Tutkimus ohimenevän reseptoripotentiaalin vanilloidi 4:n (TRPV4) kanavasalpaajan, GSK2798745, vaikutuksen arvioimiseksi keuhkoihin liittyvään kaasunsiirtoon ja hengitykseen potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
tiistai 7. elokuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, sponsoroimaton, plasebokontrolloitu, vaiheen 2a crossover-tutkimus TRPV4-kanavasalpaajan, GSK2798745, vaikutuksen arvioimiseksi keuhkokaasun siirtymiseen ja hengitykseen potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
Tämä tutkimus on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, sponsorien sokkoamaton, lumekontrolloitu, 2 x 2 crossover-tutkimus aikuisilla, joilla on sydämen vajaatoiminta. Estämällä TRPV4-ionikanavan ja vähentämällä keuhkojen interstitiaalista nestettä GSK2798745 voi parantaa keuhkojen toimintaa, hengitystä ja kaasunvaihtoa sekä unen hengityshäiriöitä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta. Siksi nykyinen tutkimus on suunniteltu tutkimaan GSK2798745:n toistuvan annon vaikutusta keuhkojen kaasunvaihtoon ja keuhkojen toimintaan.
Sydämen vajaatoimintaa sairastavia koehenkilöitä otetaan mukaan riittävä määrä, jotta 12 tutkittavaa suorittaa kaksi tutkimusjaksoa ja kriittisiä arvioita. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko GSK2798745:tä tai lumelääkettä kerran päivässä 7 päivän ajan yhdellä hoitojaksolla ja vaihtoehtoista tutkimuslääkitystä toisella hoitojaksolla. Molemmat hoitojaksot erotetaan toisistaan vähintään 14 päivän huuhtelujaksolla.
Tämä tutkimus koostuu seulontakäynnistä 14 päivän kuluessa jakson I alkamisesta ja kahdesta hoitojaksosta, joissa soveltuvat koehenkilöt satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitojaksosta, seurantakäynnistä noin 2 viikkoa toisen tutkimusjakson päättymisen jälkeen. . Tutkimuksen kokonaiskesto on noin 8 viikkoa seulonnasta seurantakäyntiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
- GSK Investigational Site
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >=21-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Sydämen vajaatoiminnan diagnoosi (New York Heart Association Class II-IV) vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Kliinisesti vakaa ilman muutoksia optimoiduissa opastetuissa lääkkeissä eikä sydämen vajaatoiminnan vuoksi ollut sairaalahoitoa vähintään kuukauden aikana ennen seulontaa.
- N-terminaalinen pro-B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP) > 1000 pikogrammaa millilitraa kohti (pg/ml) mitattuna 6 kuukauden sisällä ennen OR:ta seulonnassa.
- Keskimääräiset DLco-mittaukset normaalin alueen ulkopuolella (prosentti [%] ennustettu DLco < 80 %) seulontajakson aikana.
- Painoindeksi (BMI) >=18 ja <=40 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2).
- Mies tai nainen, joka ei ole raskaana
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Sepelvaltimon revaskularisaatio mukaan lukien angioplastia ja stentointi 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Aiemmin aivohalvaus tai kohtaushäiriö 5 vuoden sisällä seulonnasta.
- Astman diagnoosi.
- Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) diagnoosi FEV1:llä < 50 % ennustetusta mitattuna 4 viikon sisällä seulonnasta.
- Aiempi sairaus, joka vaati rintakehän sädehoitoa.
- Minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää.
- Aktiivinen haavasairaus tai maha-suolikanavan verenvuoto.
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus, tunnettu maksan vajaatoiminta tai sapen poikkeavuus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Alaniinitransaminaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
- QT-aika korjattu (QTc) > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaaraestos.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista vakavista tai kliinisesti merkittävistä maha-suolikanavan, munuaisten, endokriinisistä, neurologisista, hematologisista tai muista sairauksista, joita ei voida hallita sallituilla hoidoilla tai jotka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) -lääketieteellisen monitorin mielestä tekevät kohteen. ei sovellu sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.
- Keuhkoahtaumatautien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien lyhyt- ja pitkävaikutteiset keuhkoputkia laajentavat lääkkeet (beeta-agonistit ja antikolinergit) ja inhaloitavat glukokortikoidit sekä happihoito.
- Luettelon kielletyn lääkkeen käyttö rajoitetun ajan sisällä ensimmäiseen tutkimuslääkitysannokseen verrattuna.
- Sytokromi P450 (CYP) 3A:n tai p-glykoproteiinin vahvojen estäjien tai indusoijien käyttö.
- Nykyinen tupakoitsija.
- Huumeiden/päihteiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana.
- Alkoholin väärinkäytön historia 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta. Määritelty keskimääräiseksi viikoittaiseksi alkoholinkulutukseksi >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: noin 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä seulonnasta. Potenttien immunosuppressiivisten aineiden osalta myös hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on suljettava pois.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
- Toisen tutkimustuotteen käyttö kliinisessä tutkimuksessa seuraavan ajanjakson aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi) ).
- Altistuminen yli 4 tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: GSK2798745 ja plasebo
Jokainen koehenkilö satunnaistetaan saamaan GSK2798745 2,4 milligrammaa (mg) ja lumelääkettä kerran päivässä 7 päivän ajan, kumpikin jommallakummalla kahdesta hoitojaksosta.
Kaksi hoitojaksoa erotetaan 14 päivän pesujaksolla.
|
GSK2798745 toimitetaan rakeilla täytettynä kapselina, jonka yksikköannosvahvuus on 2,4 mg ja joka annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa vettä.
Plasebo toimitetaan seoksella täytettynä kapselina, joka annetaan suun kautta 240 ml:n vettä kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta keuhkojen hiilimonoksidin (DLco) diffuusiokapasiteetissa keuhkokaasun siirrossa (sivusto: Mayo)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 4, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
DLco on mitta kaasun kyvystä siirtyä keuhkorakkuloista keuhkorakkuloiden epiteelin ja kapillaariendoteelin läpi punasoluihin.
Muutokset DLco:ssa heijastavat alveoli-kapillaarikalvon johtavuutta.
Akuutti keuhkojen tukkoisuus vähentää DLco:ta.
Osallistujilla, joilla on sydämen vajaatoiminta, DLco:n lasku toimii ennustajana sairauden etenemiselle.
Keuhkojen diffuusiokyvyn heikkeneminen voi liittyä sydämen vajaatoimintaan liittyviin oireisiin ja rasitusintoleranssiin.
DLco mitattiin juuri ennen 3 minuutin askeltestiä ja sen jälkeen päivinä -1 ja 7 sekä juuri ennen suonensisäistä suolaliuosinfuusiota ja sen jälkeen päivänä 5. Päivä -1 oli lähtötaso ja muutos lähtötasosta laskettiin päivästä -1 vastaavan jakson ennen harjoitusta, paitsi laskettaessa infuusion jälkeistä muutosta lähtötasosta, jolloin lähtötilanteena käytettiin ennen infuusiota saatua arvoa.
DLco:n tiedot (millilitraa elohopeamillimetriä kohti minuutissa [mL/mmHg/min]) Mayon paikasta esitetään.
|
Lähtötilanne, päivä 4, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
|
Keuhkojen kaasunsiirron DLco:n keuhkojen diffuusiokapasiteetin muutos lähtötasosta (sivusto: Hennepin)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 4, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
DLco on mitta kaasun kyvystä siirtyä keuhkorakkuloista keuhkorakkuloiden epiteelin ja kapillaariendoteelin läpi punasoluihin.
Muutokset DLco:ssa heijastavat alveoli-kapillaarikalvon johtavuutta.
Akuutti keuhkojen tukkoisuus vähentää DLco:ta.
Osallistujilla, joilla on sydämen vajaatoiminta, DLco:n lasku toimii ennustajana sairauden etenemiselle.
