一项评估瞬时受体电位香草酸 4 (TRPV4) 通道阻滞剂 GSK2798745 对充血性心力衰竭患者肺气体转移和呼吸作用的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年满 21 岁。
• 筛选前至少 3 个月诊断为心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）。
• 临床稳定，优化的指导药物没有变化，并且在筛选前至少 1 个月没有因心力衰竭住院。
• N 末端 B 型钠尿肽原 (NT-proBNP) >1000 皮克每毫升 (pg/mL)，在筛选前 OR 的 6 个月内测得。
• 筛选期间超出正常范围的平均 DLco 测量值（百分比 [%] 预测 DLco < 80%）。
• 体重指数 (BMI) >=18 且 <=40 千克每平方米 (kg/m^2)。
• 无生育能力的男性或女性-
• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 筛选后 6 个月内有急性冠脉综合征病史，包括不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
• 筛选后 6 个月内进行冠状动脉血运重建，包括血管成形术和支架置入术。
• 筛选后 5 年内有中风或癫痫病史。
• 哮喘的诊断。
• 诊断为慢性阻塞性肺病 (COPD)，并且在筛选后 4 周内测得 FEV1 < 预测值的 50%。
• 需要对胸部进行放射治疗的疾病史。
• 过去五年内有任何类型的恶性肿瘤病史，成功治疗的皮肤基底细胞癌除外。
• 活动性溃疡病或消化道出血。
• 当前或慢性肝病史、已知肝功能损害或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2x 正常上限 (ULN) 和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 患有束支传导阻滞的受试者的 QT 间期校正 (QTc) > 450 毫秒 (msec) 或 QTc > 480 毫秒。
• 任何严重或有临床意义的胃肠道、肾脏、内分泌、神经系统、血液系统或其他疾病的历史或当前证据，这些疾病在允许的治疗中无法控制，或者根据研究者或葛兰素史克 (GSK) 医学监测员的意见，会使受试者不适合纳入本研究。
• 使用指定用于治疗 COPD 的药物，包括短效和长效支气管扩张剂（β-激动剂和抗胆碱能药物）和吸入糖皮质激素以及氧疗。
• 在相对于第一剂研究药物的限制时间范围内使用列出的禁用药物。
• 使用细胞色素 P450 (CYP) 3A 或 p-糖蛋白的强抑制剂或诱导剂。
• 当前吸烟者。
• 过去 2 年内有药物/物质滥用史。
• 研究后 6 个月内有酗酒史。 定义为男性平均每周饮酒量 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：大约 12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 筛查时或筛查后 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体检测结果阳性。 对于强效免疫抑制剂，也应排除存在乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 的受试者。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 在当前研究中首次给予研究药物之前的以下时间段内在临床研究中使用另一种研究产品：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准） ).
• 在首次服用研究药物之前的 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物。