Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effekten av Transient Receptor Potential Vanilloid 4 (TRPV4) kanalblockerare, GSK2798745, på lunggasöverföring och andning hos patienter med kronisk hjärtsvikt

7 augusti 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En randomiserad, dubbelblind, oblindad sponsor, placebokontrollerad, fas 2a crossover-studie för att utvärdera effekten av TRPV4-kanalblockeraren, GSK2798745, på lunggasöverföring och andning hos patienter med kronisk hjärtsvikt

Denna studie är en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, sponsoroblindad, placebokontrollerad, 2 x 2 crossover-studie på vuxna med hjärtsvikt. Genom att blockera TRPV4-jonkanalen och minska pulmonell interstitiell vätska kan GSK2798745 förbättra lungfunktion, andning och gasutbyte samt sömnstörning hos patienter med hjärtsvikt. Därför är den aktuella studien utformad för att undersöka effekten av upprepad administrering av GSK2798745 på lunggasutbyte och lungfunktion.

Ett tillräckligt antal försökspersoner med hjärtsvikt kommer att skrivas in så att 12 försökspersoner fullföljer de två studieperioderna och kritiska bedömningarna. Försökspersoner kommer att randomiseras till att få antingen GSK2798745 eller placebo en gång dagligen under en period av 7 dagar under en behandlingsperiod och alternativ studiemedicin i den andra behandlingsperioden. Båda behandlingsperioderna kommer att vara åtskilda av en tvättperiod på minst 14 dagar.

Denna studie kommer att bestå av ett screeningbesök inom 14 dagar efter början av period I och två behandlingsperioder där kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en av de två behandlingssekvenserna, ett uppföljningsbesök cirka 2 veckor efter avslutad andra studieperiod . Studiens totala varaktighet är cirka 8 veckor från screening till uppföljningsbesök.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • >=21 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
  • Diagnos av hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-IV) i minst 3 månader före screening.
  • Kliniskt stabil utan förändringar i optimerade vägledningsriktade mediciner och inga sjukhusvistelser för hjärtsvikt under minst 1 månad före screening.
  • N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) >1000 pikogram per milliliter (pg/mL) mätt inom 6 månader före ELLER vid screening.
  • Genomsnittliga DLco-mätningar utanför det normala intervallet (procent [%] förutspådd DLco < 80%) under screeningperioden.
  • Body mass index (BMI) >=18 och <=40 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2).
  • Man eller kvinna i icke-fertil ålder-
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i protokollet.

Exklusions kriterier:

  • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom inklusive instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening.
  • Koronar revaskularisering inklusive angioplastik och stentning inom 6 månader efter screening.
  • Historik av stroke eller anfallsstörning inom 5 år efter screening.
  • Diagnos av astma.
  • Diagnos av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med FEV1 <50% av förutspått uppmätt inom 4 veckor efter screening.
  • Historik av ett tillstånd som krävde strålbehandling av bröstkorgen.
  • Historik av någon typ av malignitet under de senaste fem åren med undantag för framgångsrikt behandlad basalcellscancer i huden.
  • Aktiv sårsjukdom eller gastrointestinal blödning.
  • Nuvarande eller kronisk anamnes på leversjukdom, känd leverfunktionsnedsättning eller gallvägsavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • Alanintransaminas (ALT) >2x övre normalgräns (ULN) och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
  • QT-intervall korrigerat (QTc) > 450 millisekund (ms) eller QTc > 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
  • Historik eller aktuella bevis på något allvarligt eller kliniskt signifikant gastrointestinalt, njure, endokrina, neurologiska, hematologiska eller andra tillstånd som är okontrollerade med tillåtna terapier eller som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline (GSK) medicinska monitor, skulle göra försökspersonen olämpliga att inkluderas i denna studie.
  • Användning av mediciner specificerade för behandling av KOL inklusive kort- och långverkande luftrörsvidgare (beta-agonister och antikolinergika) och inhalerade glukokortikoider samt syrgasbehandling.
  • Användning av ett listat förbjudet läkemedel inom den begränsade tidsramen i förhållande till den första dosen av studieläkemedlet.
  • Användning av starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A eller p-glykoprotein.
  • Aktuell rökare.
  • Historik av drog-/drogmissbruk under de senaste 2 åren.
  • Historik om alkoholmissbruk inom 6 månader efter studien. Definierat som en genomsnittlig alkoholkonsumtion per vecka på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram (g) alkohol: cirka 12 ounces (360 milliliter [ml]) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
  • Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
  • Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader efter screening. För potenta immunsuppressiva medel bör patienter med närvaro av hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) också uteslutas.
  • En positiv drog/alkoholskärm före studien.
  • Användning av en annan prövningsprodukt i en klinisk studie inom följande tidsperiod före den första administreringen av studieläkemedlet i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre ).
  • Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första administreringen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: GSK2798745 och Placebo
Varje patient kommer att randomiseras för att få GSK2798745 2,4 milligram (mg) och placebo en gång dagligen i 7 dagar, var och en i en av de två behandlingsperioderna. Två behandlingsperioder kommer att separeras av en 14-dagars tvättperiod.
Läkemedel: GSK2798745
GSK2798745 kommer att levereras som granulatfylld kapsel med enhetsdosstyrka på 2,4 mg för att administreras oralt med 240 ml vatten.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att levereras som en blandningsfylld kapsel som ska administreras oralt med 240 ml vatten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLco) vid lunggasöverföring (webbplats: Mayo)
Tidsram: Baslinje, dag 4, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
DLco är ett mått på förmågan hos en gas att överföra från alveolerna över det alveolära epitelet och kapillärendotelet till de röda blodkropparna. Förändringar i DLco återspeglar alveolär-kapillärmembranets konduktans. Akut lungstockning orsakar en minskning av DLco. Hos deltagare med hjärtsvikt fungerar en minskning av DLco som en prediktor för sjukdomsprogression. En försämring av lungans diffusionsförmåga kan vara relaterad till symtom och träningsintolerans i samband med hjärtsvikt. DLco mättes strax före och efter det 3 minuter långa stegtestet på dagarna -1 och 7 och precis före och efter en intravenös saltlösningsinfusion på dag 5. Dag -1 var baslinje och förändring från baslinje beräknades från dag -1 före träning av respektive period, förutom vid beräkning av post-infusionsändringen från Baseline, där pre-infusionsvärdet användes som Baseline. Data för DLco (milliliter per millimeter kvicksilver per minut [mL/mmHg/min]) för Mayo-platsen presenteras.
Baslinje, dag 4, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i lungans diffusionskapacitet för DLco vid lunggasöverföring (webbplats: Hennepin)
Tidsram: Baslinje, dag 4, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
DLco är ett mått på förmågan hos en gas att överföra från alveolerna över det alveolära epitelet och kapillärendotelet till de röda blodkropparna. Förändringar i DLco återspeglar alveolär-kapillärmembranets konduktans. Akut lungstockning orsakar en minskning av DLco. Hos deltagare med hjärtsvikt fungerar en minskning av DLco som en prediktor för sjukdomsprogression. En försämring av lungans diffusionsförmåga kan vara relaterad till symtom och träningsintolerans i samband med hjärtsvikt. DLco mättes strax före och efter det 3 minuter långa stegtestet på dagarna -1 och 7 och precis före och efter en intravenös saltlösningsinfusion på dag 5. Dag -1 var baslinje och förändring från baslinje beräknades från dag -1 Pre-träning för respektive period, förutom vid beräkning av post-infusionsändringen från Baseline, där pre-infusionsvärdet användes som Baseline. Statistisk analys utfördes inte eftersom provstorleken var för liten
Baslinje, dag 4, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i lungans diffusionskapacitet för kväveoxid (DLno) och membrankonduktans (DM)
Tidsram: Baslinje, dag 4, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
DLno är ett mått på förmågan hos en gas att överföra från alveolerna över det alveolära epitelet och kapillärendotelet till de röda blodkropparna. Förändringar i DLco återspeglar alveolär-kapillär DM. Eftersom kväveoxid har en större affinitet för hemoglobin, begränsar överföring av gas huvudsakligen diffusionen av kväveoxid över det alveolära kapillärmembranet. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades från Dag -1 före träning för respektive period, förutom vid beräkning av post-infusionsändringen från Baseline, där pre-infusionsvärdet användes som Baseline. Uppgifterna presenteras endast för deltagare från Mayo Clinic eftersom data inte samlades in på Hennepin.
Baslinje, dag 4, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i kapillärblodvolym (Vc)
Tidsram: Baslinje, dag 4, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Vc definieras som volymen blod i kapillärerna. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades från Dag -1 före träning för respektive period, förutom vid beräkning av post-infusionsändringen från Baseline, där pre-infusionsvärdet användes som Baseline. Uppgifterna presenteras endast för deltagare från Mayo Clinic eftersom data inte samlades in på Hennepin.
Baslinje, dag 4, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i DLco efter träning och efter en intravenös saltlösningsinfusion (webbplats: Mayo)
Tidsram: Baslinje, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
DLco är ett mått på förmågan hos en gas att överföra från alveolerna över det alveolära epitelet och kapillärendotelet till de röda blodkropparna. Förändringar i DLco återspeglar alveolär-kapillärmembranets konduktans. Akut lungstockning orsakar en minskning av DLco. Hos deltagare med hjärtsvikt fungerar en minskning av DLco som en prediktor för sjukdomsprogression. DLco mättes strax före och efter det 3 minuter långa stegtestet på dagarna -1 och 7 och precis före och efter en intravenös saltlösningsinfusion på dag 5. Dag -1 var baslinje och förändring från baslinje beräknades från dag -1 före träning för respektive period, förutom vid beräkning av post-infusionsändringen från Baseline, där pre-infusionsvärdet användes som Baseline. Data för DLco efter träning och efter en intravenös saltlösningsinfusion presenteras för Mayo-stället.
Baslinje, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i DLco efter träning och efter en intravenös saltlösningsinfusion (webbplats: Hennepin)
Tidsram: Baslinje, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
DLco är ett mått på förmågan hos en gas att överföra från alveolerna över det alveolära epitelet och kapillärendotelet till de röda blodkropparna. Förändringar i DLco återspeglar alveolär-kapillärmembranets konduktans. Akut lungstockning orsakar en minskning av DLco. Hos deltagare med hjärtsvikt fungerar en minskning av DLco som en prediktor för sjukdomsprogression. DLco mättes strax före och efter det 3 minuter långa stegtestet på dagarna -1 och 7 och strax före och efter en intravenös saltlösningsinfusion på dag 5. Dag -1 var baslinje och förändring från baslinje beräknades från dag -1 före träning för respektive period, förutom vid beräkning av post-infusionsändringen från Baseline, där pre-infusionsvärdet användes som Baseline. Data för DLco efter träning och efter en intravenös saltlösningsinfusion presenteras för Hennepin-stället.
Baslinje, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i förhållandet ventilation/volym av koldioxidproduktion (VE/VCO2)
Tidsram: Baslinje och dag 7 i varje behandlingsperiod
Deltagarna ombads att delta i ett submaximalt träningstest som bestod av 3 delar: en 2-minuters (min) vilobaslinje, en 3-minuters stegövning och en 1-minuters återhämtningsperiod. Under hela testet övervakades andningsmönster, gasutbyte och hjärtfrekvens med hjälp av ett förenklat gasanalyssystem. Andningsutbytesförhållandet och Borg-betyget för upplevd ansträngning användes för att säkerställa att deltagarna utför progressiv träning samtidigt som de bibehåller en submaximal nivå under träningsperioden. Minutventilation, andningsfrekvens, tidalvolym, syreförbrukning, produktion av koldioxid (CO2), respiratoriskt utbytesförhållande (RER) och sluttidal CO2 erhölls från gasmätningarna andedräkt för andetag. VE/VCO2-lutningen och andra variabler härleddes från dessa data. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från värdet vid angiven tidpunkt.
Baslinje och dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC), forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad utandningsflöde (FEF) 25-75, FEF50 och FEF75
Tidsram: Baslinje, dag 4 och dag 7 i varje behandlingsperiod
FEV1 definierades som volymen luft som kan pressas ut på en sekund efter att ha tagit ett djupt andetag. FVC är den totala mängden luft som andas ut under lungfunktionstestet. FEF är flödet (eller hastigheten) av luft som kommer ut ur lungan under mittdelen av en forcerad utandning. FEF 25-75, FEF50 och FEF75 definieras som en minskning av forcerat utandningsflöde vid 25 till 75 procent av lungvolymen. Resultaten som presenteras kombinerar data från alla webbplatser. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från värdet vid angiven tidpunkt.
Baslinje, dag 4 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i FRC (Functional Residual Capacity)
Tidsram: Baslinje, dag 4 och dag 7 i varje behandlingsperiod
FRC är volymen luft som finns i lungorna vid slutet av passiv utandning. FRC planerades att mätas med kroppspletysmografi. Analys var planerad men inte utförd. FRC-parametern samlades inte in eftersom andra åtgärder som samlades in fungerade som rimliga surrogat.
Baslinje, dag 4 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i End-expiratorisk lungvolym (EELV) mätt med kroppspletysmograf
Tidsram: Baslinje, dag 4 och dag 7 i varje behandlingsperiod
EELV motsvarar FRC i närvaro av positivt slutexpirationstryck (PEEP). Analys var planerad men inte utförd. EELV-parametern samlades inte in eftersom andra åtgärder som samlades in fungerade som rimliga surrogat.
Baslinje, dag 4 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i dyspnépoäng
Tidsram: Baslinje, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Dyspné utvärderades med hjälp av en standardiserad, validerad 5-punkts Likert-skala. Deltagarna ombads att markera rutan bredvid påståendet som mest exakt beskrev deras nuvarande tillstånd av andfåddhet eller andnöd. Skalan bestod av 5 punkter: 1- Inte andnöd, 2- Lätt andnöd, 3- Måttligt andnöd, 4- Allvarligt andnöd och 5- Mycket allvarligt andnöd. Deltagarna bedömde sitt nuvarande tillstånd av andfåddhet på denna femgradiga skala. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från värdet vid angiven tidpunkt.
Baslinje, dag 5 och dag 7 i varje behandlingsperiod
Andningsfrekvens över tid Kontinuerligt mätt av kroppssensor (plats: endast Mayo)
Tidsram: Upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Kontinuerlig fjärrövervakning utfördes under varje 7-dagars studieperiod med användning av Preventice BodyGuardian Remote Monitoring System. Deltagarna instruerades att bära sensorn under varje studieperiod. Andningsövervakningsdata samlades in i olika kroppspositioner som stående, lutande, liggande och okänd. Data presenteras endast för deltagare från Mayo-kliniken.
Upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
SBP och DBP mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila vid baslinjen och upp till 7 dagar av varje behandlingsperiod. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från specificerat tidpunktvärde.
Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Hjärtfrekvensen mättes i halvlig liggande ställning efter 5 minuters vila vid baslinjen och upp till 7 dagar av varje behandlingsperiod. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från värdet vid angiven tidpunkt.
Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Andningshastigheten mättes i halvliggande ställning efter 5 minuters vila vid baslinjen och upp till 7 dagar av varje behandlingsperiod. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från värdet vid angiven tidpunkt.
Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i temperatur
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Kroppstemperaturen mättes i semi-supinläge efter 5 minuters vila vid baslinjen och upp till 7 dagar av varje behandlingsperiod. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från värdet vid angiven tidpunkt.
Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i procent syre i blodet
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Procent syre i blodet mättes med hjälp av pulsoximetri i halvliggande ställning efter 5 minuters vila vid baslinjen och upp till 7 dagar av varje behandlingsperiod. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från värdet vid angiven tidpunkt.
Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Tredubblat 12-avlednings-EKG erhölls med hjälp av en automatiserad EKG-maskin vid baslinjen (dag-1) och enstaka EKG-mätningar (M) togs på dag 4 och dag 7. Data för antal deltagare med onormalt-kliniskt signifikant (CS) och onormalt -inte kliniskt signifikanta (NCS) EKG-data presenteras.
Upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i värden för alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST), kreatinkinas, gamma glutamyltransferas (GGT)
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover samlades in för att analysera kemiparametrarna inklusive ALT, ALP, AST, kreatinkinas och GGT. Ändring från Baseline presenteras för dessa parametrar. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från värdet vid angiven tidpunkt.
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i albumin och totala proteinvärden
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Blodprover samlades in för att analysera de kemiska parametrarna inklusive albumin och totalt protein. Ändring från Baseline presenteras för dessa parametrar. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från värdet vid angiven tidpunkt.
Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i kemi: Kalcium, Klorid, Glukos, Kalium, Natrium, Urea/Blod Urea Kväve (BUN)
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Blodprover togs för att analysera de kemiska parametrarna inklusive kalcium, klorid, glukos, kalium, natrium, urea/BUN. Ändring från Baseline presenteras för dessa parametrar. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från specificerat tidpunktvärde.
Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i kreatinin, direkt bilirubin, totalt bilirubin, urinsyra
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Blodprover samlades in för att analysera de kemiska parametrarna inklusive kreatinin, direkt bilirubin, totalt bilirubin och urinsyra. Ändring från Baseline presenterades för dessa parametrar. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från specificerat tidpunktvärde.
Baslinje och upp till dag 7 av varje behandlingsperiod
Ändring från baslinje i digoxinnivå
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover togs för att analysera digoxinnivåerna. Ändring från Baseline presenteras för dessa parametrar. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från specificerat tidpunktvärde. NA indikerar att data inte är tillgängliga. Standardavvikelsen kunde inte beräknas eftersom en enskild deltagare analyserades.
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i Troponin I-nivåer och typ I-kollagen tvärbunden C-telopeptid
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover samlades in för att analysera troponin I-nivån och typ I kollagen tvärbunden C-telopeptid (T1CCT). Ändring från Baseline presenterades för dessa parametrar. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från värdet vid angiven tidpunkt.
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i kemi: N-terminal pro-hjärna natriuretisk peptid
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover togs för att analysera kemiparametern N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide. Ändring från Baseline presenteras för dessa parametrar. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknas genom att subtrahera baslinjevärdet från angivet tidpunktvärde.
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i hematologi: basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, antal blodplättar, antal vita blodkroppar (WBC), totalt antal neutrofiler
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover samlades in för att analysera hematologiska parametrar inklusive basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, antal trombocyter, antal vita blodkroppar (WBC), totala neutrofiler. Ändring från Baseline presenteras för dessa parametrar. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från specificerat tidpunktvärde.
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Ändra från baslinjen i hematokrit
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover togs för att analysera hematologiparametern hematokrit. Ändring från Baseline presenteras för denna parameter. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från specificerat tidpunktvärde.
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i hemoglobin
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover togs för att analysera hemoglobin. Ändring från Baseline presenteras för denna parameter. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från specificerat tidpunktvärde.
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i medelkroppsvolym
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover togs för att analysera medelkroppsvolymen. Ändring från Baseline presenteras för denna parameter. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från specificerat tidpunktvärde.
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i antal röda blodkroppar (RBC) och retikulocyter
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover samlades in för att analysera hematologiska parametrar inklusive RBC och retikulocyter. Ändring från Baseline presenteras för dessa parametrar. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från specificerat tidpunktvärde.
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i medelkoncentrationen av hemoglobin i kroppen
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover togs för att analysera den genomsnittliga hemoglobinkoncentrationen i kroppen. Ändring från Baseline presenteras för denna parameter. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från specificerat tidpunktvärde. NA indikerar att data inte var tillgängliga. Standardavvikelsen kunde inte beräknas eftersom en enskild deltagare analyserades vid den angivna tidpunkten
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Förändring från baslinjen i medelkroppshemoglobin
Tidsram: Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Blodprover togs för att analysera medelkroppshemoglobin. Ändring från Baseline presenterades för denna parameter. Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från specificerat tidpunktvärde. NA indikerar att data inte var tillgängliga. Standardavvikelsen kunde inte beräknas eftersom en enskild deltagare analyserades vid den angivna tidpunkten
Baslinje och upp till dag 7 i varje behandlingsperiod
Antal deltagare med alla biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 46
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Varje olycklig händelse som resulterar i dödsfall, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelseskada, någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning eller alla händelser av möjlig läkemedelsinducerad leverskada med hyperbilirubinemi kategoriserades som SAE. Antal deltagare med AE och SAE redovisas.
Fram till dag 46
Ändring från baslinjen i deltagares rapporterade hälsostatus (SF-36) Akut poäng
Tidsram: Baslinje och dag 7 i varje behandlingsperiod
SF-36 är ett självskattat frågeformulär för deltagare som är ett allmänt mått på upplevt hälsotillstånd som omfattar 36 frågor, vilket ger en hälsoprofil i 8 skala. Underpoängen för vitalitet bedömer energi och trötthet och sträcker sig från 0 (sämst) - 100 (bäst). Dag -1 var Baseline och förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från specificerat tidpunktvärde.
Baslinje och dag 7 i varje behandlingsperiod
Område under koncentrationstidskurvan (AUC) Tid noll till sista tiden för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC(0-t)), AUC över doseringsintervallet efter första och sista dosen (AUC(0-tau)) och AUCall för GSK2798745
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar efter dos), dag 2 (före dos, 12 timmar efter dos), dag 3 till 6 (för dos) ), Dag 7 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 och 48 timmar efter dos)
AUC(0-t), AUC(0-tau) och AUCall för GSK2798745 bestämdes baserat på intensiv farmakokinetisk (PK) provtagning vid följande tidpunkter: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar på dag 1, före dosering och 12 timmar efter dosering på dag 2, före dosering på dag 3 till 6, före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 och 10 timmar på dag 7 och vid 24 och 48 timmar. PK-parameterpopulationen inkluderade alla deltagare i PK-koncentrationspopulationen för vilka giltiga och utvärderbara farmakokinetiska parametrar härleddes
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar efter dos), dag 2 (före dos, 12 timmar efter dos), dag 3 till 6 (för dos) ), Dag 7 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 och 48 timmar efter dos)
Maximal läkemedelskoncentration (Cmax) för GSK2798745
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar efter dos), dag 2 (före dos, 12 timmar efter dos), dag 3 till 6 (för dos) ), Dag 7 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 och 48 timmar efter dos)
Blodprover för PK-analys togs vid före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar på dag 1, före dos och 12 timmar efter dos på dag 2, före dos på dagarna 3 till 6, Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 och 10 timmar på dag 7 och vid 24 och 48 timmar på dag 8 och 9. Cmax definierades som maximal observerad plasmakoncentration av läkemedel.
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar efter dos), dag 2 (före dos, 12 timmar efter dos), dag 3 till 6 (för dos) ), Dag 7 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 och 48 timmar efter dos)
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för GSK2798745
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar efter dos), dag 2 (före dos, 12 timmar efter dos), dag 3 till 6 (för dos) ), Dag 7 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 och 48 timmar efter dos)
Blodprover för PK-analys togs vid före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar på dag 1, före dos och 12 timmar efter dos på dag 2, före dos på dagarna 3 till 6, Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 och 10 timmar på dag 7 och vid 24 och 48 timmar på dag 8 och 9. Tmax definierades som tiden till maximal observerad plasmakoncentration av läkemedel.
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar efter dos), dag 2 (före dos, 12 timmar efter dos), dag 3 till 6 (för dos) ), Dag 7 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 och 48 timmar efter dos)
Elimineringshalveringstid (T½) för GSK2798745
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar efter dos), dag 2 (före dos, 12 timmar efter dos), dag 3 till 6 (för dos) ), Dag 7 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 och 48 timmar efter dos)
Blodprover för PK-analys var planerade att tas vid före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar på dag 1, före dos och 12 timmar efter dos på dag 2, före- dos på dag 3 till 6, före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5 och 10 timmar på dag 7 och vid 24 och 48 timmar på dag 8 och 9. T½ definierades som halveringstid för eliminering av läkemedlet. Data är inte tillgängliga för t1/2. Analysen var planerad men inte genomförd. PK-provtagningsschemat var inte tillräckligt för att på ett tillförlitligt sätt uppskatta t1/2 för GSK2798745.
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8 och 12 timmar efter dos), dag 2 (före dos, 12 timmar efter dos), dag 3 till 6 (för dos) ), Dag 7 (före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 10, 24 och 48 timmar efter dos)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 april 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

21 augusti 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

21 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2015

Första postat (UPPSKATTA)

15 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201881

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Kliniska prövningar på GSK2798745

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera