Een studie om het effect te evalueren van de Transient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4) Channel Blocker, GSK2798745, op pulmonale gasoverdracht en ademhaling bij patiënten met congestief hartfalen
7 augustus 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, door de sponsor niet-geblindeerde, placebogecontroleerde, fase 2a cross-over-studie om het effect te evalueren van de TRPV4-kanaalblokker, GSK2798745, op pulmonale gasoverdracht en ademhaling bij patiënten met congestief hartfalen
Deze studie is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, sponsor-niet-geblindeerde, placebogecontroleerde, 2 op 2 cross-over studie bij volwassenen met hartfalen. Door het TRPV4-ionenkanaal te blokkeren en de pulmonale interstitiële vloeistof te verminderen, kan GSK2798745 de longfunctie, ademhaling en gasuitwisseling verbeteren, evenals slaapstoornissen in de ademhaling bij patiënten met hartfalen. Daarom is de huidige studie opgezet om het effect van herhaalde toediening van GSK2798745 op pulmonale gasuitwisseling en longfunctie te onderzoeken.
Er wordt een voldoende aantal proefpersonen met hartfalen ingeschreven zodat 12 proefpersonen de twee studieperiodes en kritische beoordelingen voltooien. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel GSK2798745 of placebo eenmaal daags te krijgen gedurende een periode van 7 dagen in één behandelingsperiode en alternatieve studiemedicatie in de tweede behandelingsperiode. Beide behandelingsperioden worden gescheiden door een uitwasperiode van ten minste 14 dagen.
Deze studie zal bestaan uit een screeningsbezoek binnen 14 dagen na het begin van periode I en twee behandelingsperioden waarin in aanmerking komende proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen, een vervolgbezoek ongeveer 2 weken na voltooiing van de tweede studieperiode . De totale duur van de studie is ongeveer 8 weken van screening tot vervolgbezoek.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
- GSK Investigational Site
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- >=21 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
- Diagnose van hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV) gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Klinisch stabiel zonder veranderingen in geoptimaliseerde, op begeleiding gerichte medicatie en geen ziekenhuisopnames voor hartfalen gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening.
- N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) >1000 picogram per milliliter (pg/ml) gemeten binnen 6 maanden voorafgaand aan OK bij screening.
- Gemiddelde DLco-metingen buiten het normale bereik (procent [%] voorspelde DLco < 80%) tijdens de screeningperiode.
- Body mass index (BMI) >=18 en <=40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
- Man of vrouw van niet-vruchtbaar potentieel-
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen, waaronder instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening.
- Coronaire revascularisatie inclusief angioplastiek en stenting binnen 6 maanden na screening.
- Geschiedenis van een beroerte of epileptische aandoening binnen 5 jaar na screening.
- Diagnose van astma.
- Diagnose van chronische obstructieve longziekte (COPD) met FEV1 <50% van voorspeld gemeten binnen 4 weken na screening.
- Geschiedenis van een aandoening waarvoor bestraling van de thorax nodig was.
- Geschiedenis van elk type maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van met succes behandelde basaalcelkanker van de huid.
- Actieve maagzweer of gastro-intestinale bloeding.
- Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, bekende leverfunctiestoornis of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
- Alaninetransaminase (ALAT) >2x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
- QT-interval gecorrigeerd (QTc) > 450 milliseconde (msec) of QTc > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
- Voorgeschiedenis of huidig bewijs van enige ernstige of klinisch significante gastro-intestinale, renale, endocriene, neurologische, hematologische of andere aandoening die niet onder controle is met toegestane therapieën of die, naar de mening van de onderzoeker of de GlaxoSmithKline (GSK) medische monitor, de patiënt ertoe zou brengen niet geschikt voor opname in dit onderzoek.
- Gebruik van medicijnen die zijn voorgeschreven voor de behandeling van COPD, waaronder kort- en langwerkende luchtwegverwijders (bèta-agonisten en anticholinergica) en geïnhaleerde glucocorticoïden, evenals zuurstoftherapie.
- Gebruik van een vermelde verboden medicatie binnen het beperkte tijdsbestek met betrekking tot de eerste dosis studiemedicatie.
- Gebruik van sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A of p-glycoproteïne.
- Huidige roker.
- Geschiedenis van drugs-/drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
- Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 6 maanden na het onderzoek. Gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: ongeveer 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
- Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
- Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden na screening. Voor krachtige immunosuppressiva moeten proefpersonen met aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) ook worden uitgesloten.
- Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
- Gebruik van een ander onderzoeksproduct in een klinisch onderzoek binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is ).
- Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: GSK2798745 en Placebo
Elke proefpersoon zal worden gerandomiseerd om GSK2798745 2,4 milligram (mg) en Placebo eenmaal daags gedurende 7 dagen te krijgen, elk in een van de twee behandelingsperioden.
Twee behandelingsperioden worden gescheiden door een uitwasperiode van 14 dagen.
|
GSK2798745 wordt geleverd als met granulaat gevulde capsule met een eenheidsdoseringssterkte van 2,4 mg, oraal toe te dienen met 240 ml water.
Placebo wordt geleverd als met een mengsel gevulde capsule voor orale toediening met 240 ml water.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLco) bij pulmonaire gasoverdracht (site: Mayo)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
DLco is een maat voor het vermogen van een gas om van longblaasjes door het alveolaire epitheel en capillaire endotheel naar de rode bloedcellen te gaan.
Veranderingen in DLco weerspiegelen de alveolaire-capillaire membraangeleiding.
Acute longcongestie veroorzaakt een verlaging van DLco.
Bij deelnemers met hartfalen dient de afname van DLco als een voorspeller van ziekteprogressie.
Een verslechtering van de diffusiecapaciteit van de long kan verband houden met symptomen en inspanningsintolerantie geassocieerd met hartfalen.
DLco werd gemeten vlak voor en na de 3-minuten stappentest op dag -1 en 7 en vlak voor en na een intraveneus infuus met zoutoplossing op dag 5. Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend vanaf dag -1 pre-oefening van de respectieve periode, behalve bij het berekenen van de post-infusie verandering vanaf Baseline, waar de pre-infusiewaarde werd gebruikt als Baseline.
Gegevens van DLco (milliliter per millimeter kwik per minuut [ml/mmHg/min]) voor de Mayo-site worden gepresenteerd.
|
Basislijn, dag 4, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de diffusiecapaciteit van de long voor DLco bij pulmonale gasoverdracht (site: Hennepin)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
DLco is een maat voor het vermogen van een gas om van de longblaasjes over het alveolaire epitheel en het capillaire endotheel naar de rode bloedcellen te gaan.
Veranderingen in DLco weerspiegelen de alveolaire-capillaire membraangeleiding.
Acute longcongestie veroorzaakt een verlaging van DLco.
Bij deelnemers met hartfalen dient de afname van DLco als een voorspeller van ziekteprogressie.
Een stoornis in de diffusiecapaciteit van de long kan verband houden met de symptomen en inspanningsintolerantie die gepaard gaan met hartfalen.
DLco werd gemeten vlak voor en na de 3-minuten stappentest op dag -1 en 7 en vlak voor en na een intraveneus infuus met zoutoplossing op dag 5. Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend vanaf dag -1 Pre-oefening van de respectieve periode, behalve bij het berekenen van de post-infusieverandering vanaf de basislijn, waar de pre-infusiewaarde werd gebruikt als de basislijn.
Statistische analyse werd niet uitgevoerd omdat de steekproefomvang te klein was
|
Basislijn, dag 4, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in diffusiecapaciteit van de long voor stikstofmonoxide (DLno) en membraangeleiding (DM)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
DLno is een maat voor het vermogen van een gas om van de longblaasjes over het alveolaire epitheel en het capillaire endotheel naar de rode bloedcellen te gaan.
Veranderingen in DLco weerspiegelen de alveolair-capillaire DM.
Aangezien stikstofmonoxide een grotere affiniteit heeft voor hemoglobine, beperkt de overdracht van gas voornamelijk de diffusie van stikstofmonoxide door het alveolaire capillaire membraan.
Dag -1 was Baseline en verandering ten opzichte van Baseline werd berekend vanaf Dag -1 pre-training van de respectieve periode, behalve bij het berekenen van de verandering na infusie ten opzichte van Baseline, waarbij de pre-infusiewaarde werd gebruikt als Baseline.
De gegevens worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van de Mayo Clinic, aangezien de gegevens niet bij Hennepin zijn verzameld.
|
Basislijn, dag 4, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in capillair bloedvolume (Vc)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
Vc wordt gedefinieerd als het bloedvolume in de haarvaten.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend vanaf dag -1 vóór training van de respectieve periode, behalve bij het berekenen van de post-infusie verandering ten opzichte van de basislijn, waar de pre-infusiewaarde werd gebruikt als de basislijn.
De gegevens worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van de Mayo Clinic, aangezien de gegevens niet bij Hennepin zijn verzameld.
|
Basislijn, dag 4, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van baseline in DLco na inspanning en na een intraveneuze infusie met zoutoplossing (site: Mayo)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
DLco is een maat voor het vermogen van een gas om van de longblaasjes over het alveolaire epitheel en het capillaire endotheel naar de rode bloedcellen te gaan.
Veranderingen in DLco weerspiegelen de alveolaire-capillaire membraangeleiding.
Acute longcongestie veroorzaakt een verlaging van DLco.
Bij deelnemers met hartfalen dient de afname van DLco als een voorspeller van ziekteprogressie.
DLco werd gemeten vlak voor en na de 3-minuten stappentest op dag -1 en 7 en vlak voor en na een intraveneus infuus met zoutoplossing op dag 5. Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend vanaf dag -1 pre-oefening van de respectieve periode, behalve bij het berekenen van de post-infusieverandering vanaf de basislijn, waar de pre-infusiewaarde werd gebruikt als de basislijn.
Gegevens voor DLco na inspanning en na een intraveneus infuus met zoutoplossing worden gepresenteerd voor de Mayo-site.
|
Basislijn, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van baseline in DLco na inspanning en na een intraveneuze infusie met zoutoplossing (Site: Hennepin)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
DLco is een maat voor het vermogen van een gas om van de longblaasjes over het alveolaire epitheel en het capillaire endotheel naar de rode bloedcellen te gaan.
Veranderingen in DLco weerspiegelen de alveolaire-capillaire membraangeleiding.
Acute longcongestie veroorzaakt een verlaging van DLco.
Bij deelnemers met hartfalen dient de afname van DLco als een voorspeller van ziekteprogressie.
DLco werd gemeten vlak voor en na de 3-minuten stappentest op dag -1 en 7 en vlak voor en na een intraveneus infuus met zoutoplossing op dag 5. Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend vanaf dag -1 pre-oefening van de respectievelijke periode, behalve bij het berekenen van de post-infusieverandering vanaf de basislijn, waar de pre-infusiewaarde werd gebruikt als de basislijn.
Gegevens voor DLco na inspanning en na een intraveneus infuus met zoutoplossing worden gepresenteerd voor de Hennepin-site.
|
Basislijn, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de verhouding ventilatie/volume van kooldioxideproductie (VE/VCO2).
Tijdsspanne: Basislijn en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
Deelnemers werd gevraagd om deel te nemen aan een submaximale inspanningstest die uit 3 delen bestond: een basislijn in rust van 2 minuten (min), een stapoefening van 3 minuten en een herstelperiode van 1 minuut.
Tijdens de test werden het ademhalingspatroon, de gasuitwisseling en de hartslag gecontroleerd met behulp van een vereenvoudigd gasanalysesysteem.
Ademhalingsuitwisselingsratio en de Borg-beoordeling van waargenomen inspanning werden gebruikt om ervoor te zorgen dat deelnemers progressieve oefeningen uitvoerden terwijl ze een submaximaal niveau handhaafden gedurende de oefeningsperiode.
Minuutventilatie, ademhalingsfrequentie, teugvolume, zuurstofverbruik, productie van koolstofdioxide (CO2), respiratoire uitwisselingsverhouding (RER) en end tidal CO2 werden verkregen uit de adem-voor-ademgasmetingen.
De VE/VCO2-helling en andere variabelen werden uit deze gegevens afgeleid.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de waarde op het opgegeven tijdstip.
|
Basislijn en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde expiratoire flow (FEF) 25-75, FEF50 en FEF75
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
FEV1 werd gedefinieerd als het luchtvolume dat in één seconde naar buiten kan worden geperst na diep ademhalen.
FVC is de totale hoeveelheid uitgeademde lucht tijdens de longfunctietest.
FEF is de stroom (of snelheid) van lucht die uit de long komt tijdens het middelste gedeelte van een geforceerde uitademing.
FEF 25-75, FEF50 en FEF75 worden gedefinieerd als een vermindering van de geforceerde expiratoire flow van 25 tot 75 procent van het longvolume.
De gepresenteerde resultaten combineren gegevens van alle sites.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de waarde op het opgegeven tijdstip.
|
Basislijn, dag 4 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functionele restcapaciteit (FRC)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
FRC is het luchtvolume dat aanwezig is in de longen aan het einde van de passieve uitademing.
Het was de bedoeling dat FRC zou worden gemeten door middel van lichaamsplethysmografie.
Analyse was gepland maar niet uitgevoerd.
FRC-parameter werd niet verzameld omdat andere verzamelde maatregelen als redelijke surrogaten dienden.
|
Basislijn, dag 4 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in eind-expiratoir longvolume (EELV) gemeten met lichaamsplethysmograaf
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
EELV komt overeen met FRC in aanwezigheid van positieve einduitademingsdruk (PEEP).
Analyse was gepland maar niet uitgevoerd.
De EELV-parameter werd niet verzameld omdat andere verzamelde maatregelen als redelijke surrogaten dienden.
|
Basislijn, dag 4 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dyspnoescore
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
Dyspnoe werd beoordeeld met behulp van een gestandaardiseerde, gevalideerde 5-punts Likert-schaal.
De deelnemers werd gevraagd het vakje aan te vinken naast de uitspraak die hun huidige toestand van kortademigheid of kortademigheid het meest nauwkeurig weergaf.
De schaal bestond uit 5 punten: 1- Niet kortademig, 2- Licht kortademig, 3- Matig kortademig, 4- Ernstig kortademig en 5- Zeer ernstig kortademig.
Deelnemers beoordeelden hun huidige toestand van kortademigheid op deze 5-puntsschaal.
Dag -1 was de basislijn en de wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de waarde op het opgegeven tijdstip.
|
Basislijn, dag 5 en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Ademhalingsfrequentie in de loop van de tijd continu gemeten door lichaamssensor (site: alleen Mayo)
Tijdsspanne: Tot dag 7 van elke behandelperiode
|
Tijdens elke studieperiode van 7 dagen werd continu toezicht op afstand uitgevoerd met behulp van het Preventice BodyGuardian Remote Monitoring System.
Deelnemers kregen de instructie om de sensor gedurende elke studieperiode te dragen.
Ademhalingsbewakingsgegevens werden verzameld in verschillende lichaamshoudingen zoals staand, leunend, liggend en onbekend.
Gegevens worden alleen gepresenteerd voor deelnemers van de Mayo-kliniek.
|
Tot dag 7 van elke behandelperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
SBP en DBP werden gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust bij Baseline en tot 7 dagen van elke behandelingsperiode.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
|
Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
De hartslag werd gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust op baseline en tot 7 dagen van elke behandelingsperiode.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de waarde op het opgegeven tijdstip.
|
Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van baseline in ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
Ademhalingsfrequentie werd gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust bij baseline en tot 7 dagen van elke behandelingsperiode.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de waarde op het opgegeven tijdstip.
|
Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van basislijn in temperatuur
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
De lichaamstemperatuur werd gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust bij baseline en tot 7 dagen van elke behandelingsperiode.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de waarde op het opgegeven tijdstip.
|
Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in percentage zuurstof in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
Het percentage zuurstof in het bloed werd gemeten met behulp van pulsoximetrie in een semi-rugligging na 5 minuten rust bij baseline en tot 7 dagen van elke behandelingsperiode.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de waarde op het opgegeven tijdstip.
|
Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Een 12-afleidingen ECG in drievoud werd verkregen met behulp van een geautomatiseerd ECG-apparaat op baseline (dag-1) en enkelvoudige ECG-metingen (M) werden genomen op dag 4 en dag 7. Gegevens voor het aantal deelnemers met abnormaal-klinisch significant (CS) en abnormaal -niet klinisch significante (NCS) ECG-gegevens worden gepresenteerd.
|
Tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in alanine-aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), aspartaat-aminotransferase (AST), creatinekinase, gammaglutamyltransferase (GGT)-waarden
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de chemieparameters te analyseren, waaronder ALT, ALP, AST, creatinekinase en GGT.
Voor deze parameters wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de waarde op het opgegeven tijdstip.
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van baseline in albumine en totale eiwitwaarden
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de chemieparameters, waaronder albumine en totaal eiwit, te analyseren.
Voor deze parameters wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de waarde op het opgegeven tijdstip.
|
Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de chemie: calcium, chloride, glucose, kalium, natrium, ureum/bloedureumstikstof (BUN)
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de chemieparameters te analyseren, waaronder calcium, chloride, glucose, kalium, natrium, ureum/BUN.
Voor deze parameters wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
|
Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van baseline in creatinine, direct bilirubine, totaal bilirubine, urinezuur
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de chemieparameters te analyseren, waaronder creatinine, direct bilirubine, totaal bilirubine en urinezuur.
Verandering ten opzichte van baseline werd voor deze parameters gepresenteerd.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
|
Basislijn en tot dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van basislijn in digoxineniveau
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters genomen om de digoxinespiegels te analyseren.
Voor deze parameters wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
NA geeft aan dat gegevens niet beschikbaar zijn.
Standaarddeviatie kon niet worden berekend omdat een enkele deelnemer werd geanalyseerd.
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van baseline in troponine I-niveaus en type I collageen verknoopt C-telopeptide
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld om het troponine I-niveau en type I collageen verknoopt C-telopeptide (T1CCT) te analyseren.
Verandering ten opzichte van baseline werd voor deze parameters gepresenteerd.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de waarde op het opgegeven tijdstip.
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de chemie: N-terminale Pro-Brain Natriuretic Peptide
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de chemieparameter N-terminaal pro-Brain Natriuretic Peptide te analyseren.
Voor deze parameters wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn wordt berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hematologie: basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen (WBC), totaal aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de hematologische parameters te analyseren, waaronder basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen (WBC), totaal aantal neutrofielen.
Voor deze parameters wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van baseline in hematocriet
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de hematologieparameter Hematocriet te analyseren.
Voor deze parameter wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van baseline in hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld om hemoglobine te analyseren.
Voor deze parameter wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering van basislijn in gemiddeld bloedlichaampjevolume
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld om het gemiddelde bloedlichaampjevolume te analyseren.
Voor deze parameter wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal rode bloedcellen (RBC) en reticulocyten
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de hematologische parameters, waaronder RBC en reticulocyten, te analyseren.
Voor deze parameters wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde hemoglobineconcentratie van het bloedlichaampje
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Er werden bloedmonsters verzameld om de gemiddelde hemoglobineconcentratie in het bloedlichaampje te analyseren.
Voor deze parameter wordt de wijziging ten opzichte van de basislijn weergegeven.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
De standaarddeviatie kon niet worden berekend omdat een enkele deelnemer op het opgegeven tijdstip werd geanalyseerd
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld bloedlichaampje hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld om Mean Corpuscle Hemoglobine te analyseren.
Verandering ten opzichte van baseline werd gepresenteerd voor deze parameter.
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
De standaarddeviatie kon niet worden berekend omdat een enkele deelnemer op het opgegeven tijdstip werd geanalyseerd
|
Basislijn en tot dag 7 in elke behandelingsperiode
|
|
Aantal deelnemers met alle bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Tot dag 46
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
Elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, elke andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel of alle gebeurtenissen van mogelijke door drugs veroorzaakte leverbeschadiging met hyperbilirubinemie werden gecategoriseerd als SAE.
Het aantal deelnemers met AE en SAE wordt gerapporteerd.
|
Tot dag 46
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in door deelnemers gerapporteerde gezondheidsstatus (SF-36) acute score
Tijdsspanne: Basislijn en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
De SF-36 is een door deelnemers zelf beoordeelde vragenlijst die een algemene maatstaf is voor de waargenomen gezondheidsstatus, bestaande uit 36 vragen, wat een gezondheidsprofiel met 8 schalen oplevert.
De subscore vitaliteit beoordeelt energie en vermoeidheid en varieert van 0 (slechtste) - 100 (beste).
Dag -1 was de basislijn en de verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de waarde van de basislijn af te trekken van de opgegeven tijdpuntwaarde.
|
Basislijn en dag 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Area Under the Concentration Time Curve (AUC) Tijd nul tot de laatste tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC(0-t)), AUC Over the Dosing Interval After First and Last Dose (AUC(0-tau)) en AUCall for GSK2798745
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur na dosis), Dag 2 (vóór dosis, 12 uur na dosis), Dag 3 tot 6 (vóór dosis ), dag 7 (vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosis)
|
AUC(0-t), AUC(0-tau) en AUCall voor GSK2798745 werden bepaald op basis van intensieve farmacokinetische (PK) bemonstering op de volgende tijdstippen: Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur op dag 1, vóór de dosis en 12 uur na de dosis op dag 2, vóór de dosis op dag 3 tot 6, vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 en 10 uur op dag 7 en om 24 en 48 uur.
PK-parameterpopulatie omvatte alle deelnemers aan de PK-concentratiepopulatie voor wie geldige en evalueerbare farmacokinetische parameters werden afgeleid
|
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur na dosis), Dag 2 (vóór dosis, 12 uur na dosis), Dag 3 tot 6 (vóór dosis ), dag 7 (vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosis)
|
|
Maximale medicijnconcentratie (Cmax) voor GSK2798745
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur na dosis), Dag 2 (vóór dosis, 12 uur na dosis), Dag 3 tot 6 (vóór dosis ), dag 7 (vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosis)
|
Bloedmonsters voor PK-analyse werden vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur op dag 1, vóór de dosis en 12 uur na de dosis op dag 2, vóór de dosis genomen. 3 tot 6, Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 en 10 uur op dag 7 en 24 en 48 uur op dag 8 en 9. Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel.
|
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur na dosis), Dag 2 (vóór dosis, 12 uur na dosis), Dag 3 tot 6 (vóór dosis ), dag 7 (vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosis)
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) voor GSK2798745
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur na dosis), Dag 2 (vóór dosis, 12 uur na dosis), Dag 3 tot 6 (vóór dosis ), dag 7 (vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosis)
|
Bloedmonsters voor PK-analyse werden vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur op dag 1, vóór de dosis en 12 uur na de dosis op dag 2, vóór de dosis genomen. 3 tot 6, Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 en 10 uur op dag 7 en 24 en 48 uur op dag 8 en 9. Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot de maximale waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel.
|
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur na dosis), Dag 2 (vóór dosis, 12 uur na dosis), Dag 3 tot 6 (vóór dosis ), dag 7 (vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosis)
|
|
Eliminatie Halfwaardetijd (T½) voor GSK2798745
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur na dosis), Dag 2 (vóór dosis, 12 uur na dosis), Dag 3 tot 6 (vóór dosis ), dag 7 (vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosis)
|
Het was de bedoeling dat bloedmonsters voor PK-analyse zouden worden afgenomen vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur op dag 1, vóór de dosis, en 12 uur na de dosis op dag 2, vóór de dosis. dosis op dag 3 tot 6, predosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 en 10 uur op dag 7 en 24 en 48 uur op dag 8 en 9. T½ werd gedefinieerd als eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel.
Er zijn geen gegevens beschikbaar voor t1/2.
De analyse was gepland maar niet uitgevoerd.
Het PK-bemonsteringsschema was niet adequaat genoeg om de t1/2 van GSK2798745 betrouwbaar te schatten.
|
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 en 12 uur na dosis), Dag 2 (vóór dosis, 12 uur na dosis), Dag 3 tot 6 (vóór dosis ), dag 7 (vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 en 48 uur na de dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
13 april 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
21 augustus 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
21 augustus 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 juli 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 juli 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 juli 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 april 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201881
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .