Um estudo para avaliar o efeito do bloqueador de canal vanilóide 4 (TRPV4) do potencial receptor transitório, GSK2798745, na transferência de gás pulmonar e respiração em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva
7 de agosto de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo randomizado, duplo-cego, patrocinador não-cego, controlado por placebo, estudo cruzado de Fase 2a para avaliar o efeito do bloqueador do canal TRPV4, GSK2798745, na transferência de gás pulmonar e respiração em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva
Este estudo é um estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, patrocinador não-cego, controlado por placebo, estudo cruzado 2 por 2 em adultos com insuficiência cardíaca. Ao bloquear o canal iônico TRPV4 e reduzir o líquido intersticial pulmonar, o GSK2798745 pode melhorar a função pulmonar, a respiração e as trocas gasosas, bem como os distúrbios respiratórios do sono em pacientes com insuficiência cardíaca. Portanto, o presente estudo foi concebido para investigar o efeito da administração repetida de GSK2798745 na troca gasosa pulmonar e na função pulmonar.
Um número suficiente de indivíduos com insuficiência cardíaca será inscrito para que 12 indivíduos completem os dois períodos de estudo e avaliações críticas. Os indivíduos serão randomizados para receber GSK2798745 ou placebo uma vez ao dia por um período de 7 dias em um período de tratamento e medicação de estudo alternativa no segundo período de tratamento. Ambos os períodos de tratamento serão separados por um período de washout de pelo menos 14 dias.
Este estudo consistirá em uma visita de triagem dentro de 14 dias do início do Período I e dois períodos de tratamento em que os indivíduos elegíveis serão randomizados para uma das duas sequências de tratamento, uma visita de acompanhamento aproximadamente 2 semanas após a conclusão do segundo período de estudo . A duração total do estudo é de aproximadamente 8 semanas, desde a triagem até a visita de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- GSK Investigational Site
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- >=21 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
- Diagnóstico de insuficiência cardíaca (Classe II-IV da New York Heart Association) por um período mínimo de 3 meses antes da triagem.
- Clinicamente estável sem alterações nos medicamentos orientados por orientação otimizada e sem hospitalizações por insuficiência cardíaca por pelo menos 1 mês antes da triagem.
- Peptídeo Natriurético N-terminal pro-B-tipo (NT-proBNP) >1000 picograma por mililitro (pg/mL) medido dentro de 6 meses antes da OU na triagem.
- Medições médias de DLco fora da faixa normal (porcentagem [%] de DLco prevista < 80%) durante o período de triagem.
- Índice de massa corporal (IMC) >=18 e <=40 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2).
- Homem ou mulher sem potencial para engravidar
- Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.
Critério de exclusão:
- História de síndromes coronarianas agudas, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem.
- Revascularização coronária incluindo angioplastia e stent dentro de 6 meses após a triagem.
- História de acidente vascular cerebral ou distúrbio convulsivo dentro de 5 anos da triagem.
- Diagnóstico de asma.
- Diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com VEF1 <50% do previsto medido dentro de 4 semanas de triagem.
- História de uma condição que exigiu radioterapia no tórax.
- História de qualquer tipo de malignidade nos últimos cinco anos, com exceção de câncer de pele basocelular tratado com sucesso.
- Doença ulcerosa ativa ou sangramento gastrointestinal.
- História atual ou crônica de doença hepática, insuficiência hepática conhecida ou anormalidades biliares (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
- Alanina transaminase (ALT) >2x Limite Superior do Normal (LSN) e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
- Intervalo QT corrigido (QTc) > 450 milissegundos (ms) ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
- Histórico ou evidência atual de qualquer condição gastrointestinal, renal, endócrina, neurológica, hematológica ou outra condição grave ou clinicamente significativa que não seja controlada com as terapias permitidas ou que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK), torne o sujeito inadequados para inclusão neste estudo.
- Uso de medicamentos especificados para o tratamento da DPOC, incluindo broncodilatadores de curta e longa duração (beta-agonistas e anticolinérgicos) e glicocorticoides inalatórios, bem como oxigenoterapia.
- Uso de um medicamento proibido listado dentro do prazo restrito em relação à primeira dose do medicamento do estudo.
- Uso de fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP) 3A ou p-glicoproteína.
- Fumante atual.
- História de abuso de drogas/substâncias nos últimos 2 anos.
- História de abuso de álcool dentro de 6 meses do estudo. Definido como um consumo médio semanal de álcool > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: aproximadamente 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) destilados à prova de 80.
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
- Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses após a triagem. Para agentes imunossupressores potentes, os indivíduos com presença de anticorpos core da hepatite B (HBcAb) também devem ser excluídos.
- Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
- Uso de outro produto experimental em um estudo clínico dentro do seguinte período de tempo antes da primeira administração da medicação do estudo no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo ).
- Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais dentro de 12 meses antes da primeira administração da medicação do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: GSK2798745 e Placebo
Cada indivíduo será randomizado para receber GSK2798745 2,4 miligramas (mg) e Placebo uma vez ao dia durante 7 dias, cada um em um dos dois períodos de tratamento.
Dois períodos de tratamento serão separados por um período de washout de 14 dias.
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GSK2798745 será fornecido como cápsula cheia de grânulos com dosagem unitária de 2,4 mg para ser administrada por via oral com 240 mL de água.
O placebo será fornecido como uma cápsula cheia de mistura para ser administrada por via oral com 240 mL de água.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLco) na transferência de gás pulmonar (Site: Mayo)
Prazo: Linha de base, dia 4, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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A DLco é uma medida da capacidade de um gás se transferir dos alvéolos através do epitélio alveolar e do endotélio capilar para os glóbulos vermelhos.
Alterações na DLco refletem a condutância da membrana alvéolo-capilar.
A congestão pulmonar aguda causa redução da DLco.
Em participantes com insuficiência cardíaca, a diminuição da DLco serve como preditor de progressão da doença.
Um comprometimento na capacidade de difusão do pulmão pode estar relacionado a sintomas e intolerância ao exercício associados à insuficiência cardíaca.
A DLco foi medida imediatamente antes e após o teste do degrau de 3 minutos nos dias -1 e 7 e imediatamente antes e após uma infusão intravenosa de solução salina no dia 5. O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada a partir do dia -1 pré-exercício do respectivo período, exceto no cálculo da alteração pós-infusão da linha de base, onde o valor pré-infusão foi usado como linha de base.
Dados de DLco (mililitro por milímetro de mercúrio por minuto [mL/mmHg/min]) para o site de Mayo são apresentados.
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Linha de base, dia 4, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base na capacidade de difusão do pulmão para DLco na transferência de gás pulmonar (Site: Hennepin)
Prazo: Linha de base, dia 4, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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DLco é uma medida da capacidade de um gás se transferir dos alvéolos através do epitélio alveolar e do endotélio capilar para os glóbulos vermelhos.
Alterações na DLco refletem a condutância da membrana alvéolo-capilar.
A congestão pulmonar aguda causa redução da DLco.
Em participantes com insuficiência cardíaca, a diminuição da DLco serve como preditor de progressão da doença.
Um comprometimento na capacidade de difusão do pulmão pode estar relacionado aos sintomas e à intolerância ao exercício associados à insuficiência cardíaca.
A DLco foi medida imediatamente antes e após o teste do degrau de 3 minutos nos dias -1 e 7 e imediatamente antes e após uma infusão intravenosa de solução salina no dia 5. O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada a partir do dia -1 Pré-Exercício do respectivo período, exceto ao calcular a mudança pós-infusão da linha de base, onde o valor pré-infusão foi usado como linha de base.
A análise estatística não foi realizada porque o tamanho da amostra era muito pequeno
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Linha de base, dia 4, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na capacidade de difusão do pulmão para óxido nítrico (DLno) e condutância de membrana (DM)
Prazo: Linha de base, dia 4, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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DLno é uma medida da capacidade de um gás se transferir dos alvéolos através do epitélio alveolar e do endotélio capilar para os glóbulos vermelhos.
Alterações na DLco refletem o DM alvéolo-capilar.
Como o óxido nítrico tem maior afinidade pela hemoglobina, a transferência de gás limita principalmente a difusão do óxido nítrico através da membrana capilar alveolar.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada a partir do dia -1 pré-exercício do respectivo período, exceto ao calcular a alteração pós-infusão da linha de base, onde o valor pré-infusão foi usado como linha de base.
Os dados são apresentados apenas para participantes da Mayo Clinic, pois os dados não foram coletados em Hennepin.
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Linha de base, dia 4, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base no volume de sangue capilar (Vc)
Prazo: Linha de base, dia 4, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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Vc é definido como o volume de sangue dentro dos capilares.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada a partir do dia -1 pré-exercício do respectivo período, exceto ao calcular a alteração pós-infusão da linha de base, onde o valor pré-infusão foi usado como linha de base.
Os dados são apresentados apenas para participantes da Mayo Clinic, pois os dados não foram coletados em Hennepin.
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Linha de base, dia 4, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base em DLco após exercício e após uma infusão salina intravenosa (Site: Mayo)
Prazo: Linha de base, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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DLco é uma medida da capacidade de um gás se transferir dos alvéolos através do epitélio alveolar e do endotélio capilar para os glóbulos vermelhos.
Alterações na DLco refletem a condutância da membrana alvéolo-capilar.
A congestão pulmonar aguda causa redução da DLco.
Em participantes com insuficiência cardíaca, a diminuição da DLco serve como preditor de progressão da doença.
A DLco foi medida imediatamente antes e após o teste do degrau de 3 minutos nos dias -1 e 7 e imediatamente antes e após uma infusão intravenosa de solução salina no dia 5. O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada a partir do dia -1 pré-exercício do respectivo período, exceto no cálculo da alteração pós-infusão da linha de base, onde o valor pré-infusão foi usado como linha de base.
Os dados para DLco após o exercício e após uma infusão salina intravenosa são apresentados para o site de Mayo.
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Linha de base, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base em DLco após exercício e após uma infusão salina intravenosa (Site: Hennepin)
Prazo: Linha de base, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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DLco é uma medida da capacidade de um gás se transferir dos alvéolos através do epitélio alveolar e do endotélio capilar para os glóbulos vermelhos.
Alterações na DLco refletem a condutância da membrana alvéolo-capilar.
A congestão pulmonar aguda causa redução da DLco.
Em participantes com insuficiência cardíaca, a diminuição da DLco serve como preditor de progressão da doença.
A DLco foi medida imediatamente antes e após o teste do degrau de 3 minutos nos dias -1 e 7 e imediatamente antes e após uma infusão intravenosa de solução salina no dia 5. O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada a partir do dia -1 pré-Exercício do respectivo período, exceto no cálculo da alteração pós-infusão da linha de base, onde o valor pré-infusão foi usado como linha de base.
Os dados para DLco após o exercício e após uma infusão salina intravenosa são apresentados para o local de Hennepin.
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Linha de base, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança desde a linha de base na razão ventilação/volume de produção de dióxido de carbono (VE/VCO2)
Prazo: Linha de base e dia 7 de cada período de tratamento
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Os participantes foram convidados a participar de um teste de exercício submáximo que consistia em 3 partes: uma linha de base de repouso de 2 minutos (min), um exercício de step de 3 min e um período de recuperação de 1 min.
Durante todo o teste, o padrão respiratório, as trocas gasosas e a frequência cardíaca foram monitorados por meio de um sistema simplificado de análise de gases.
A taxa de troca respiratória e as medidas de percepção de esforço de Borg foram utilizadas para garantir que os participantes realizassem exercícios progressivos, mantendo um nível submáximo durante todo o período de exercício.
Ventilação por minuto, frequência respiratória, volume corrente, consumo de oxigênio, produção de dióxido de carbono (CO2), taxa de troca respiratória (RER) e CO2 expirado final foram obtidos a partir das medições de gás respiração a respiração.
A inclinação VE/VCO2 e outras variáveis foram derivadas desses dados.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor no ponto de tempo especificado.
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Linha de base e dia 7 de cada período de tratamento
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Alteração da linha de base na capacidade vital forçada (FVC), volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1), fluxos expiratórios forçados (FEF) 25-75, FEF50 e FEF75
Prazo: Linha de base, dia 4 e dia 7 de cada período de tratamento
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O VEF1 foi definido como o volume de ar que pode ser expelido em um segundo após uma inspiração profunda.
CVF é a quantidade total de ar expirado durante o teste de função pulmonar.
FEF é o fluxo (ou velocidade) de ar que sai do pulmão durante a porção intermediária de uma expiração forçada.
FEF 25-75, FEF50 e FEF75 é definido como uma redução no fluxo expiratório forçado de 25 a 75 por cento do volume pulmonar.
Os resultados apresentados combinam dados em todos os sites.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor no ponto de tempo especificado.
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Linha de base, dia 4 e dia 7 de cada período de tratamento
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Alteração da linha de base na capacidade residual funcional (FRC)
Prazo: Linha de base, dia 4 e dia 7 de cada período de tratamento
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A CRF é o volume de ar presente nos pulmões ao final da expiração passiva.
A CRF foi planejada para ser medida por pletismografia corporal.
A análise foi planejada, mas não realizada.
O parâmetro FRC não foi coletado porque outras medidas coletadas serviram como substitutos razoáveis.
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Linha de base, dia 4 e dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base no volume pulmonar expiratório final (EELV) medido pelo pletismógrafo corporal
Prazo: Linha de base, dia 4 e dia 7 de cada período de tratamento
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EELV corresponde a FRC na presença de pressão expiratória final positiva (PEEP).
A análise foi planejada, mas não realizada.
O parâmetro EELV não foi coletado porque outras medidas coletadas serviram como substitutos razoáveis.
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Linha de base, dia 4 e dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base na pontuação de dispneia
Prazo: Linha de base, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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A dispneia foi avaliada usando uma escala Likert de 5 pontos padronizada e validada.
Os participantes foram solicitados a marcar a caixa ao lado da afirmação que descrevia com mais precisão seu estado atual de falta de ar ou falta de ar.
A escala consistia em 5 pontos: 1- Sem falta de ar, 2- Levemente com falta de ar, 3- Moderadamente com falta de ar, 4- Severamente com falta de ar e 5- Muito severamente com falta de ar.
Os participantes classificaram seu estado atual de falta de ar nesta escala de 5 pontos.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor no ponto de tempo especificado.
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Linha de base, dia 5 e dia 7 de cada período de tratamento
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Frequência respiratória ao longo do tempo medida continuamente pelo sensor corporal (site: Mayo Only)
Prazo: Até o dia 7 de cada período de tratamento
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O monitoramento remoto contínuo foi realizado durante cada período de estudo de 7 dias utilizando o Sistema de Monitoramento Remoto Preventice BodyGuardian.
Os participantes foram instruídos a usar o sensor durante cada período de estudo.
Os dados de monitoramento respiratório foram coletados em diferentes posições do corpo, como em pé, inclinado, deitado e desconhecido.
Os dados são apresentados apenas para participantes da clínica Mayo.
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Até o dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP)
Prazo: Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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A PAS e a PAD foram medidas em posição semi-supina após 5 minutos de descanso na linha de base e até 7 dias de cada período de tratamento.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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A frequência cardíaca foi medida em uma posição semi-supina após 5 minutos de descanso na linha de base e até 7 dias de cada período de tratamento.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor no ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Alteração da linha de base na frequência respiratória
Prazo: Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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A taxa de respiração foi medida em uma posição semi-supina após 5 minutos de descanso na linha de base e até 7 dias de cada período de tratamento.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor no ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Alteração da linha de base na temperatura
Prazo: Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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A temperatura corporal foi medida em posição semi-supina após 5 minutos de repouso na linha de base e até 7 dias de cada período de tratamento.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor no ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base em porcentagem de oxigênio no sangue
Prazo: Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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A porcentagem de oxigênio no sangue foi medida usando oximetria de pulso em uma posição semi-supina após 5 minutos de repouso na linha de base e até 7 dias de cada período de tratamento.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor no ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até o dia 7 em cada período de tratamento
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O ECG triplicado de 12 derivações foi obtido usando uma máquina automatizada de ECG na linha de base (Dia-1) e medições únicas de ECG (M) foram feitas no dia 4 e no dia 7. Dados para o número de participantes com anormal-clinicamente significativo (CS) e anormal - dados de ECG não clinicamente significativos (NCS) são apresentados.
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Até o dia 7 em cada período de tratamento
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Alteração da linha de base nos valores de alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST), creatina quinase, gama glutamil transferase (GGT)
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para analisar os parâmetros químicos, incluindo ALT, ALP, AST, creatina quinase e GGT.
A alteração da linha de base é apresentada para esses parâmetros.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor no ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Alteração da linha de base nos valores de albumina e proteína total
Prazo: Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para analisar os parâmetros químicos, incluindo albumina e proteína total.
A alteração da linha de base é apresentada para esses parâmetros.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor no ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Alteração da linha de base em química: Cálcio, Cloreto, Glicose, Potássio, Sódio, Ureia/Nitrogênio de Ureia no Sangue (BUN)
Prazo: Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para analisar os parâmetros químicos, incluindo cálcio, cloreto, glicose, potássio, sódio, uréia/BUN.
A alteração da linha de base é apresentada para esses parâmetros.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base na creatinina, bilirrubina direta, bilirrubina total, ácido úrico
Prazo: Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para analisar os parâmetros químicos, incluindo Creatinina, Bilirrubina Direta, Bilirrubina Total e Ácido Úrico.
A alteração da linha de base foi apresentada para esses parâmetros.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 de cada período de tratamento
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Mudança da linha de base no nível de digoxina
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise dos níveis de digoxina.
A alteração da linha de base é apresentada para esses parâmetros.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
NA indica dados não disponíveis.
O desvio padrão não pôde ser calculado porque um único participante foi analisado.
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Mudança da linha de base nos níveis de troponina I e telopeptídeo C reticulado de colágeno tipo I
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise do nível de troponina I e telopeptídeo C reticulado de colágeno tipo I (T1CCT).
A alteração da linha de base foi apresentada para esses parâmetros.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor no ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Mudança da linha de base em química: peptídeo natriurético pró-cérebro N-terminal
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise do parâmetro químico N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide.
A alteração da linha de base é apresentada para esses parâmetros.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base é calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Alteração da linha de base em hematologia: Basófilos, Eosinófilos, Linfócitos, Monócitos, Contagem de Plaquetas, Contagem de Glóbulos Brancos (WBC), Neutrófilos Totais
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para analisar os parâmetros hematológicos, incluindo Basófilos, Eosinófilos, Linfócitos, Monócitos, Contagem de Plaquetas, Contagem de Glóbulos Brancos (WBC), Neutrófilos Totais.
A alteração da linha de base é apresentada para esses parâmetros.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Alteração da linha de base no hematócrito
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise do parâmetro hematológico Hematócrito.
A alteração da linha de base é apresentada para este parâmetro.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Mudança da linha de base na hemoglobina
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de hemoglobina.
A alteração da linha de base é apresentada para este parâmetro.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Alteração da linha de base no volume médio do corpúsculo
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise do Volume Corpúsculo Médio.
A alteração da linha de base é apresentada para este parâmetro.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Mudança da linha de base na contagem de glóbulos vermelhos (RBC) e reticulócitos
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para analisar os parâmetros hematológicos, incluindo hemácias e reticulócitos.
A alteração da linha de base é apresentada para esses parâmetros.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Alteração da linha de base na concentração média de hemoglobina corpúsculo
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise da concentração média de hemoglobina no corpúsculo.
A alteração da linha de base é apresentada para este parâmetro.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
NA indica que os dados não estavam disponíveis.
O desvio padrão não pôde ser calculado porque um único participante foi analisado no ponto de tempo especificado
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Alteração da linha de base na hemoglobina média do corpúsculo
Prazo: Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise da Hemoglobina Média do Corpúsculo.
A alteração da linha de base foi apresentada para este parâmetro.
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
NA indica que os dados não estavam disponíveis.
O desvio padrão não pôde ser calculado porque um único participante foi analisado no ponto de tempo especificado
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Linha de base e até o dia 7 em cada período de tratamento
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Número de participantes com todos os eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até o dia 46
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Qualquer evento desagradável resultando em morte, risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico ou todos os eventos de possível lesão hepática induzida por drogas com hiperbilirrubinemia foram categorizados como SAE.
Número de participantes com AE e SAE são relatados.
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Até o dia 46
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Alteração da linha de base no estado de saúde relatado pelo participante (SF-36) Pontuação aguda
Prazo: Linha de base e dia 7 de cada período de tratamento
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O SF-36 é um questionário de auto-avaliação do participante que é uma medida geral do estado de saúde percebido compreendendo 36 questões, que produz um perfil de saúde de 8 escalas.
A subpontuação de vitalidade avalia energia e fadiga e varia de 0 (pior) a 100 (melhor).
O dia -1 foi a linha de base e a alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor do ponto de tempo especificado.
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Linha de base e dia 7 de cada período de tratamento
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Área Sob a Curva de Tempo de Concentração (AUC) Tempo Zero até o Último Tempo da Última Concentração Quantificável (AUC(0-t)), AUC Sobre o Intervalo de Dosagem Após a Primeira e Última Dose (AUC(0-tau)) e AUCall para GSK2798745
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas após a dose), Dia 2 (pré-dose, 12 horas após a dose), Dias 3 a 6 (pré-dose ), Dia 7 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 horas pós-dose)
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AUC(0-t), AUC(0-tau) e AUCall para GSK2798745 foram determinados com base em amostragem farmacocinética (PK) intensiva nos seguintes pontos de tempo: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas no dia 1, pré-dose e 12 horas após a dose no dia 2, pré-dose nos dias 3 a 6, pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 e 10 horas no dia 7 e às 24 e 48 horas.
A população de parâmetros farmacocinéticos incluiu todos os participantes na população de concentração farmacocinética para a qual foram derivados parâmetros farmacocinéticos válidos e avaliáveis
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Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas após a dose), Dia 2 (pré-dose, 12 horas após a dose), Dias 3 a 6 (pré-dose ), Dia 7 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 horas pós-dose)
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Concentração Máxima de Droga (Cmax) para GSK2798745
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas após a dose), Dia 2 (pré-dose, 12 horas após a dose), Dias 3 a 6 (pré-dose ), Dia 7 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 horas pós-dose)
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Amostras de sangue para análise PK foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas no Dia 1, pré-dose e 12 horas após a dose no Dia 2, pré-dose nos Dias 3 a 6, Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 e 10 horas no Dia 7 e às 24 e 48 horas nos Dias 8 e 9. Cmax foi definido como a concentração plasmática máxima observada da droga.
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Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas após a dose), Dia 2 (pré-dose, 12 horas após a dose), Dias 3 a 6 (pré-dose ), Dia 7 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 horas pós-dose)
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Tempo para concentração plasmática máxima observada (Tmax) para GSK2798745
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas após a dose), Dia 2 (pré-dose, 12 horas após a dose), Dias 3 a 6 (pré-dose ), Dia 7 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 horas pós-dose)
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Amostras de sangue para análise PK foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas no Dia 1, pré-dose e 12 horas após a dose no Dia 2, pré-dose nos Dias 3 a 6, Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 e 10 horas no Dia 7 e às 24 e 48 horas nos Dias 8 e 9. Tmax foi definido como o tempo até a concentração plasmática máxima observada da droga.
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Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas após a dose), Dia 2 (pré-dose, 12 horas após a dose), Dias 3 a 6 (pré-dose ), Dia 7 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 horas pós-dose)
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Meia-vida de eliminação (T½) para GSK2798745
Prazo: Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas após a dose), Dia 2 (pré-dose, 12 horas após a dose), Dias 3 a 6 (pré-dose ), Dia 7 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 horas pós-dose)
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Amostras de sangue para análise farmacocinética foram planejadas para serem coletadas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas no Dia 1, antes da dose e 12 horas após a dose no Dia 2, antes dose nos Dias 3 a 6, Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 e 10 horas no Dia 7 e às 24 e 48 horas nos Dias 8 e 9. T½ foi definido como a meia-vida de eliminação da droga.
Os dados não estão disponíveis para t1/2.
A análise foi planejada, mas não realizada.
O esquema de amostragem PK não foi adequado o suficiente para estimar de forma confiável o t1/2 de GSK2798745.
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Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 e 12 horas após a dose), Dia 2 (pré-dose, 12 horas após a dose), Dias 3 a 6 (pré-dose ), Dia 7 (Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 e 48 horas pós-dose)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
13 de abril de 2016
Conclusão Primária (REAL)
21 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
21 de agosto de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de julho de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
5 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201881
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