Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​den transiente receptorpotentiale Vanilloid 4 (TRPV4) kanalblokker, GSK2798745, på lungegasoverførsel og respiration hos patienter med kongestiv hjertesvigt

7. august 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et randomiseret, dobbeltblindt, sponsorublindet, placebokontrolleret, fase 2a overkrydsningsstudie for at evaluere effekten af ​​TRPV4-kanalblokkeren, GSK2798745, på lungegasoverførsel og respiration hos patienter med kongestiv hjertesvigt

Dette studie er et enkeltcenter, randomiseret, dobbelt-blindt, sponsor-ublindet, placebokontrolleret, 2 x 2 crossover-studie hos voksne med hjertesvigt. Ved at blokere TRPV4-ionkanalen og reducere pulmonal interstitiel væske kan GSK2798745 forbedre lungefunktionen, respirationen og gasudvekslingen samt søvnforstyrret vejrtrækning hos patienter med hjertesvigt. Derfor er den aktuelle undersøgelse designet til at undersøge effekten af ​​gentagen administration af GSK2798745 på pulmonal gasudveksling og lungefunktion.

Der vil blive indskrevet et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner med hjertesvigt, således at 12 forsøgspersoner gennemfører de to studieperioder og kritiske vurderinger. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten GSK2798745 eller placebo én gang dagligt i en periode på 7 dage i en behandlingsperiode og alternativ undersøgelsesmedicin i den anden behandlingsperiode. Begge behandlingsperioder vil være adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 14 dage.

Denne undersøgelse vil bestå af et screeningsbesøg inden for 14 dage efter starten af ​​periode I og to behandlingsperioder, hvor kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af ​​de to behandlingssekvenser, et opfølgningsbesøg ca. 2 uger efter afslutningen af ​​anden undersøgelsesperiode . Den samlede varighed af undersøgelsen er cirka 8 uger fra screening til opfølgningsbesøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • >=21 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • Diagnose af hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV) i minimum 3 måneder før screening.
  • Klinisk stabil uden ændringer i optimeret vejledningsrettet medicin og ingen indlæggelser for hjertesvigt i mindst 1 måned før screening.
  • N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) >1000 picogram pr. milliliter (pg/mL) målt inden for 6 måneder før ELLER ved screening.
  • Gennemsnitlige DLco-målinger uden for det normale område (procent [%] forudsagt DLco < 80%) i screeningsperioden.
  • Body mass index (BMI) >=18 og <=40 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2).
  • Mand eller kvinde i ikke-fertil alder
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening.
  • Koronar revaskularisering inklusive angioplastik og stenting inden for 6 måneder efter screening.
  • Anamnese med slagtilfælde eller anfaldssygdom inden for 5 år efter screening.
  • Diagnose af astma.
  • Diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med FEV1 <50% af forudsagt målt inden for 4 uger efter screening.
  • Anamnese med en tilstand, der krævede strålebehandling af thorax.
  • Anamnese med enhver form for malignitet inden for de seneste fem år med undtagelse af succesfuldt behandlet basalcellekræft i huden.
  • Aktiv sårsygdom eller gastrointestinal blødning.
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom, kendt leverinsufficiens eller galdefejl (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Alanintransaminase (ALT) >2x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
  • QT-interval korrigeret (QTc) > 450 millisekund (msec) eller QTc > 480 msek i forsøgspersoner med Bundle Branch Block.
  • Anamnese eller aktuelle beviser for enhver alvorlig eller klinisk signifikant gastrointestinal, renal, endokrin, neurologisk, hæmatologisk eller anden tilstand, der er ukontrolleret med tilladte behandlinger, eller som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) medicinske monitor ville gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.
  • Brug af medicin specificeret til behandling af KOL, herunder kort- og langtidsvirkende bronkodilatatorer (beta-agonister og antikolinergika) og inhalerede glukokortikoider samt iltbehandling.
  • Brug af en anført forbudt medicin inden for den begrænsede tidsramme i forhold til den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Brug af stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A eller p-glycoprotein.
  • Nuværende ryger.
  • Anamnese med stof-/stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
  • Anamnese med alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen. Defineret som et gennemsnitligt ugentligt alkoholforbrug på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: cirka 12 ounce (360 milliliter [ml]) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder efter screening. For potente immunsuppressive midler bør forsøgspersoner med tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) også udelukkes.
  • En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
  • Brug af et andet forsøgsprodukt i en klinisk undersøgelse inden for den følgende tidsperiode forud for den første administration af undersøgelsesmedicin i den aktuelle undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​forsøgsproduktets biologiske effekt (alt efter hvad der er længere ).
  • Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første administration af undersøgelsesmedicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: GSK2798745 og placebo
Hvert forsøgsperson vil blive randomiseret til at modtage GSK2798745 2,4 milligram (mg) og placebo én gang dagligt i 7 dage, hver i en af ​​de to behandlingsperioder. To behandlingsperioder adskilles af en 14-dages udvaskningsperiode.
Medicin: GSK2798745
GSK2798745 vil blive leveret som granulatfyldt kapsel med enhedsdosisstyrke på 2,4 mg, der skal administreres oralt med 240 ml vand.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive leveret som blandingsfyldt kapsel, der skal administreres oralt med 240 ml vand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLco) ved lungegasoverførsel (sted: Mayo)
Tidsramme: Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
DLco er et mål for en gass evne til at overføre fra alveoler over det alveolære epitel og det kapillære endotel til de røde blodlegemer. Ændringer i DLco afspejler den alveolære-kapillære membrankonduktans. Akut lungeoverbelastning forårsager en reduktion i DLco. Hos deltagere med hjertesvigt tjener fald i DLco som en forudsigelse for sygdomsprogression. En svækkelse af lungens diffusionskapacitet kan være relateret til symptomer og træningsintolerance forbundet med hjertesvigt. DLco blev målt lige før og efter 3-minutters trintesten på dag -1 og 7 og lige før og efter en intravenøs saltvandsinfusion på dag 5. Dag -1 var baseline, og ændring fra baseline blev beregnet fra dag -1 før træning af den respektive periode, undtagen ved beregning af post-infusionsændringen fra Baseline, hvor præ-infusionsværdien blev brugt som Baseline. Data for DLco (milliliter pr. millimeter kviksølv pr. minut [mL/mmHg/min]) for Mayo-stedet er præsenteret.
Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i lungens diffusionskapacitet for DLco ved lungegasoverførsel (sted: Hennepin)
Tidsramme: Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
DLco er et mål for en gass evne til at overføre fra alveolerne over det alveolære epitel og det kapillære endotel til de røde blodlegemer. Ændringer i DLco afspejler den alveolære-kapillære membrankonduktans. Akut pulmonal overbelastning forårsager en reduktion i DLco. Hos deltagere med hjertesvigt tjener fald i DLco som en forudsigelse for sygdomsprogression. En svækkelse af lungens diffusionskapacitet kan være relateret til symptomer og træningsintolerance forbundet med hjertesvigt. DLco blev målt lige før og efter 3-minutters trintesten på dag -1 og 7 og lige før og efter en intravenøs saltvandsinfusion på dag 5. Dag -1 var baseline, og ændring fra baseline blev beregnet fra dag -1 Pre-motion for den respektive periode, undtagen ved beregning af post-infusionsændringen fra baseline, hvor præ-infusionsværdien blev brugt som baseline. Statistisk analyse blev ikke udført, da prøvestørrelsen var for lille
Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i lungens diffusionskapacitet for nitrogenoxid (DLno) og membrankonduktans (DM)
Tidsramme: Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
DLno er et mål for en gass evne til at overføre fra alveolerne over det alveolære epitel og det kapillære endotel til de røde blodlegemer. Ændringer i DLco afspejler den alveolære-kapillære DM. Da nitrogenoxid har en større affinitet for hæmoglobin, begrænser overførsel af gas hovedsageligt diffusionen af ​​nitrogenoxid over den alveolære kapillarmembran. Dag -1 var baseline og ændring fra baseline blev beregnet fra dag -1 før træning i den respektive periode, undtagen ved beregning af post-infusionsændringen fra baseline, hvor præ-infusionsværdien blev brugt som baseline. Dataene præsenteres kun for deltagere fra Mayo Clinic, da dataene ikke blev indsamlet hos Hennepin.
Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i kapillært blodvolumen (Vc)
Tidsramme: Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Vc er defineret som volumen af ​​blod i kapillærerne. Dag -1 var baseline og ændring fra baseline blev beregnet fra dag -1 før træning i den respektive periode, undtagen ved beregning af post-infusionsændringen fra baseline, hvor præ-infusionsværdien blev brugt som baseline. Dataene præsenteres kun for deltagere fra Mayo Clinic, da dataene ikke blev indsamlet hos Hennepin.
Baseline, dag 4, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i DLco efter træning og efter en intravenøs saltvandsinfusion (sted: Mayo)
Tidsramme: Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
DLco er et mål for en gass evne til at overføre fra alveolerne over det alveolære epitel og det kapillære endotel til de røde blodlegemer. Ændringer i DLco afspejler den alveolære-kapillære membrankonduktans. Akut lungeoverbelastning forårsager en reduktion i DLco. Hos deltagere med hjertesvigt tjener fald i DLco som en forudsigelse for sygdomsprogression. DLco blev målt lige før og efter 3-minutters trintesten på dag -1 og 7 og lige før og efter en intravenøs saltvandsinfusion på dag 5. Dag -1 var baseline, og ændring fra baseline blev beregnet fra dag -1 før træning af den respektive periode, undtagen ved beregning af post-infusionsændringen fra Baseline, hvor præ-infusionsværdien blev brugt som Baseline. Data for DLco efter træning og efter en intravenøs saltvandsinfusion præsenteres for Mayo-stedet.
Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i DLco efter træning og efter en intravenøs saltvandsinfusion (sted: Hennepin)
Tidsramme: Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
DLco er et mål for en gass evne til at overføre fra alveolerne over det alveolære epitel og det kapillære endotel til de røde blodlegemer. Ændringer i DLco afspejler den alveolære-kapillære membrankonduktans. Akut pulmonal overbelastning forårsager en reduktion i DLco. Hos deltagere med hjertesvigt tjener fald i DLco som en forudsigelse for sygdomsprogression. DLco blev målt lige før og efter 3-minutters trintesten på dag -1 og 7 og lige før og efter en intravenøs saltvandsinfusion på dag 5. Dag -1 var baseline, og ændring fra baseline blev beregnet fra dag -1 præ-træning for den respektive periode, undtagen ved beregning af post-infusionsændringen fra Baseline, hvor præ-infusionsværdien blev brugt som Baseline. Data for DLco efter træning og efter en intravenøs saltvandsinfusion er præsenteret for Hennepin-stedet.
Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i forholdet mellem ventilation/volumen af ​​kuldioxidproduktion (VE/VCO2)
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver behandlingsperiode
Deltagerne blev bedt om at deltage i en submaksimal træningstest, der bestod af 3 dele: en 2-minutters (min) hvilende baseline, en 3-minutters trinøvelse og en 1-minutters restitutionsperiode. Gennem hele testen blev vejrtrækningsmønster, gasudveksling og hjertefrekvens overvåget ved hjælp af et forenklet gasanalysesystem. Respiratorisk udvekslingsforhold og Borg-vurderingen af ​​opfattet anstrengelse blev brugt til at sikre, at deltagerne udfører progressiv træning, mens de opretholder et submaksimalt niveau gennem træningsperioden. Minutventilation, vejrtrækningsfrekvens, tidalvolumen, iltforbrug, kuldioxid (CO2)-produktion, respiratorisk udvekslingsforhold (RER) og sluttidal-CO2 blev opnået fra gasmålingerne ånde-for-ånde. VE/VCO2-hældningen og andre variabler blev udledt fra disse data. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien på det angivne tidspunkt.
Baseline og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC), Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1), Forced Expiratory Flows (FEF) 25-75, FEF50 og FEF75
Tidsramme: Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
FEV1 blev defineret som den mængde luft, der kan presses ud på et sekund efter at have taget en dyb indånding. FVC er den samlede mængde luft, der udåndes under lungefunktionstesten. FEF er strømmen (eller hastigheden) af luft, der kommer ud af lungen under den midterste del af et tvungen udånding. FEF 25-75, FEF50 og FEF75 er defineret som en reduktion i forceret ekspiratorisk flow ved 25 til 75 procent af lungevolumenet. De præsenterede resultater kombinerer data på tværs af alle websteder. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien på det angivne tidspunkt.
Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i FRC (Functional Residual Capacity)
Tidsramme: Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
FRC er mængden af ​​luft, der er til stede i lungerne ved slutningen af ​​passiv udånding. FRC var planlagt til at blive målt ved kropsplethysmografi. Analyse var planlagt, men ikke udført. FRC-parameter blev ikke indsamlet, fordi andre målinger, der blev indsamlet, fungerede som rimelige surrogater.
Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i endeekspiratorisk lungevolumen (EELV) målt ved kropspletysmograf
Tidsramme: Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
EELV svarer til FRC ved tilstedeværelse af positivt endeudåndingstryk (PEEP). Analyse var planlagt, men ikke udført. EELV-parameteren blev ikke indsamlet, fordi andre målinger, der blev indsamlet, fungerede som rimelige surrogater.
Baseline, dag 4 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i dyspnø-score
Tidsramme: Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Dyspnø blev vurderet ved hjælp af en standardiseret, valideret 5-punkts Likert-skala. Deltagerne blev bedt om at markere afkrydsningsfeltet ud for det udsagn, der mest præcist beskrev deres aktuelle tilstand af åndenød eller åndenød. Skalaen bestod af 5 punkter: 1- Ikke åndenød, 2- Let åndenød, 3- Moderat åndenød, 4- Svær åndenød og 5- Meget svært åndenød. Deltagerne vurderede deres nuværende tilstand af åndenød på denne 5-punktsskala. Dag -1 var baseline, og ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien på det angivne tidspunkt.
Baseline, dag 5 og dag 7 i hver behandlingsperiode
Respirationsfrekvens over tid Kontinuerligt målt af kropssensor (sted: Kun Mayo)
Tidsramme: Op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Kontinuerlig fjernovervågning blev udført i hver 7-dages undersøgelsesperiode ved hjælp af Preventice BodyGuardian Remote Monitoring System. Deltagerne blev instrueret i at bære sensoren gennem hver undersøgelsesperiode. Respiratorisk overvågningsdata blev indsamlet i forskellige kropsstillinger som stående, lænende, liggende og ukendt. Data præsenteres kun for deltagere fra Mayo-klinikken.
Op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
SBP og DBP blev målt i en semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile ved baseline og op til 7 dage af hver behandlingsperiode. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Hjertefrekvensen blev målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile ved baseline og op til 7 dage af hver behandlingsperiode. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien på det angivne tidspunkt.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Respirationsfrekvensen blev målt i en semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile ved baseline og op til 7 dage af hver behandlingsperiode. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien på det angivne tidspunkt.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Kropstemperaturen blev målt i en semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile ved baseline og op til 7 dage af hver behandlingsperiode. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien på det angivne tidspunkt.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i procent ilt i blod
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Procent ilt i blodet blev målt ved hjælp af pulsoximetri i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile ved baseline og op til 7 dage af hver behandlingsperiode. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien på det angivne tidspunkt.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Tredobbelt 12-aflednings-EKG blev opnået ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine ved baseline (dag-1), og enkelte EKG-målinger (M) blev taget på dag 4 og dag 7. Data for antal deltagere med abnorm-klinisk signifikant (CS) og unormal -ikke klinisk signifikant (NCS) EKG-data præsenteres.
Op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i værdier for alanin aminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartat aminotransferase (AST), kreatinkinase, gamma glutamyl transferase (GGT)
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre, herunder ALT, ALP, AST, kreatinkinase og GGT. Ændring fra baseline er præsenteret for disse parametre. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien på det angivne tidspunkt.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i albumin og samlede proteinværdier
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre, herunder albumin og totalt protein. Ændring fra baseline er præsenteret for disse parametre. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien på det angivne tidspunkt.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i kemi: Calcium, Chlorid, Glucose, Kalium, Natrium, Urea/Blod Urea Nitrogen (BUN)
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre, herunder calcium, klorid, glukose, kalium, natrium, urinstof/BUN. Ændring fra baseline er præsenteret for disse parametre. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i kreatinin, direkte bilirubin, total bilirubin, urinsyre
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre, herunder kreatinin, direkte bilirubin, total bilirubin og urinsyre. Ændring fra baseline blev præsenteret for disse parametre. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i digoxinniveau
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere digoxinniveauerne. Ændring fra baseline er præsenteret for disse parametre. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. NA angiver, at data ikke er tilgængelige. Standardafvigelsen kunne ikke beregnes, da en enkelt deltager blev analyseret.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i Troponin I niveauer og type I kollagen tværbundet C-telopeptid
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere troponin I niveauet og type I kollagen tværbundet C-telopeptid (T1CCT). Ændring fra baseline blev præsenteret for disse parametre. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien på det angivne tidspunkt.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i kemi: N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere kemiparameteren N-terminal pro-hjerne-natriuretisk peptid. Ændring fra baseline er præsenteret for disse parametre. Dag -1 var Baseline, og ændring fra Baseline beregnes ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i hæmatologi: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, trombocyttal, antal hvide blodlegemer (WBC), totalt antal neutrofiler
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiske parametre, herunder basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, blodpladetal, antal hvide blodlegemer (WBC) og totale neutrofiler. Ændring fra baseline er præsenteret for disse parametre. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i hæmatokrit
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiparameteren hæmatokrit. Ændring fra Baseline præsenteres for denne parameter. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i hæmoglobin
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmoglobin. Ændring fra Baseline præsenteres for denne parameter. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i gennemsnitlig kropsvolumen
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere det gennemsnitlige kropsvolumen. Ændring fra Baseline præsenteres for denne parameter. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i antallet af røde blodlegemer (RBC) og retikulocytter
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiske parametre, herunder RBC og retikulocytter. Ændring fra baseline er præsenteret for disse parametre. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i gennemsnitlig kropshæmoglobinkoncentration
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere den gennemsnitlige hæmoglobinkoncentration i kroppen. Ændring fra Baseline præsenteres for denne parameter. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige. Standardafvigelsen kunne ikke beregnes, da en enkelt deltager blev analyseret på det angivne tidspunkt
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Ændring fra baseline i gennemsnitlig kropshæmoglobin
Tidsramme: Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet for at analysere gennemsnitlig kropshæmoglobin. Ændring fra baseline blev præsenteret for denne parameter. Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige. Standardafvigelsen kunne ikke beregnes, da en enkelt deltager blev analyseret på det angivne tidspunkt
Baseline og op til dag 7 i hver behandlingsperiode
Antal deltagere med alle uønskede hændelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til dag 46
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller alle hændelser med mulig lægemiddelinduceret leverskade med hyperbilirubinæmi blev kategoriseret som SAE. Antal deltagere med AE og SAE indberettes.
Op til dag 46
Ændring fra baseline i deltagerrapporteret helbredsstatus (SF-36) Akut score
Tidsramme: Baseline og dag 7 i hver behandlingsperiode
SF-36 er et selvvurderet spørgeskema til deltagere, der er et generelt mål for opfattet helbredsstatus, omfattende 36 spørgsmål, som giver en 8-skala sundhedsprofil. Underscore for vitalitet vurderer energi og træthed og spænder fra 0 (dårligst) - 100 (bedst). Dag -1 var basislinje, og ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den angivne værdi for tidspunktet.
Baseline og dag 7 i hver behandlingsperiode
Område under koncentrationstidskurven (AUC) Tid nul til sidste tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC(0-t)), AUC over doseringsintervallet efter første og sidste dosis (AUC(0-tau)) og AUCall for GSK2798745
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer efter dosis), Dag 2 (før dosis, 12 timer efter dosis), dag 3 til 6 (før dosis) ), Dag 7 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer efter dosis)
AUC(0-t), AUC(0-tau) og AUCall for GSK2798745 blev bestemt baseret på intensiv farmakokinetisk (PK) prøvetagning på følgende tidspunkter: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer på dag 1, før dosis og 12 timer efter dosis på dag 2, før dosis på dag 3 til 6, præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 og 10 timer på dag 7 og ved 24 og 48 timer. PK-parameterpopulationen inkluderede alle deltagere i PK-koncentrationspopulationen, for hvem valide og evaluerbare farmakokinetiske parametre blev afledt
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer efter dosis), Dag 2 (før dosis, 12 timer efter dosis), dag 3 til 6 (før dosis) ), Dag 7 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer efter dosis)
Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax) for GSK2798745
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer efter dosis), Dag 2 (før dosis, 12 timer efter dosis), dag 3 til 6 (før dosis) ), Dag 7 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer efter dosis)
Blodprøver til PK-analyse blev udtaget før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer på dag 1, før dosis og 12 timer efter dosis på dag 2, før dosis på dage 3 til 6, præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 og 10 timer på dag 7 og ved 24 og 48 timer på dag 8 og 9. Cmax blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration af lægemidlet.
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer efter dosis), Dag 2 (før dosis, 12 timer efter dosis), dag 3 til 6 (før dosis) ), Dag 7 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer efter dosis)
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for GSK2798745
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer efter dosis), Dag 2 (før dosis, 12 timer efter dosis), dag 3 til 6 (før dosis) ), Dag 7 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer efter dosis)
Blodprøver til PK-analyse blev udtaget før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer på dag 1, før dosis og 12 timer efter dosis på dag 2, før dosis på dage 3 til 6, præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 og 10 timer på dag 7 og ved 24 og 48 timer på dag 8 og 9. Tmax blev defineret som tiden til maksimal observeret plasmakoncentration af lægemidlet.
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer efter dosis), Dag 2 (før dosis, 12 timer efter dosis), dag 3 til 6 (før dosis) ), Dag 7 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer efter dosis)
Eliminationshalveringstid (T½) for GSK2798745
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer efter dosis), Dag 2 (før dosis, 12 timer efter dosis), dag 3 til 6 (før dosis) ), Dag 7 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer efter dosis)
Blodprøver til PK-analyse var planlagt til at blive indsamlet før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer på dag 1, før dosis og 12 timer efter dosis på dag 2, før-dosis. dosis på dag 3 til 6, præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 og 10 timer på dag 7 og ved 24 og 48 timer på dag 8 og 9. T½ blev defineret som eliminationshalveringstid for lægemidlet. Data er ikke tilgængelige for t1/2. Analysen var planlagt, men ikke udført. PK prøveudtagningsskema var ikke tilstrækkeligt nok til pålideligt at estimere t1/2 af GSK2798745.
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 og 12 timer efter dosis), Dag 2 (før dosis, 12 timer efter dosis), dag 3 til 6 (før dosis) ), Dag 7 (før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 og 48 timer efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. april 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. august 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2015

Først opslået (SKØN)

15. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201881

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med GSK2798745

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner