Un estudio para evaluar el efecto del bloqueador de canales de potencial receptor transitorio Vanilloid 4 (TRPV4), GSK2798745, sobre la transferencia de gas pulmonar y la respiración en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva
7 de agosto de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio cruzado de fase 2a, aleatorizado, doble ciego, patrocinador, no ciego, controlado con placebo, para evaluar el efecto del bloqueador del canal TRPV4, GSK2798745, en la transferencia de gas pulmonar y la respiración en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva
Este estudio es un estudio cruzado de 2 por 2, aleatorizado, doble ciego, no ciego del patrocinador, controlado con placebo, en adultos con insuficiencia cardíaca. Al bloquear el canal de iones TRPV4 y reducir el líquido intersticial pulmonar, GSK2798745 puede mejorar la función pulmonar, la respiración y el intercambio de gases, así como los trastornos respiratorios del sueño en pacientes con insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, el estudio actual está diseñado para investigar el efecto de la administración repetida de GSK2798745 en el intercambio de gases pulmonares y la función pulmonar.
Se inscribirá un número suficiente de sujetos con insuficiencia cardíaca para que 12 sujetos completen los dos períodos de estudio y las evaluaciones críticas. Los sujetos serán aleatorizados para recibir GSK2798745 o placebo una vez al día durante un período de 7 días en un período de tratamiento y medicación alternativa del estudio en el segundo período de tratamiento. Ambos períodos de tratamiento estarán separados por un período de lavado de al menos 14 días.
Este estudio consistirá en una visita de selección dentro de los 14 días posteriores al inicio del Período I y dos períodos de tratamiento en los que los sujetos elegibles se asignarán al azar a una de las dos secuencias de tratamiento, una visita de seguimiento aproximadamente 2 semanas después de la finalización del segundo período de estudio. . La duración total del estudio es de aproximadamente 8 semanas desde la selección hasta la visita de seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- GSK Investigational Site
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- >=21 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
- Diagnóstico de insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la New York Heart Association) durante un mínimo de 3 meses antes de la selección.
- Clínicamente estable sin cambios en los medicamentos dirigidos por guía optimizados y sin hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca durante al menos 1 mes antes de la selección.
- Péptido natriurético tipo B N-terminal pro (NT-proBNP) >1000 picogramos por mililitro (pg/mL) medido dentro de los 6 meses anteriores al quirófano en la selección.
- Mediciones de DLco promedio fuera del rango normal (porcentaje [%] DLco previsto < 80%) durante el período de selección.
- Índice de masa corporal (IMC) >=18 y <=40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).
- Hombre o mujer en edad fértil-
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de síndromes coronarios agudos que incluyen angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección.
- Revascularización coronaria que incluye angioplastia y colocación de stent dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o trastorno convulsivo dentro de los 5 años previos a la selección.
- Diagnóstico del asma.
- Diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con FEV1 <50 % del valor teórico medido dentro de las 4 semanas previas a la selección.
- Antecedentes de una afección que requirió radioterapia en el tórax.
- Antecedentes de cualquier tipo de malignidad en los últimos cinco años, con la excepción de cáncer de piel de células basales tratado con éxito.
- Enfermedad ulcerosa activa o sangrado gastrointestinal.
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, insuficiencia hepática conocida o anomalías biliares (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- Alanina transaminasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina >1,5xULN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
- Intervalo QT corregido (QTc) > 450 milisegundos (ms) o QTc > 480 ms en sujetos con bloqueo de rama del haz.
- Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección gastrointestinal, renal, endocrina, neurológica, hematológica u otra grave o clínicamente significativa que no se controle con las terapias permitidas o que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), haría que el sujeto inadecuados para su inclusión en este estudio.
- Uso de medicamentos especificados para el tratamiento de la EPOC, incluidos broncodilatadores de acción corta y prolongada (betaagonistas y anticolinérgicos) y glucocorticoides inhalados, así como oxigenoterapia.
- Uso de un medicamento prohibido enumerado dentro del período de tiempo restringido relativo a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Uso de inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A o glicoproteína p.
- Actual fumador.
- Antecedentes de abuso de drogas/sustancias en los últimos 2 años.
- Antecedentes de abuso de alcohol en los 6 meses posteriores al estudio. Definido como un consumo promedio semanal de alcohol de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: aproximadamente 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
- Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses posteriores a la selección. Para los agentes inmunosupresores potentes, también deben excluirse los sujetos con presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb).
- Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
- Uso de otro producto en investigación en un estudio clínico dentro del siguiente período de tiempo antes de la primera administración del medicamento del estudio en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo ).
- Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores a la primera administración del medicamento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: GSK2798745 y placebo
Cada sujeto será aleatorizado para recibir GSK2798745 2,4 miligramos (mg) y Placebo una vez al día durante 7 días, cada uno en uno de los dos períodos de tratamiento.
Dos períodos de tratamiento estarán separados por un período de lavado de 14 días.
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GSK2798745 se suministrará como una cápsula llena de gránulos con una dosis unitaria de 2,4 mg para administrar por vía oral con 240 ml de agua.
El placebo se suministrará como una cápsula llena de mezcla para administrar por vía oral con 240 ml de agua.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el punto de referencia en la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLco) del pulmón en la transferencia de gas pulmonar (sitio: Mayo)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 4, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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DLco es una medida de la capacidad de un gas para transferirse desde los alvéolos a través del epitelio alveolar y el endotelio capilar hasta los glóbulos rojos.
Los cambios en DLco reflejan la conductancia de la membrana alvéolo-capilar.
La congestión pulmonar aguda provoca una reducción de la DLco.
En participantes con insuficiencia cardíaca, la disminución de DLco sirve como predictor de progresión de la enfermedad.
Un deterioro en la capacidad de difusión del pulmón puede estar relacionado con los síntomas y la intolerancia al ejercicio asociados con la insuficiencia cardíaca.
La DLco se midió justo antes y después de la prueba escalonada de 3 minutos los días -1 y 7 y justo antes y después de una infusión de solución salina intravenosa el día 5. El día -1 fue el valor inicial y el cambio desde el valor inicial se calculó a partir del día -1 pre-ejercicio del período respectivo, excepto cuando se calcula el cambio posterior a la infusión desde el valor inicial, donde el valor anterior a la infusión se utilizó como valor inicial.
Se presentan datos de DLco (mililitro por milímetro de mercurio por minuto [mL/mmHg/min]) para el sitio de Mayo.
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Línea de base, día 4, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en la capacidad de difusión del pulmón para DLco en la transferencia de gas pulmonar (sitio: Hennepin)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 4, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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DLco es una medida de la capacidad de un gas para transferirse desde los alvéolos a través del epitelio alveolar y el endotelio capilar hasta los glóbulos rojos.
Los cambios en DLco reflejan la conductancia de la membrana alvéolo-capilar.
La congestión pulmonar aguda provoca una reducción de la DLco.
En participantes con insuficiencia cardíaca, la disminución de DLco sirve como predictor de progresión de la enfermedad.
Un deterioro en la capacidad de difusión del pulmón puede estar relacionado con los síntomas y la intolerancia al ejercicio asociados con la insuficiencia cardíaca.
La DLco se midió justo antes y después de la prueba escalonada de 3 minutos los días -1 y 7 y justo antes y después de una infusión de solución salina intravenosa el día 5. El día -1 fue el valor inicial y el cambio desde el valor inicial se calculó a partir del día -1 Ejercicio previo del período respectivo, excepto cuando se calcula el cambio posterior a la infusión desde el valor inicial, donde el valor previo a la infusión se utilizó como valor inicial.
No se realizó análisis estadístico porque el tamaño de la muestra era demasiado pequeño.
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Línea de base, día 4, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la capacidad de difusión del pulmón para el óxido nítrico (DLno) y la conductancia de la membrana (DM)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 4, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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DLno es una medida de la capacidad de un gas para transferirse desde los alvéolos a través del epitelio alveolar y el endotelio capilar hasta los glóbulos rojos.
Los cambios en DLco reflejan la DM alvéolo-capilar.
Dado que el óxido nítrico tiene una mayor afinidad por la hemoglobina, la transferencia de gas limita principalmente la difusión del óxido nítrico a través de la membrana alveolocapilar.
El día -1 fue el valor inicial y el cambio desde el valor inicial se calculó desde el día -1 antes del ejercicio del período respectivo, excepto cuando se calculó el cambio posterior a la infusión desde el valor inicial, donde el valor previo a la infusión se utilizó como valor inicial.
Los datos se presentan solo para los participantes de la Clínica Mayo, ya que los datos no se recopilaron en Hennepin.
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Línea de base, día 4, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en el volumen de sangre capilar (Vc)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 4, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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Vc se define como el volumen de sangre dentro de los capilares.
El día -1 fue el valor inicial y el cambio desde el valor inicial se calculó desde el día -1 antes del ejercicio del período respectivo, excepto cuando se calculó el cambio posterior a la infusión desde el valor inicial, donde el valor previo a la infusión se utilizó como valor inicial.
Los datos se presentan solo para los participantes de la Clínica Mayo, ya que los datos no se recopilaron en Hennepin.
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Línea de base, día 4, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en DLco después del ejercicio y después de una infusión de solución salina intravenosa (sitio: Mayo)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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DLco es una medida de la capacidad de un gas para transferirse desde los alvéolos a través del epitelio alveolar y el endotelio capilar hasta los glóbulos rojos.
Los cambios en DLco reflejan la conductancia de la membrana alvéolo-capilar.
La congestión pulmonar aguda provoca una reducción de la DLco.
En participantes con insuficiencia cardíaca, la disminución de DLco sirve como predictor de progresión de la enfermedad.
La DLco se midió justo antes y después de la prueba escalonada de 3 minutos los días -1 y 7, y justo antes y después de una infusión de solución salina intravenosa el día 5. El día -1 fue el valor inicial y el cambio desde el valor inicial se calculó a partir del día -1 ejercicio previo del período respectivo, excepto cuando se calcula el cambio posterior a la infusión desde el valor inicial, donde el valor previo a la infusión se utilizó como valor inicial.
Los datos de DLco después del ejercicio y después de una infusión de solución salina intravenosa se presentan para el sitio de Mayo.
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Línea de base, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en DLco después del ejercicio y después de una infusión de solución salina intravenosa (sitio: Hennepin)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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DLco es una medida de la capacidad de un gas para transferirse desde los alvéolos a través del epitelio alveolar y el endotelio capilar hasta los glóbulos rojos.
Los cambios en DLco reflejan la conductancia de la membrana alvéolo-capilar.
La congestión pulmonar aguda provoca una reducción de la DLco.
En participantes con insuficiencia cardíaca, la disminución de DLco sirve como predictor de progresión de la enfermedad.
La DLco se midió justo antes y después de la prueba escalonada de 3 minutos los días -1 y 7 y justo antes y después de una infusión de solución salina intravenosa el día 5. El día -1 fue el valor inicial y el cambio desde el valor inicial se calculó a partir del día -1 ejercicio previo del período respectivo, excepto cuando se calcula el cambio posterior a la infusión desde el valor inicial, donde el valor previo a la infusión se utilizó como valor inicial.
Se presentan los datos de DLco después del ejercicio y después de una infusión de solución salina intravenosa para el sitio de Hennepin.
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Línea de base, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el valor inicial en la relación ventilación/volumen de producción de dióxido de carbono (VE/VCO2)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7 de cada período de tratamiento
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Se pidió a los participantes que participaran en una prueba de ejercicio submáxima que constaba de 3 partes: una línea de base de reposo de 2 minutos (min), un ejercicio de pasos de 3 minutos y un período de recuperación de 1 minuto.
A lo largo de la prueba, se controló el patrón de respiración, el intercambio de gases y la frecuencia cardíaca mediante un sistema simplificado de análisis de gases.
Se utilizaron medidas de la tasa de intercambio respiratorio y la calificación de Borg del esfuerzo percibido para garantizar que los participantes realizaran ejercicio progresivo mientras mantenían un nivel submáximo durante todo el período de ejercicio.
La ventilación por minuto, la frecuencia respiratoria, el volumen tidal, el consumo de oxígeno, la producción de dióxido de carbono (CO2), la relación de intercambio respiratorio (RER) y el CO2 tidal final se obtuvieron a partir de las mediciones de gas respiración a respiración.
La pendiente VE/VCO2 y otras variables se derivaron de estos datos.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor en el punto de tiempo especificado.
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Línea de base y día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC), el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), los flujos espiratorios forzados (FEF) 25-75, FEF50 y FEF75
Periodo de tiempo: Línea de base, día 4 y día 7 de cada período de tratamiento
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FEV1 se definió como el volumen de aire que se puede expulsar en un segundo después de respirar profundamente.
FVC es la cantidad total de aire exhalado durante la prueba de función pulmonar.
FEF es el flujo (o velocidad) de aire que sale del pulmón durante la parte media de una espiración forzada.
FEF 25-75, FEF50 y FEF75 se define como una reducción del flujo espiratorio forzado del 25 al 75 por ciento del volumen pulmonar.
Los resultados presentados combinan datos de todos los sitios.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor en el punto de tiempo especificado.
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Línea de base, día 4 y día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde la línea de base en la capacidad residual funcional (FRC)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 4 y día 7 de cada período de tratamiento
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FRC es el volumen de aire presente en los pulmones al final de la espiración pasiva.
Se planeó medir la FRC mediante pletismografía corporal.
El análisis fue planeado pero no realizado.
El parámetro FRC no se recopiló porque otras medidas que se recopilaron sirvieron como sustitutos razonables.
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Línea de base, día 4 y día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en el volumen pulmonar al final de la espiración (EELV) medido por pletismógrafo corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, día 4 y día 7 de cada período de tratamiento
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EELV corresponde a FRC en presencia de presión positiva al final de la espiración (PEEP).
El análisis fue planeado pero no realizado.
El parámetro EELV no se recopiló porque otras medidas que se recopilaron sirvieron como sustitutos razonables.
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Línea de base, día 4 y día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en la puntuación de disnea
Periodo de tiempo: Línea de base, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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La disnea se evaluó mediante una escala de Likert de 5 puntos estandarizada y validada.
Se pidió a los participantes que marcaran la casilla junto a la declaración que describiera con mayor precisión su estado actual de disnea o dificultad para respirar.
La escala constaba de 5 puntos: 1- Sin dificultad para respirar, 2- Dificultad para respirar leve, 3- Dificultad para respirar moderada, 4- Dificultad para respirar severa y 5- Dificultad para respirar muy severa.
Los participantes calificaron su estado actual de disnea en esta escala de 5 puntos.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor en el punto de tiempo especificado.
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Línea de base, día 5 y día 7 de cada período de tratamiento
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Frecuencia respiratoria a lo largo del tiempo medida continuamente por sensor corporal (sitio: solo Mayo)
Periodo de tiempo: Hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Se realizó un monitoreo remoto continuo durante cada período de estudio de 7 días utilizando el sistema de monitoreo remoto Preventice BodyGuardian.
Se instruyó a los participantes para que usaran el sensor durante cada período de estudio.
Los datos de monitoreo respiratorio se recopilaron en diferentes posiciones del cuerpo, como de pie, inclinado, acostado y desconocido.
Los datos se presentan solo para los participantes de la clínica Mayo.
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Hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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La PAS y la PAD se midieron en posición semisupina después de 5 minutos de descanso al inicio y hasta 7 días de cada período de tratamiento.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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La frecuencia cardíaca se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso al inicio y hasta 7 días de cada período de tratamiento.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor en el punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde la línea de base en la tasa de respiración
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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La tasa de respiración se midió en una posición semisupina después de 5 minutos de descanso al inicio y hasta 7 días de cada período de tratamiento.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor en el punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde la línea de base en la temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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La temperatura corporal se midió en posición semisupina después de 5 minutos de descanso al inicio y hasta 7 días de cada período de tratamiento.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor en el punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de oxígeno en la sangre
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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El porcentaje de oxígeno en la sangre se midió mediante oximetría de pulso en una posición semisupina después de 5 minutos de descanso al inicio y hasta 7 días de cada período de tratamiento.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor en el punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones por triplicado usando una máquina de ECG automatizada en la línea de base (Día 1) y se tomaron mediciones de ECG individuales (M) en el Día 4 y el Día 7. Los datos para el número de participantes con anomalía clínicamente significativa (CS) y -Se presentan datos de ECG no clínicamente significativos (NCS).
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Hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en los valores de alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), creatina quinasa, gamma glutamil transferasa (GGT)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos, incluidos ALT, ALP, AST, creatina quinasa y GGT.
Se presenta el cambio desde la línea de base para estos parámetros.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor en el punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en los valores de albúmina y proteína total
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos, incluida la albúmina y la proteína total.
Se presenta el cambio desde la línea de base para estos parámetros.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor en el punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en química: calcio, cloruro, glucosa, potasio, sodio, urea/nitrógeno de urea en sangre (BUN)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos, incluidos calcio, cloruro, glucosa, potasio, sodio, urea/BUN.
Se presenta el cambio desde la línea de base para estos parámetros.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en creatinina, bilirrubina directa, bilirrubina total, ácido úrico
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos, incluida la creatinina, la bilirrubina directa, la bilirrubina total y el ácido úrico.
Se presentó el cambio desde la línea de base para estos parámetros.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 de cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en el nivel de digoxina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los niveles de digoxina.
Se presenta el cambio desde la línea de base para estos parámetros.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
NA indica datos no disponibles.
No se pudo calcular la desviación estándar ya que se analizó a un solo participante.
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en los niveles de troponina I y telopéptido C reticulado de colágeno tipo I
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el nivel de troponina I y el telopéptido C reticulado con colágeno tipo I (T1CCT).
Se presentó el cambio desde la línea de base para estos parámetros.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor en el punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en química: péptido natriurético pro-cerebro N-terminal
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro químico N-terminal pro-péptido natriurético cerebral.
Se presenta el cambio desde la línea de base para estos parámetros.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calcula restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en hematología: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos (WBC), neutrófilos totales
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos, incluidos basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos (WBC), neutrófilos totales.
Se presenta el cambio desde la línea de base para estos parámetros.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en el hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el parámetro de Hematología Hematocrito.
Se presenta el cambio desde la línea de base para este parámetro.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar la hemoglobina.
Se presenta el cambio desde la línea de base para este parámetro.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde la línea de base en el volumen de corpúsculo medio
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar el Volumen Corpúsculo Medio.
Se presenta el cambio desde la línea de base para este parámetro.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en el recuento de glóbulos rojos (RBC) y reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos, incluidos los glóbulos rojos y los reticulocitos.
Se presenta el cambio desde la línea de base para estos parámetros.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en la concentración media de hemoglobina corpuscular
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar la concentración media de hemoglobina corpuscular.
Se presenta el cambio desde la línea de base para este parámetro.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
NA indica que los datos no estaban disponibles.
No se pudo calcular la desviación estándar ya que se analizó un solo participante en el punto de tiempo especificado
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Cambio desde el inicio en la hemoglobina corpuscular media
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para analizar la hemoglobina corpuscular media.
Se presentó el cambio desde la línea de base para este parámetro.
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
NA indica que los datos no estaban disponibles.
No se pudo calcular la desviación estándar ya que se analizó un solo participante en el punto de tiempo especificado
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Línea de base y hasta el día 7 en cada período de tratamiento
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Número de participantes con todos los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 46
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico o todos los eventos de posible daño hepático inducido por medicamentos con hiperbilirrubinemia se clasificaron como SAE.
Se informa el número de participantes con AE y SAE.
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Hasta el día 46
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Cambio desde el inicio en el estado de salud informado por el participante (SF-36) Puntaje agudo
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7 de cada período de tratamiento
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El SF-36 es un cuestionario de autoevaluación del participante que es una medida general del estado de salud percibido que comprende 36 preguntas, lo que produce un perfil de salud de 8 escalas.
La subpuntuación de vitalidad evalúa la energía y la fatiga, y varía de 0 (peor) a 100 (mejor).
El día -1 fue la línea de base y el cambio de la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor del punto de tiempo especificado.
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Línea de base y día 7 de cada período de tratamiento
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Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) Tiempo cero hasta el último tiempo de la última concentración cuantificable (AUC(0-t)), AUC sobre el intervalo de dosificación después de la primera y última dosis (AUC(0-tau)) y AUCall for GSK2798745
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas después de la dosis), Día 2 (antes de la dosis, 12 horas después de la dosis), Días 3 a 6 (antes de la dosis ), día 7 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 y 48 horas después de la dosis)
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El AUC(0-t), el AUC(0-tau) y el AUCall para GSK2798745 se determinaron en función del muestreo farmacocinético (PK) intensivo en los siguientes momentos: antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas el día 1, antes de la dosis y 12 horas después de la dosis el día 2, antes de la dosis los días 3 a 6, antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 y 10 horas el día 7 ya las 24 y 48 horas.
La población de parámetros farmacocinéticos incluyó a todos los participantes en la población de concentración farmacocinética para quienes se derivaron parámetros farmacocinéticos válidos y evaluables.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas después de la dosis), Día 2 (antes de la dosis, 12 horas después de la dosis), Días 3 a 6 (antes de la dosis ), día 7 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Concentración máxima de fármaco (Cmax) para GSK2798745
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas después de la dosis), Día 2 (antes de la dosis, 12 horas después de la dosis), Días 3 a 6 (antes de la dosis ), día 7 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas el día 1, antes de la dosis y a las 12 horas después de la dosis el día 2, antes de la dosis los días 3 a 6, antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 y 10 horas el día 7 ya las 24 y 48 horas los días 8 y 9. La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada del fármaco.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas después de la dosis), Día 2 (antes de la dosis, 12 horas después de la dosis), Días 3 a 6 (antes de la dosis ), día 7 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) para GSK2798745
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas después de la dosis), Día 2 (antes de la dosis, 12 horas después de la dosis), Días 3 a 6 (antes de la dosis ), día 7 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas el día 1, antes de la dosis y a las 12 horas después de la dosis el día 2, antes de la dosis los días 3 a 6, antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 y 10 horas el día 7 ya las 24 y 48 horas los días 8 y 9. Tmax se definió como el tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada del fármaco.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas después de la dosis), Día 2 (antes de la dosis, 12 horas después de la dosis), Días 3 a 6 (antes de la dosis ), día 7 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Vida media de eliminación (T½) para GSK2798745
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas después de la dosis), Día 2 (antes de la dosis, 12 horas después de la dosis), Días 3 a 6 (antes de la dosis ), día 7 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Se planeó recolectar muestras de sangre para el análisis farmacocinético antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas el día 1, antes de la dosis, y 12 horas después de la dosis el día 2, antes de la dosis. dosis los días 3 a 6, antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 y 10 horas el día 7 y a las 24 y 48 horas los días 8 y 9. T½ se definió como la vida media de eliminación del fármaco.
Los datos no están disponibles para t1/2.
El análisis fue planeado pero no realizado.
El esquema de muestreo de PK no fue lo suficientemente adecuado para estimar de manera confiable el t1/2 de GSK2798745.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 y 12 horas después de la dosis), Día 2 (antes de la dosis, 12 horas después de la dosis), Días 3 a 6 (antes de la dosis ), día 7 (antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 y 48 horas después de la dosis)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
13 de abril de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
21 de agosto de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
21 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de julio de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de julio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
5 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201881
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