局所進行子宮頸がん患者におけるINO-3112と組み合わせた化学放射線療法の第II相臨床試験
この研究の目的は、VGX-3100 と INO-9012 による免疫療法の追加の潜在的な利益を評価することです (すなわち、 INO-3112) を併用 CRT に、または併用 CRT に追加し、局所進行子宮頸がん患者のアジュバントとして継続した。
安全慣らし運転：INO-3112による免疫療法と組み合わせたCRTの安全性をテストする。 この安全性導入フェーズには、2 つの INO-3112 併用群のそれぞれで治療を受けた最初の 3 人の患者が含まれます。これらの患者は、少なくとも 2 回の免疫療法にさらされ、併用療法がさらに登録された患者に過度の差し迫ったリスクをもたらさないかどうかを評価します。トライアル。
第 II 相：現地の治験責任医師が RECIST で評価した 18 か月時点での無増悪生存期間（PFS）に基づいて、さらなる第 III 相最終試験を正当化するために、実験的併用群で十分な活性を示すこと。 有効性は各実験アーム内で評価されますが、標準アームは結果の信頼性を確認するための参照アームとして機能します。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Lausanne、スイス
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準:
登録手順
- 18歳以上;
- -FIGO 2009 として定義された、新たに診断された局所進行子宮頸がん：ステージ IB2、IIA&IIB、IIIA&IIIB、または IVA 疾患。
- 遠隔転移の証拠なし (ステージ IVB);
- 子宮頸部の扁平上皮癌、腺癌または腺扁平上皮癌の組織学的診断が受け入れられます。 小細胞、明細胞、および古典的な腺癌のその他のまれな変異体は受け入れられません。
- HPV 16 および HPV 18 検査の利用可能性;
- -HIV血清陽性でない、B型またはC型肝炎（抗HCV療法によって達成された持続的なウイルス学的反応を除く）;
- 書面によるインフォームド コンセントは、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って提供する必要があります。
ランダム化ステップ
- 中央検査室で評価された HPV 16 および/または HPV 18 陽性。
- WHO/ECOG パフォーマンスステータス 0 - 2
- 十分な血液機能、肝機能、腎機能
- -インフォームドコンセントフォームに署名してから30日以内に実施された治験責任医師によって評価された、臨床的に重要な所見のない心電図
- 適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除いて、他の部位に現在の悪性腫瘍がないこと。 以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性がある治療を受けており、5年間その病気の証拠がなく、再発のリスクが低いと見なされているがん生存者は、研究に適格です。
- -臨床的に重要な自己免疫疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎の既往歴はありません。
- 以前の治療用 HPV ワクチン接種歴がない (認可された予防用 HPV ワクチン (例: Silgard®、Cervarix®、Gardasil®) は除外されません);
- -治験薬の成分またはシスプラチン禁忌（例： -CTCAE v4によると、末梢神経障害≤グレード2または聴器毒性≤グレード2）;
- 以前の骨盤 RT はありません。
- この腫瘍に対する以前の化学療法はありません。
- 以前に子宮摘出術を受けたことがある、または最初の子宮頸がん治療の一環として子宮摘出術を受ける予定の患者はいません。
- -プロトコル治療の開始から4週間以内に免疫療法を受けていない;
- -無作為化から4週間以内に、患者が回復していない以前の大手術はありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A群：CRT中およびCRT後の免疫療法＋ワクチンブースト
化学放射線療法中のINO-3112投与と、補助療法における化学放射線療法後の免疫療法投与および最後のワクチン投与の1年後のワクチンブースト。
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INO-3112、つまり VGX-3100 と INO-9012 の組み合わせ、具体的には:
骨盤全体に、1.8 Gy ずつ 25 から 28 分割で 45 から 50.4 Gy を毎日 5 週間にわたって照射します。 骨盤陽性および/または傍大動脈陽性のリンパ節を有する患者は、傍大動脈領域に 45 Gy の選択的線量を 1.6 ～ 1.8 の分割で治療する必要があります。 Gy を 25 ～ 28 分割します。 肉眼的/肉眼的に見える疾患と、小線源治療の高線量範囲を超えている可能性がある重度の子宮傍または腫瘍領域を含むことが知られている骨盤および傍大動脈リンパ節は、総線量60〜65のEBRTの追加の少量ブーストで治療する必要があります逐次および/または同時ブーストのいずれかを組み合わせて使用する Gy。 1.8 ～ 2 Gy のフラクションを連続ブーストに使用できます。
シスプラチン化学療法は静脈内投与されます。週に 40 mg/m2 の用量で (第 1～5 週で合計 5 サイクル)、RT と併用して、総用量が週に 70 mg を超えないようにする。
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実験的：アーム B: CRT 中の免疫療法 + ワクチンブースト
化学放射線療法中のINO-3112投与、および最後のワクチン投与の1年後のワクチンブースト。
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INO-3112、つまり VGX-3100 と INO-9012 の組み合わせ、具体的には:
骨盤全体に、1.8 Gy ずつ 25 から 28 分割で 45 から 50.4 Gy を毎日 5 週間にわたって照射します。 骨盤陽性および/または傍大動脈陽性のリンパ節を有する患者は、傍大動脈領域に 45 Gy の選択的線量を 1.6 ～ 1.8 の分割で治療する必要があります。 Gy を 25 ～ 28 分割します。 肉眼的/肉眼的に見える疾患と、小線源治療の高線量範囲を超えている可能性がある重度の子宮傍または腫瘍領域を含むことが知られている骨盤および傍大動脈リンパ節は、総線量60〜65のEBRTの追加の少量ブーストで治療する必要があります逐次および/または同時ブーストのいずれかを組み合わせて使用する Gy。 1.8 ～ 2 Gy のフラクションを連続ブーストに使用できます。
シスプラチン化学療法は静脈内投与されます。週に 40 mg/m2 の用量で (第 1～5 週で合計 5 サイクル)、RT と併用して、総用量が週に 70 mg を超えないようにする。
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アクティブコンパレータ：免疫療法を伴わない CRT
免疫療法を伴わない標準的な化学放射線療法
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骨盤全体に、1.8 Gy ずつ 25 から 28 分割で 45 から 50.4 Gy を毎日 5 週間にわたって照射します。 骨盤陽性および/または傍大動脈陽性のリンパ節を有する患者は、傍大動脈領域に 45 Gy の選択的線量を 1.6 ～ 1.8 の分割で治療する必要があります。 Gy を 25 ～ 28 分割します。 肉眼的/肉眼的に見える疾患と、小線源治療の高線量範囲を超えている可能性がある重度の子宮傍または腫瘍領域を含むことが知られている骨盤および傍大動脈リンパ節は、総線量60〜65のEBRTの追加の少量ブーストで治療する必要があります逐次および/または同時ブーストのいずれかを組み合わせて使用する Gy。 1.8 ～ 2 Gy のフラクションを連続ブーストに使用できます。
シスプラチン化学療法は静脈内投与されます。週に 40 mg/m2 の用量で (第 1～5 週で合計 5 サイクル)、RT と併用して、総用量が週に 70 mg を超えないようにする。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生
時間枠：6ヵ月
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併用療法の十分な安全性を確保するために、安全慣らし運転が行われます。 この安全な慣らし段階には、少なくとも2回の免疫療法用量にさらされた各実験アーム（アームAおよびB）で治療された最初の3人の患者が含まれます。 INO-3112 と付随する CRT の組み合わせの急性安全性は、フェーズ I の「3+3」安全設計と同様に評価されます。 安全性評価は、過度の安全性信号が観察された場合、研究全体の IDMC 評価を呼び出すデータ安全性監視委員会によって行われます。 急性毒性は、ワクチン投与の初回投与から免疫療法の 2 回目の投与後 14 日以内に発生するグレード 3 以上の関連する AE として定義されます。 有害事象は、NCI CTCAE v4.0 に従って等級付けされます。 麻薬の使用は、医療審査チームによってケースバイケースで審査され、安全性評価との関連性が評価されます。 |
6ヵ月
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RECISTによって評価された18か月での無増悪生存期間（PFS）
時間枠：18ヶ月
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地元の研究者によって評価された18か月での無増悪生存期間
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18ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Fernanda Herrera、Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- スタディチェア：George Coukos、Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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