Keuhkojen hajaantumiskyvyn heikkeneminen voi liittyä sydämen vajaatoimintaan liittyviin oireisiin ja rasitusintoleranssiin.
DLco mitattiin juuri ennen 3 minuutin askeltestiä ja sen jälkeen päivinä -1 ja 7 sekä juuri ennen suonensisäistä suolaliuosinfuusiota ja sen jälkeen päivänä 5. Päivä -1 oli lähtötaso ja muutos lähtötasosta laskettiin päivästä -1 Vastaavan jakson esiharjoitus, paitsi laskettaessa infuusion jälkeistä muutosta lähtötilanteesta, jolloin lähtötilanteena käytettiin infuusiota edeltävää arvoa.
Tilastollista analyysiä ei tehty, koska otoskoko oli liian pieni
|
Lähtötilanne, päivä 4, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta keuhkojen typpioksidin (DLno) ja kalvonjohtavuuden (DM) diffuusiokapasiteetissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 4, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
DLno on mitta kaasun kyvystä siirtyä keuhkorakkuloista keuhkorakkuloiden epiteelin ja kapillaariendoteelin läpi punasoluihin.
Muutokset DLco:ssa heijastavat alveolaar-kapillaari-DM:ää.
Koska typpioksidilla on suurempi affiniteetti hemoglobiiniin, kaasun siirto rajoittaa pääasiassa typpioksidin diffuusiota keuhkorakkuloiden kapillaarikalvon läpi.
Päivä -1 oli lähtötaso ja muutos lähtötilanteesta laskettiin vastaavan jakson päivän -1 ennen harjoitusta, paitsi laskettaessa infuusion jälkeistä muutosta lähtötilanteesta, jolloin infuusiota edeltävää arvoa käytettiin lähtötilanteena.
Tiedot esitetään vain Mayo Clinicin osallistujille, koska tietoja ei kerätty Hennepinissä.
|
Lähtötilanne, päivä 4, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
|
Muutos lähtötasosta kapillaariveren tilavuudessa (Vc)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 4, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
Vc määritellään veren tilavuudeksi kapillaareissa.
Päivä -1 oli lähtötaso ja muutos lähtötilanteesta laskettiin vastaavan jakson päivän -1 ennen harjoitusta, paitsi laskettaessa infuusion jälkeistä muutosta lähtötilanteesta, jolloin lähtötasona käytettiin infuusiota edeltävää arvoa.
Tiedot esitetään vain Mayo Clinicin osallistujille, koska tietoja ei kerätty Hennepinissä.
|
Lähtötilanne, päivä 4, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
|
Muutos lähtötasosta DLco:ssa harjoituksen ja suonensisäisen suolaliuosinfuusion jälkeen (sivusto: Mayo)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
DLco on mitta kaasun kyvystä siirtyä keuhkorakkuloista keuhkorakkuloiden epiteelin ja kapillaariendoteelin läpi punasoluihin.
Muutokset DLco:ssa heijastavat alveoli-kapillaarikalvon johtavuutta.
Akuutti keuhkojen tukkoisuus vähentää DLco:ta.
Osallistujilla, joilla on sydämen vajaatoiminta, DLco:n lasku toimii ennustajana sairauden etenemiselle.
DLco mitattiin juuri ennen 3 minuutin askeltestiä ja sen jälkeen päivinä -1 ja 7 sekä juuri ennen suonensisäistä suolaliuosinfuusiota ja sen jälkeen päivänä 5. Päivä -1 oli lähtötaso ja muutos lähtötasosta laskettiin päivästä -1 vastaavan jakson ennen harjoitusta, paitsi laskettaessa infuusion jälkeistä muutosta lähtötilanteesta, jolloin lähtötilanteena käytettiin ennen infuusiota saatua arvoa.
Data DLco:sta harjoituksen ja suonensisäisen suolaliuosinfuusion jälkeen on esitetty Mayon paikasta.
|
Lähtötilanne, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
|
Muutos lähtötasosta DLco:ssa harjoituksen ja suonensisäisen suolaliuosinfuusion jälkeen (sivusto: Hennepin)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
DLco on mitta kaasun kyvystä siirtyä keuhkorakkuloista keuhkorakkuloiden epiteelin ja kapillaariendoteelin läpi punasoluihin.
Muutokset DLco:ssa heijastavat alveoli-kapillaarikalvon johtavuutta.
Akuutti keuhkojen tukkoisuus vähentää DLco:ta.
Osallistujilla, joilla on sydämen vajaatoiminta, DLco:n lasku toimii ennustajana sairauden etenemiselle.
DLco mitattiin juuri ennen 3 minuutin askeltestiä ja sen jälkeen päivinä -1 ja 7 sekä juuri ennen ja jälkeen suonensisäistä suolaliuosinfuusiota päivänä 5. Päivä -1 oli lähtötaso ja muutos lähtötasosta laskettiin päivästä -1 Vastaavan jakson harjoitus ennen harjoitusta, paitsi laskettaessa infuusion jälkeistä muutosta lähtötilanteesta, jolloin lähtötilanteena käytettiin ennen infuusiota saatua arvoa.
Tiedot DLco:sta harjoituksen ja suonensisäisen suolaliuosinfuusion jälkeen esitetään Hennepin-kohdan osalta.
|
Lähtötilanne, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
|
Muutos lähtötilanteesta ilmanvaihto/hiilidioksidituotannon (VE/VCO2) -suhteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivä
|
Osallistujia pyydettiin osallistumaan submaksimaaliseen rasitustestiin, joka koostui 3 osasta: 2 minuutin (min) lepoperusvaiheesta, 3 minuutin askelharjoittelusta ja 1 minuutin palautumisjaksosta.
Koko testin ajan hengitysmallia, kaasunvaihtoa ja sykettä seurattiin käyttämällä yksinkertaistettua kaasuanalyysijärjestelmää.
Hengityksen vaihtosuhdetta ja Borg Rating of Perceived Exertion -mittauksia käytettiin varmistamaan, että osallistujat suorittavat progressiivista harjoitusta säilyttäen samalla submaksimaalisen tason koko harjoituksen ajan.
Minuuttiventilaatio, hengitystiheys, hengityksen tilavuus, hapenkulutus, hiilidioksidin (CO2) tuotanto, hengitysteiden vaihtosuhde (RER) ja loppuhengityskaasun CO2 saatiin hengityksestä hengitettynä.
VE/VCO2-kaltevuus ja muut muuttujat johdettiin näistä tiedoista.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetyn ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivä
|
|
Muutos lähtötasosta pakotetussa elinkapasiteetissa (FVC), pakotetussa uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1), pakotetussa uloshengitysvirtauksessa (FEF) 25-75, FEF50 ja FEF75
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 4 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
FEV1 määriteltiin ilmamääräksi, joka voidaan pakottaa ulos sekunnissa syvän hengityksen jälkeen.
FVC on keuhkojen toimintatestin aikana uloshengitetyn ilman kokonaismäärä.
FEF on keuhkoista ulos tulevan ilman virtaus (tai nopeus) pakotetun uloshengityksen keskiosan aikana.
FEF 25-75, FEF50 ja FEF75 määritellään pakotetun uloshengitysvirtauksen vähenemiseksi 25-75 prosentilla keuhkojen tilavuudesta.
Esitetyt tulokset yhdistävät kaikkien sivustojen tiedot.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetyn ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne, päivä 4 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
|
Muutos perustasosta toiminnallisessa jäännöskapasiteetissa (FRC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 4 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
FRC on keuhkoissa olevan ilman tilavuus passiivisen uloshengityksen lopussa.
FRC oli tarkoitus mitata kehon pletysmografialla.
Analyysi oli suunniteltu, mutta sitä ei tehty.
FRC-parametria ei kerätty, koska muut kerätyt mittaukset toimivat kohtuullisina korvikkeina.
|
Lähtötilanne, päivä 4 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
|
Kehon pletysmografin mittaama muutos lähtötilanteesta uloshengityksen lopputilavuudessa (EELV)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 4 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
EELV vastaa FRC:tä positiivisen uloshengityspaineen (PEEP) läsnä ollessa.
Analyysi oli suunniteltu, mutta sitä ei tehty.
EELV-parametria ei kerätty, koska muut kerätyt mittaukset toimivat kohtuullisina korvikkeina.
|
Lähtötilanne, päivä 4 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
|
Hengenahdistuspisteiden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
Hengenahdistus arvioitiin käyttämällä standardoitua, validoitua 5-pisteistä Likert-asteikkoa.
Osallistujia pyydettiin merkitsemään valintaruutu sen väitteen vieressä, joka parhaiten kuvasi heidän nykyistä hengenahdistusta tai hengenahdistusta.
Asteikko koostui 5 pisteestä: 1- ei hengenahdistusta, 2- lievä hengenahdistus, 3- kohtalaisen hengenahdistusta, 4- vakavaa hengenahdistusta ja 5- erittäin vaikeaa hengenahdistusta.
Osallistujat arvioivat nykyisen hengenahdistuksensa tällä 5 pisteen asteikolla.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä Perustason arvo määritetyn ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne, päivä 5 ja päivä 7 kunkin hoitojakson aikana
|
|
Hengitystiheys ajan mittaan jatkuvasti kehon anturin mittaamana (sivusto: vain Mayo)
Aikaikkuna: Jokaisen hoitojakson päivään 7 asti
|
Jatkuvaa etävalvontaa suoritettiin jokaisen 7 päivän tutkimusjakson aikana käyttämällä Preventice BodyGuardian Remote Monitoring System -etävalvontajärjestelmää.
Osallistujia kehotettiin käyttämään anturia jokaisen tutkimusjakson ajan.
Hengityksen seurantatietoja kerättiin eri kehon asennoissa, kuten seistessä, nojaten, makuuasennossa ja tuntemattomassa asennossa.
Tiedot esitetään vain Mayon klinikan osallistujille.
|
Jokaisen hoitojakson päivään 7 asti
|
|
Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
SBP ja DBP mitattiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen lähtötasolla ja enintään 7 päivää kunkin hoitojakson jälkeen.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
|
Muutos lähtötasosta sykkeessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
Syke mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen lähtötasolla ja 7 päivän ajan kunkin hoitojakson jälkeen.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetyn ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
|
Hengitystaajuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
Hengitystiheys mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen lähtötasolla ja 7 päivään asti jokaisesta hoitojaksosta.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetyn ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
|
Lämpötilan muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
Kehon lämpötila mitattiin puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen lähtötasolla ja enintään 7 päivää kunkin hoitojakson jälkeen.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetyn ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
|
Muutos lähtötasosta veren happiprosenttina
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
Veren happiprosentti mitattiin käyttämällä pulssioksimetriaa puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen lähtötasolla ja enintään 7 päivää jokaisesta hoitojaksosta.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetyn ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit EKG-löydökset
Aikaikkuna: Jopa päivä 7 kullakin hoitojaksolla
|
Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG otettiin käyttämällä automaattista EKG-laitetta lähtötilanteessa (päivä 1) ja yksittäiset EKG-mittaukset (M) otettiin päivänä 4 ja päivänä 7. Tiedot osallistujien lukumäärästä, joilla oli epänormaali-kliinisesti merkitsevä (CS) ja epänormaali -ei kliinisesti merkitsevä (NCS) EKG-tiedot esitetään.
|
Jopa päivä 7 kullakin hoitojaksolla
|
|
Muutos lähtötasosta alaniiniaminotransferaasin (ALT), alkalisen fosfataasin (ALP), aspartaattiaminotransferaasin (AST), kreatiinikinaasin, gammaglutamyylitransferaasin (GGT) arvoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin kemiallisten parametrien, mukaan lukien ALT, ALP, AST, kreatiinikinaasi ja GGT, analysoimiseksi.
Muutos perustilanteesta esitetään näille parametreille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetyn ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Albumiini- ja kokonaisproteiiniarvojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
Verinäytteitä kerättiin kemiallisten parametrien, mukaan lukien albumiinin ja kokonaisproteiinin, analysoimiseksi.
Muutos perustilanteesta esitetään näille parametreille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetyn ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
|
Muutos lähtötasosta kemiassa: kalsium, kloridi, glukoosi, kalium, natrium, urea/veren ureatyppi (BUN)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
Verinäytteet kerättiin kemiallisten parametrien analysoimiseksi, mukaan lukien kalsium, kloridi, glukoosi, kalium, natrium, urea/BUN.
Muutos perustilanteesta esitetään näille parametreille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
|
Muutos lähtötasosta kreatiniinissa, suorassa bilirubiinissa, kokonaisbilirubiinissa ja virtsahapossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
Verinäytteet kerättiin analysoimaan kemiallisia parametreja, mukaan lukien kreatiniini, suora bilirubiini, kokonaisbilirubiini ja virtsahappo.
Näille parametreille esitettiin muutos lähtötasosta.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivään asti
|
|
Muutos perustasosta digoksiinitasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteitä kerättiin digoksiinitasojen analysoimiseksi.
Muutos perustilanteesta esitetään näille parametreille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
NA tarkoittaa, että tietoja ei ole saatavilla.
Keskihajontaa ei voitu laskea, koska analysoitiin yksittäinen osallistuja.
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Muutos lähtötasosta troponiini I tasoissa ja tyypin I kollageenisilloitetussa C-telopeptidissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteitä kerättiin troponiini I -tason ja tyypin I kollageenisilloitetun C-telopeptidin (T1CCT) analysoimiseksi.
Näille parametreille esitettiin muutos lähtötasosta.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetyn ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Muutos lähtötilanteesta kemiassa: N-pään pro-Brain Natriuretic Peptide
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin kemiallisen parametrin N-pään pro-Brain Natriuretic Peptide analysoimiseksi.
Muutos perustilanteesta esitetään näille parametreille.
Päivä -1 oli perustaso, ja muutos perusviivasta lasketaan vähentämällä perusviiva määritetystä ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Muutos lähtötasosta hematologiassa: basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, verihiutalemäärä, valkosolujen (WBC) määrä, neutrofiilien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi, mukaan lukien basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, verihiutalemäärä, valkosolujen (WBC) määrä, kokonaisneutrofiilit.
Muutos perustilanteesta esitetään näille parametreille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Muutos lähtötasosta hematokriitissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin hematologisen parametrin Hematokriitti analysoimiseksi.
Muutos perustasosta esitetään tälle parametrille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Hemoglobiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin hemoglobiinin analysoimiseksi.
Muutos perustasosta esitetään tälle parametrille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä kehon tilavuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin keskimääräisen kehon tilavuuden analysoimiseksi.
Muutos perustasosta esitetään tälle parametrille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Punaisten verisolujen (RBC) ja retikulosyyttien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi, mukaan lukien punasolut ja retikulosyytit.
Muutos perustilanteesta esitetään näille parametreille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä verisolujen hemoglobiinipitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin keskimääräisen verisolujen hemoglobiinipitoisuuden analysoimiseksi.
Muutos perustasosta esitetään tälle parametrille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä ajankohdan arvosta.
NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Keskihajontaa ei voitu laskea, koska yksittäinen osallistuja analysoitiin määrättynä ajankohtana
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä verisolujen hemoglobiinissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
Verinäytteet kerättiin keskimääräisen verisoluhemoglobiinin analysoimiseksi.
Muutos perustilanteesta esitettiin tälle parametrille.
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Keskihajontaa ei voitu laskea, koska yksittäinen osallistuja analysoitiin määrättynä ajankohtana
|
Lähtötilanne ja 7. päivään asti kullakin hoitojaksolla
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kaikki haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Päivään 46 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuksiin/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne tai kaikki mahdolliset lääkkeen aiheuttamat maksavauriot. hyperbilirubinemia luokiteltiin SAE:ksi.
AE- ja SAE-potilaiden lukumäärä ilmoitetaan.
|
Päivään 46 asti
|
|
Muutos lähtötasosta osallistujan raportoidussa terveydentilassa (SF-36) akuutti pistemäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivä
|
SF-36 on osallistujien itsearvioitava kyselylomake, joka mittaa yleisesti koettua terveydentilaa ja sisältää 36 kysymystä, mikä antaa 8-asteikon terveysprofiilin.
Elinvoimaisuuden alapistemäärä arvioi energiaa ja väsymystä ja vaihtelee välillä 0 (pahin) - 100 (paras).
Päivä -1 oli perustaso ja muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä ajankohdan arvosta.
|
Lähtötilanne ja kunkin hoitojakson 7. päivä
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue (AUC) Aika nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC(0-t)), AUC yli annosteluvälin ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen (AUC(0-tau)) ja AUCall GSK2798745
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (ennen annosta, 12 tuntia annoksen jälkeen), päivät 3–6 (ennen annosta ), päivä 7 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
AUC(0-t), AUC(0-tau) ja AUCall GSK2798745:lle määritettiin perustuen intensiiviseen farmakokineettiseen (PK) näytteenottoon seuraavina ajankohtina: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia päivänä 1, ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2, ennen annostusta päivinä 3-6, ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 ja 10 tuntia päivänä 7 ja klo 24 ja 48.
PK-parametrien populaatio sisälsi kaikki PK-konsentraatiopopulaatioon osallistujat, joille oli johdettu validit ja arvioitavissa olevat farmakokineettiset parametrit
|
Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (ennen annosta, 12 tuntia annoksen jälkeen), päivät 3–6 (ennen annosta ), päivä 7 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Suurin lääkkeen pitoisuus (Cmax) GSK2798745:lle
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (ennen annosta, 12 tuntia annoksen jälkeen), päivät 3–6 (ennen annosta ), päivä 7 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten kerättiin ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia päivänä 1, ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2, ennen annosta päivinä 3–6, ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 ja 10 tuntia 7. päivänä ja 24 ja 48 tuntia päivinä 8 ja 9. Cmax määriteltiin lääkkeen suurimmaksi havaittavaksi plasmapitoisuudeksi.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (ennen annosta, 12 tuntia annoksen jälkeen), päivät 3–6 (ennen annosta ), päivä 7 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Aika suurimpaan havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax) GSK2798745:lle
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (ennen annosta, 12 tuntia annoksen jälkeen), päivät 3–6 (ennen annosta ), päivä 7 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten kerättiin ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia päivänä 1, ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2, ennen annosta päivinä 3–6, ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 ja 10 tuntia 7. päivänä ja 24 ja 48 tuntia päivinä 8 ja 9. Tmax määritettiin ajalle, joka kuluu lääkkeen havaittuun maksimipitoisuuteen plasmassa.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (ennen annosta, 12 tuntia annoksen jälkeen), päivät 3–6 (ennen annosta ), päivä 7 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Eliminaatiopuoliintumisaika (T½) GSK2798745:lle
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (ennen annosta, 12 tuntia annoksen jälkeen), päivät 3–6 (ennen annosta ), päivä 7 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten suunniteltiin otettavaksi ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia päivänä 1, ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2, ennen annosta annos päivinä 3-6, ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 ja 10 tuntia päivänä 7 ja 24 ja 48 tuntia päivinä 8 ja 9. T½ määritettiin lääkkeen eliminaation puoliintumisajaksi.
Tietoja ei ole saatavilla ajalle t1/2.
Analyysi oli suunniteltu, mutta sitä ei tehty.
PK-näytteenottojärjestelmä ei ollut tarpeeksi riittävä arvioimaan luotettavasti GSK2798745:n t1/2.
|
Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), päivä 2 (ennen annosta, 12 tuntia annoksen jälkeen), päivät 3–6 (ennen annosta ), päivä 7 (ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 21. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 21. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201881
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .