambiamento rispetto al basale in chimica: peptide natriuretico pro-cervello N-terminale
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare il parametro chimico N-terminale pro-Brain Natriuretic Peptide. Per questi parametri viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era la linea di base e la variazione dalla linea di base viene calcolata sottraendo il valore della linea di base dal valore del punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale in ematologia: basofili, eosinofili, linfociti, monociti, conta piastrinica, conta leucocitaria (globuli bianchi), neutrofili totali
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri ematologici tra cui basofili, eosinofili, linfociti, monociti, conta piastrinica, conta dei globuli bianchi (WBC), neutrofili totali. Per questi parametri viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale nell'ematocrito
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare il parametro ematologico ematocrito. Per questo parametro viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare l'emoglobina. Per questo parametro viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale del volume corpuscolare medio
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare il volume corpuscolare medio. Per questo parametro viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della conta dei globuli rossi (RBC) e dei reticolociti
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri ematologici inclusi RBC e reticolociti. Per questi parametri viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato.
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale della concentrazione media di emoglobina nei globuli
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare la concentrazione media di emoglobina corpuscolata. Per questo parametro viene presentato il cambiamento rispetto alla linea di base. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato. NA indica che i dati non erano disponibili. Non è stato possibile calcolare la deviazione standard poiché un singolo partecipante è stato analizzato nel punto temporale specificato
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina corpuscolata media
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare l'emoglobina corpuscolare media. Per questo parametro è stata presentata la modifica rispetto al basale. Il giorno -1 era il riferimento e la variazione rispetto al riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato. NA indica che i dati non erano disponibili. Non è stato possibile calcolare la deviazione standard poiché un singolo partecipante è stato analizzato nel punto temporale specificato
Basale e fino al giorno 7 in ciascun periodo di trattamento
Numero di partecipanti con tutti gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 46
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Qualsiasi evento spiacevole che comporti morte, pericolo di vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, anomalia congenita/difetto alla nascita, qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico o tutti gli eventi di possibile danno epatico indotto da farmaci con iperbilirubinemia sono stati classificati come SAE. Viene riportato il numero di partecipanti con AE e SAE.
Fino al giorno 46
Variazione rispetto al basale nello stato di salute riportato dal partecipante (SF-36) Punteggio acuto
Lasso di tempo: Basale e giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
L'SF-36 è un questionario di autovalutazione del partecipante che è una misura generale dello stato di salute percepito che comprende 36 domande, che produce un profilo di salute su 8 scale. Il punteggio parziale di vitalità valuta l'energia e la fatica e varia da 0 (peggiore) a 100 (migliore). Il giorno -1 era il riferimento e la variazione dal riferimento è stata calcolata sottraendo il valore del riferimento dal valore del punto temporale specificato.
Basale e giorno 7 di ciascun periodo di trattamento
Area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) Tempo zero fino all'ultima volta dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC(0-t)), AUC nell'intervallo di somministrazione dopo la prima e l'ultima dose (AUC(0-tau)) e AUCall per GSK2798745
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore post-dose), Giorno 2 (pre-dose, 12 ore post-dose), Giorni da 3 a 6 (pre-dose ), giorno 7 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 ore post-dose)
L'AUC(0-t), l'AUC(0-tau) e l'AUCall per GSK2798745 sono stati determinati sulla base di un campionamento farmacocinetico intensivo (PK) ai seguenti punti temporali: pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore il giorno 1, pre-dose e 12 ore dopo la dose il giorno 2, pre-dose nei giorni da 3 a 6, pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 e 10 ore il giorno 7 e a 24 e 48 ore. La popolazione dei parametri farmacocinetici includeva tutti i partecipanti alla popolazione di concentrazione farmacocinetica per i quali sono stati ricavati parametri farmacocinetici validi e valutabili
Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore post-dose), Giorno 2 (pre-dose, 12 ore post-dose), Giorni da 3 a 6 (pre-dose ), giorno 7 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 ore post-dose)
Concentrazione massima del farmaco (Cmax) per GSK2798745
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore post-dose), Giorno 2 (pre-dose, 12 ore post-dose), Giorni da 3 a 6 (pre-dose ), giorno 7 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 ore post-dose)
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica sono stati raccolti prima della dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore il giorno 1, prima della dose e 12 ore dopo la dose il giorno 2, prima della dose nei giorni Da 3 a 6, pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 e 10 ore il giorno 7 e a 24 e 48 ore nei giorni 8 e 9. La Cmax è stata definita come concentrazione plasmatica massima osservata del farmaco.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore post-dose), Giorno 2 (pre-dose, 12 ore post-dose), Giorni da 3 a 6 (pre-dose ), giorno 7 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 ore post-dose)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) per GSK2798745
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore post-dose), Giorno 2 (pre-dose, 12 ore post-dose), Giorni da 3 a 6 (pre-dose ), giorno 7 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 ore post-dose)
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica sono stati raccolti prima della dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore il giorno 1, prima della dose e 12 ore dopo la dose il giorno 2, prima della dose nei giorni Da 3 a 6, pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 e 10 ore il giorno 7 e a 24 e 48 ore nei giorni 8 e 9. Tmax è stato definito come il tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata del farmaco.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore post-dose), Giorno 2 (pre-dose, 12 ore post-dose), Giorni da 3 a 6 (pre-dose ), giorno 7 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 ore post-dose)
Emivita di eliminazione (T½) per GSK2798745
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore post-dose), Giorno 2 (pre-dose, 12 ore post-dose), Giorni da 3 a 6 (pre-dose ), giorno 7 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 ore post-dose)
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica dovevano essere raccolti prima della dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore il giorno 1, prima della dose e 12 ore dopo la dose il giorno 2, prima della dose nei giorni da 3 a 6, pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 e 10 ore il giorno 7 e a 24 e 48 ore nei giorni 8 e 9. T½ è stata definita come emivita di eliminazione del farmaco. I dati non sono disponibili per t1/2. L'analisi è stata pianificata ma non eseguita. Lo schema di campionamento PK non era sufficientemente adeguato per stimare in modo affidabile il t1/2 di GSK2798745.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 ore post-dose), Giorno 2 (pre-dose, 12 ore post-dose), Giorni da 3 a 6 (pre-dose ), giorno 7 (pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 ore post-dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 aprile 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 agosto 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2015

Primo Inserito (STIMA)

15 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201881

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