En studie for å evaluere effekten av Transient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4) kanalblokker, GSK2798745, på lungegassoverføring og respirasjon hos pasienter med kongestiv hjertesvikt
7. august 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En randomisert, dobbeltblind, sponsorublindet, placebokontrollert, fase 2a crossover-studie for å evaluere effekten av TRPV4-kanalblokkeren, GSK2798745, på lungegassoverføring og respirasjon hos pasienter med kongestiv hjertesvikt
Denne studien er en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, sponsor-ublindet, placebokontrollert, 2 x 2 crossover-studie hos voksne med hjertesvikt. Ved å blokkere TRPV4-ionekanalen og redusere pulmonal interstitiell væske, kan GSK2798745 forbedre lungefunksjonen, respirasjonen og gassutvekslingen samt søvnforstyrrelser i pusten hos pasienter med hjertesvikt. Derfor er den nåværende studien designet for å undersøke effekten av gjentatt administrering av GSK2798745 på lungegassutveksling og lungefunksjon.
Et tilstrekkelig antall forsøkspersoner med hjertesvikt vil bli påmeldt slik at 12 forsøkspersoner gjennomfører de to studieperiodene og kritiske vurderinger. Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta enten GSK2798745 eller placebo én gang daglig i en periode på 7 dager i én behandlingsperiode og alternativ studiemedisin i den andre behandlingsperioden. Begge behandlingsperiodene vil være atskilt med en utvaskingsperiode på minst 14 dager.
Denne studien vil bestå av et screeningbesøk innen 14 dager etter starten av periode I og to behandlingsperioder der kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en av de to behandlingssekvensene, et oppfølgingsbesøk omtrent 2 uker etter fullføringen av andre studieperiode . Den totale varigheten av studien er ca. 8 uker fra screening til oppfølgingsbesøk.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- GSK Investigational Site
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- >=21 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
- Diagnose av hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV) i minimum 3 måneder før screening.
- Klinisk stabil uten endringer i optimaliserte veiledningsrettede medisiner og ingen sykehusinnleggelser for hjertesvikt i minst 1 måned før screening.
- N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) >1000 pikogram per milliliter (pg/ml) målt innen 6 måneder før OR ved screening.
- Gjennomsnittlige DLco-målinger utenfor normalområdet (prosent [%] predikert DLco < 80%) i løpet av screeningsperioden.
- Kroppsmasseindeks (BMI) >=18 og <=40 kilo per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2).
- Mann eller kvinne med ikke-fertil alder-
- I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med akutte koronare syndromer inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening.
- Koronar revaskularisering inkludert angioplastikk og stenting innen 6 måneder etter screening.
- Anamnese med slag eller anfallsforstyrrelse innen 5 år etter screening.
- Diagnose av astma.
- Diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med FEV1 <50 % av predikert målt innen 4 uker etter screening.
- Historie om en tilstand som krevde strålebehandling av thorax.
- Anamnese med alle typer malignitet i løpet av de siste fem årene med unntak av vellykket behandlet basalcellekreft i huden.
- Aktiv sårsykdom eller gastrointestinal blødning.
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, kjent nedsatt leverfunksjon eller galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
- Alanintransaminase (ALT) >2x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
- QT-intervall korrigert (QTc) > 450 millisekund (ms) eller QTc > 480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block.
- Anamnese eller nåværende bevis på alvorlige eller klinisk signifikante gastrointestinale, nyre-, endokrine, nevrologiske, hematologiske eller andre tilstander som er ukontrollerte med tillatte terapier, eller som etter etterforskerens eller den medisinske overvåkeren GlaxoSmithKline (GSK) vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering i denne studien.
- Bruk av medisiner spesifisert for behandling av KOLS inkludert kort- og langtidsvirkende bronkodilatatorer (beta-agonister og antikolinergika) og inhalerte glukokortikoider samt oksygenbehandling.
- Bruk av en listet forbudt medisin innenfor den begrensede tidsrammen i forhold til den første dosen av studiemedisinen.
- Bruk av sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A eller p-glykoprotein.
- Nåværende røyker.
- Historie om narkotika/rusmisbruk de siste 2 årene.
- Historie om alkoholmisbruk innen 6 måneder etter studien. Definert som et gjennomsnittlig ukentlig alkoholforbruk på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: omtrent 360 milliliter [ml] øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 proof destillert brennevin.
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
- Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), positivt testresultat for hepatitt C antistoff ved screening eller innen 3 måneder etter screening. For potente immunsuppressive midler bør personer med tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) også ekskluderes.
- En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
- Bruk av et annet undersøkelsesprodukt i en klinisk studie innen den påfølgende tidsperioden før første administrasjon av studiemedisin i den gjeldende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (den som er lengst ).
- Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første administrasjon av studiemedisin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: GSK2798745 og Placebo
Hvert forsøksperson vil bli randomisert til å motta GSK2798745 2,4 milligram (mg) og placebo én gang daglig i 7 dager, hver i en av de to behandlingsperiodene.
To behandlingsperioder vil bli adskilt av en 14-dagers utvaskingsperiode.
|
GSK2798745 vil bli levert som granulatfylt kapsel med enhetsdosestyrke på 2,4 mg som skal administreres oralt med 240 ml vann.
Placebo vil bli levert som blandingsfylt kapsel som skal administreres oralt med 240 ml vann.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLco) ved lungegassoverføring (side: Mayo)
Tidsramme: Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
DLco er et mål på evnen til en gass til å overføre fra alveoler over alveolepitelet og kapillærendotelet til de røde blodcellene.
Endringer i DLco gjenspeiler alveolær-kapillærmembranens konduktans.
Akutt lungetetthet forårsaker en reduksjon i DLco.
Hos deltakere med hjertesvikt fungerer reduksjon i DLco som en prediktor for sykdomsprogresjon.
En svekkelse i lungens diffusjonskapasitet kan være relatert til symptomer og treningsintoleranse forbundet med hjertesvikt.
DLco ble målt like før og etter 3-minutters trinntesten på dag -1, og 7 og like før og etter en intravenøs saltvannsinfusjon på dag 5. Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet fra dag -1 før trening for den respektive perioden, unntatt ved beregning av post-infusjonsendringen fra Baseline, hvor pre-infusjonsverdien ble brukt som Baseline.
Data for DLco (milliliter per millimeter kvikksølv per minutt [ml/mmHg/min]) for Mayo-stedet presenteres.
|
Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i diffusjonskapasiteten til lungen for DLco på lungegassoverføring (side: Hennepin)
Tidsramme: Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
DLco er et mål på evnen til en gass å overføre fra alveolene over alveolepitelet og kapillærendotelet til de røde blodcellene.
Endringer i DLco gjenspeiler alveolær-kapillærmembranens konduktans.
Akutt lungetetthet forårsaker en reduksjon i DLco.
Hos deltakere med hjertesvikt fungerer reduksjon i DLco som en prediktor for sykdomsprogresjon.
En svekkelse i lungens diffusjonskapasitet kan være relatert til symptomer og treningsintoleranse forbundet med hjertesvikt.
DLco ble målt like før og etter 3-minutters trinntesten på dag -1, og 7 og like før og etter en intravenøs saltvannsinfusjon på dag 5. Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet fra dag -1 Pre-trening for den respektive perioden, bortsett fra ved beregning av post-infusjonsendringen fra Baseline, hvor pre-infusjonsverdien ble brukt som Baseline.
Statistisk analyse ble ikke utført da prøvestørrelsen var for liten
|
Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i diffusjonskapasitet til lungen for nitrogenoksid (DLno) og membrankonduktans (DM)
Tidsramme: Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
DLno er et mål på evnen til en gass til å overføre fra alveolene over det alveolære epitelet og det kapillære endotelet til de røde blodcellene.
Endringer i DLco gjenspeiler den alveolære-kapillære DM.
Siden nitrogenoksid har en større affinitet for hemoglobin, begrenser overføring av gass hovedsakelig diffusjonen av nitrogenoksid over den alveolære kapillærmembranen.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet fra dag -1 før trening i den respektive perioden, bortsett fra når man beregner post-infusjonsendringen fra baseline, hvor pre-infusjonsverdien ble brukt som baseline.
Dataene presenteres kun for deltakere fra Mayo Clinic da dataene ikke ble samlet inn på Hennepin.
|
Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i kapillært blodvolum (Vc)
Tidsramme: Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Vc er definert som volumet av blod i kapillærene.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet fra dag -1 før trening i den respektive perioden, bortsett fra ved beregning av post-infusjonsendringen fra baseline, hvor pre-infusjonsverdien ble brukt som baseline.
Dataene presenteres kun for deltakere fra Mayo Clinic da dataene ikke ble samlet inn på Hennepin.
|
Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i DLco etter trening og etter en intravenøs saltvannsinfusjon (side: Mayo)
Tidsramme: Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
DLco er et mål på evnen til en gass å overføre fra alveolene over alveolepitelet og kapillærendotelet til de røde blodcellene.
Endringer i DLco gjenspeiler alveolær-kapillærmembranens konduktans.
Akutt lungetetthet forårsaker en reduksjon i DLco.
Hos deltakere med hjertesvikt fungerer reduksjon i DLco som en prediktor for sykdomsprogresjon.
DLco ble målt like før og etter 3-minutters trinntesten på dag -1, og 7 og like før og etter en intravenøs saltvannsinfusjon på dag 5. Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet fra dag -1 før trening for den respektive perioden, bortsett fra når man beregner endringen etter infusjon fra baseline, hvor pre-infusjonsverdien ble brukt som baseline.
Data for DLco etter trening og etter en intravenøs saltvannsinfusjon presenteres for Mayo-stedet.
|
Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i DLco etter trening og etter en intravenøs saltvannsinfusjon (side: Hennepin)
Tidsramme: Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
DLco er et mål på evnen til en gass å overføre fra alveolene over alveolepitelet og kapillærendotelet til de røde blodcellene.
Endringer i DLco gjenspeiler alveolær-kapillærmembranens konduktans.
Akutt lungetetthet forårsaker en reduksjon i DLco.
Hos deltakere med hjertesvikt fungerer reduksjon i DLco som en prediktor for sykdomsprogresjon.
DLco ble målt like før og etter 3-minutters trinntesten på dag -1, og 7 og like før og etter en intravenøs saltvannsinfusjon på dag 5. Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet fra dag -1 pre-trening for den respektive perioden, bortsett fra når man beregner endringen etter infusjon fra baseline, hvor pre-infusjonsverdien ble brukt som baseline.
Data for DLco etter trening og etter en intravenøs saltvannsinfusjon er presentert for Hennepin-stedet.
|
Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i forholdet ventilasjon/volum av karbondioksidproduksjon (VE/VCO2)
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Deltakerne ble bedt om å delta i en submaksimal treningstest som besto av 3 deler: en 2-minutters (min) hvilende baseline, en 3-minutters trinnøvelse og en 1-minutters restitusjonsperiode.
Gjennom hele testen ble pustemønster, gassutveksling og hjertefrekvens overvåket ved hjelp av et forenklet gassanalysesystem.
Respiratorisk utvekslingsforhold og Borg-vurderingen av opplevd anstrengelse ble brukt for å sikre at deltakerne utfører progressiv trening samtidig som de opprettholder et submaksimalt nivå gjennom treningsperioden.
Minuttventilasjon, pustefrekvens, tidevannsvolum, oksygenforbruk, karbondioksid (CO2) produksjon, respiratorisk utvekslingsforhold (RER) og slutttidal CO2 ble oppnådd fra pust-for-pust gassmålingene.
VE/VCO2-hellingen og andre variabler ble utledet fra disse dataene.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra verdien på et spesifisert tidspunkt.
|
Baseline og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC), Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1), Forced Expiratory Flows (FEF) 25-75, FEF50 og FEF75
Tidsramme: Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
FEV1 ble definert som volumet av luft som kan presses ut på ett sekund etter å ha pustet dypt.
FVC er den totale mengden luft som pustes ut under lungefunksjonstesten.
FEF er strømmen (eller hastigheten) av luft som kommer ut av lungen under den midtre delen av en tvungen ekspirasjon.
FEF 25-75, FEF50 og FEF75 er definert som en reduksjon i tvungen ekspirasjonsstrøm ved 25 til 75 prosent av lungevolumet.
Resultatene som presenteres kombinerer data på tvers av alle nettsteder.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra verdien på et spesifisert tidspunkt.
|
Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i funksjonell restkapasitet (FRC)
Tidsramme: Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
FRC er volumet av luft som er tilstede i lungene ved slutten av passiv ekspirasjon.
FRC var planlagt å bli målt ved kroppspletysmografi.
Analyse var planlagt, men ikke utført.
FRC-parameter ble ikke samlet inn fordi andre tiltak som ble samlet inn fungerte som rimelige surrogater.
|
Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i endeekspiratorisk lungevolum (EELV) målt med kroppspletysmograf
Tidsramme: Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
EELV tilsvarer FRC i nærvær av positivt endeekspirasjonstrykk (PEEP).
Analyse var planlagt, men ikke utført.
EELV-parameteren ble ikke samlet inn fordi andre tiltak som ble samlet inn fungerte som rimelige surrogater.
|
Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i Dyspné-score
Tidsramme: Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Dyspné ble vurdert ved hjelp av en standardisert, validert 5-punkts Likert-skala.
Deltakerne ble bedt om å krysse av i boksen ved siden av utsagnet som best beskrev deres nåværende tilstand av åndenød eller kortpustethet.
Skalaen besto av 5 punkter: 1- Ikke tungpustet, 2- Lett pustende, 3- Moderat tungpustet, 4- Alvorlig kortpustet og 5- Svært alvorlig kortpustet.
Deltakerne vurderte sin nåværende tilstand av åndenød på denne 5-punktsskalaen.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere basislinjeverdien fra verdien på et spesifisert tidspunkt.
|
Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Respirasjonsfrekvens over tid Kontinuerlig målt av kroppssensor (side: Kun Mayo)
Tidsramme: Opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Kontinuerlig fjernovervåking ble utført i løpet av hver 7-dagers studieperiode ved bruk av Preventice BodyGuardian Remote Monitoring System.
Deltakerne ble bedt om å bære sensoren gjennom hver studieperiode.
Respirasjonsovervåkingsdata ble samlet inn i forskjellige kroppsstillinger som stående, lenende, liggende og ukjent.
Data presenteres kun for deltakere fra Mayo-klinikken.
|
Opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
SBP og DBP ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile ved baseline og opptil 7 dager av hver behandlingsperiode.
Dag -1 var Baseline og endring fra Baseline ble beregnet ved å subtrahere Baseline-verdien fra spesifisert tidspunktverdi.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Hjertefrekvensen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile ved baseline og opptil 7 dager av hver behandlingsperiode.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra verdien på et spesifisert tidspunkt.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Respirasjonsfrekvensen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile ved baseline og opptil 7 dager av hver behandlingsperiode.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra verdien på et spesifisert tidspunkt.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Kroppstemperaturen ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile ved baseline og opptil 7 dager av hver behandlingsperiode.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra verdien på et spesifisert tidspunkt.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i prosent oksygen i blod
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Prosent oksygen i blodet ble målt ved bruk av pulsoksymetri i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile ved baseline og opptil 7 dager av hver behandlingsperiode.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra verdien på et spesifisert tidspunkt.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Trippelt 12-avlednings-EKG ble oppnådd ved bruk av en automatisert EKG-maskin ved baseline (dag-1) og enkelt-EKG-målinger (M) ble tatt på dag 4 og dag 7. Data for antall deltakere med unormal-klinisk signifikant (CS) og unormal -ikke klinisk signifikant (NCS) EKG-data presenteres.
|
Opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i verdier for alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), kreatinkinase, gamma glutamyltransferase (GGT)
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere inkludert ALT, ALP, AST, kreatinkinase og GGT.
Endring fra baseline er presentert for disse parameterne.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra verdien på et spesifisert tidspunkt.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i albumin og totale proteinverdier
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere inkludert albumin og totalt protein.
Endring fra baseline er presentert for disse parameterne.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra verdien på et spesifisert tidspunkt.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i kjemi: Kalsium, Klorid, Glukose, Kalium, Natrium, Urea/Blod Urea Nitrogen (BUN)
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere inkludert kalsium, klorid, glukose, kalium, natrium, urea/BUN.
Endring fra baseline er presentert for disse parameterne.
Dag -1 var Baseline og endring fra Baseline ble beregnet ved å subtrahere Baseline-verdien fra spesifisert tidspunktverdi.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i kreatinin, direkte bilirubin, total bilirubin, urinsyre
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere inkludert kreatinin, direkte bilirubin, total bilirubin og urinsyre.
Endring fra baseline ble presentert for disse parameterne.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdien fra spesifisert tidspunktverdi.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i digoksinnivå
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere digoksinnivåene.
Endring fra baseline er presentert for disse parameterne.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdien fra spesifisert tidspunktverdi.
NA indikerer at data ikke er tilgjengelige.
Standardavvik kunne ikke beregnes da en enkelt deltaker ble analysert.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i Troponin I nivåer og type I kollagen kryssbundet C-telopeptid
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere troponin I-nivået og type I kollagen tverrbundet C-telopeptid (T1CCT).
Endring fra baseline ble presentert for disse parameterne.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å subtrahere baseline-verdien fra verdien på et spesifisert tidspunkt.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i kjemi: N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiparameteren N-terminal pro-hjerne-natriuretisk peptid.
Endring fra baseline er presentert for disse parameterne.
Dag -1 var Baseline og endring fra Baseline beregnes ved å trekke grunnlinjeverdien fra spesifisert tidspunktverdi.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i hematologi: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, antall blodplater, antall hvite blodlegemer (WBC), totalt antall nøytrofiler
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiske parametre, inkludert basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, antall blodplater, antall hvite blodlegemer (WBC), totalt antall nøytrofiler.
Endring fra baseline er presentert for disse parameterne.
Dag -1 var Baseline og endring fra Baseline ble beregnet ved å subtrahere Baseline-verdien fra spesifisert tidspunktverdi.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i hematokrit
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiparameteren hematokrit.
Endring fra Baseline presenteres for denne parameteren.
Dag -1 var Baseline og endring fra Baseline ble beregnet ved å subtrahere Baseline-verdien fra spesifisert tidspunktverdi.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i hemoglobin
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere hemoglobin.
Endring fra Baseline presenteres for denne parameteren.
Dag -1 var Baseline og endring fra Baseline ble beregnet ved å subtrahere Baseline-verdien fra spesifisert tidspunktverdi.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig korpuskelvolum
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere gjennomsnittlig korpuskelvolum.
Endring fra Baseline presenteres for denne parameteren.
Dag -1 var Baseline og endring fra Baseline ble beregnet ved å subtrahere Baseline-verdien fra spesifisert tidspunktverdi.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i antall røde blodlegemer (RBC) og retikulocytter
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiske parametere inkludert RBC og retikulocytter.
Endring fra baseline er presentert for disse parameterne.
Dag -1 var Baseline og endring fra Baseline ble beregnet ved å subtrahere Baseline-verdien fra spesifisert tidspunktverdi.
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon i kroppen
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon i kroppen.
Endring fra Baseline presenteres for denne parameteren.
Dag -1 var Baseline og endring fra Baseline ble beregnet ved å subtrahere Baseline-verdien fra spesifisert tidspunktverdi.
NA indikerer at data ikke var tilgjengelige.
Standardavvik kunne ikke beregnes da en enkelt deltaker ble analysert på det angitte tidspunktet
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig hemoglobin i kroppen
Tidsramme: Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
Blodprøver ble samlet for å analysere gjennomsnittlig hemoglobin i kroppen.
Endring fra baseline ble presentert for denne parameteren.
Dag -1 var baseline og endring fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdien fra spesifisert tidspunktverdi.
NA indikerer at data ikke var tilgjengelige.
Standardavvik kunne ikke beregnes da en enkelt deltaker ble analysert på det angitte tidspunktet
|
Baseline og opp til dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Antall deltakere med alle uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Frem til dag 46
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Enhver uheldig hendelse som resulterer i død, livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering eller alle hendelser med mulig medikamentindusert leverskade med hyperbilirubinemi ble kategorisert som SAE.
Antall deltakere med AE og SAE rapporteres.
|
Frem til dag 46
|
|
Endring fra baseline i deltakerrapportert helsestatus (SF-36) Akutt score
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
SF-36 er et selvvurdert spørreskjema for deltakere som er et generelt mål på opplevd helsestatus som består av 36 spørsmål, som gir en 8-skala helseprofil.
Underscore for vitalitet vurderer energi og tretthet, og varierer fra 0 (dårligst) - 100 (best).
Dag -1 var Baseline og endring fra Baseline ble beregnet ved å subtrahere Baseline-verdien fra spesifisert tidspunktverdi.
|
Baseline og dag 7 i hver behandlingsperiode
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC) Tid null til siste tid for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC(0-t)), AUC over doseringsintervallet etter første og siste dose (AUC(0-tau)) og AUCall for GSK2798745
Tidsramme: Dag 1 (før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer etter dose), dag 2 (før dose, 12 timer etter dose), dag 3 til 6 (før dose) ), Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer etter dose)
|
AUC(0-t), AUC(0-tau) og AUCall for GSK2798745 ble bestemt basert på intensiv farmakokinetisk (PK) prøvetaking på følgende tidspunkt: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer på dag 1, før dose og 12 timer etter dose på dag 2, før dose på dag 3 til 6, før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 og 10 timer på dag 7 og ved 24 og 48 timer.
PK-parameterpopulasjonen inkluderte alle deltakerne i PK-konsentrasjonspopulasjonen for hvem gyldige og evaluerbare farmakokinetiske parametere ble utledet
|
Dag 1 (før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer etter dose), dag 2 (før dose, 12 timer etter dose), dag 3 til 6 (før dose) ), Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer etter dose)
|
|
Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax) for GSK2798745
Tidsramme: Dag 1 (før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer etter dose), dag 2 (før dose, 12 timer etter dose), dag 3 til 6 (før dose) ), Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer etter dose)
|
Blodprøver for PK-analyse ble tatt før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer på dag 1, før dose og 12 timer etter dose på dag 2, før dose på dager 3 til 6, Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 og 10 timer på dag 7 og ved 24 og 48 timer på dag 8 og 9. Cmax ble definert som maksimal observert plasmakonsentrasjon av legemidlet.
|
Dag 1 (før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer etter dose), dag 2 (før dose, 12 timer etter dose), dag 3 til 6 (før dose) ), Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer etter dose)
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for GSK2798745
Tidsramme: Dag 1 (før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer etter dose), dag 2 (før dose, 12 timer etter dose), dag 3 til 6 (før dose) ), Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer etter dose)
|
Blodprøver for PK-analyse ble tatt før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer på dag 1, før dose og 12 timer etter dose på dag 2, før dose på dager 3 til 6, Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 og 10 timer på dag 7 og ved 24 og 48 timer på dag 8 og 9. Tmax ble definert som tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av legemidlet.
|
Dag 1 (før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer etter dose), dag 2 (før dose, 12 timer etter dose), dag 3 til 6 (før dose) ), Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer etter dose)
|
|
Elimineringshalveringstid (T½) for GSK2798745
Tidsramme: Dag 1 (før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer etter dose), dag 2 (før dose, 12 timer etter dose), dag 3 til 6 (før dose) ), Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer etter dose)
|
Blodprøver for PK-analyse var planlagt tatt før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer på dag 1, før dose og 12 timer etter dose på dag 2, før- dose på dag 3 til 6, før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 og 10 timer på dag 7 og ved 24 og 48 timer på dag 8 og 9. T½ ble definert som eliminasjonshalveringstid for legemidlet.
Data er ikke tilgjengelig for t1/2.
Analysen var planlagt, men ikke utført.
PK prøvetakingsskjema var ikke tilstrekkelig nok til å pålitelig estimere t1/2 av GSK2798745.
|
Dag 1 (før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer etter dose), dag 2 (før dose, 12 timer etter dose), dag 3 til 6 (før dose) ), Dag 7 (førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
13. april 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
21. august 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
21. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. juli 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
15. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
5. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201881
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .