Vaiheen II kliininen tutkimus kemosädehoidon yhdistelmästä INO-3112:n kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida immunoterapian VGX-3100:lla ja INO-9012:lla (ts. INO-3112) samanaikaiseen CRT-hoitoon tai samanaikaiseen CRT-hoitoon ja jatkettiin adjuvanttina potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä.
Turvallisuusajo: Testaa CRT:n turvallisuutta yhdistettynä immunoterapian kanssa INO-3112:lla. Tämä turvaajovaihe sisältää kolme ensimmäistä potilasta, joita hoidetaan kummassakin kahdessa INO-3112-yhdistelmähaarassa ja jotka altistetaan vähintään kahdelle immunoterapiaannokselle, ja arvioidaan, eikö yhdistelmä aiheuta tarpeettomia välittömiä riskejä potilaille, jotka on lisätty tutkimusryhmään. oikeudenkäyntiä.
Vaihe II: Osoittaa riittävän aktiivisuuden kokeellisissa yhdistelmähaaroissa, jotta paikallinen tutkija RECISTin arvioimana 18 kuukauden etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) perustuvan vaiheen III ratkaisevan tutkimuksen oikeuttaa. Teho arvioidaan kussakin koehaarassa, kun taas standardihaara toimii vertailuhaarana tulosten luotettavuuden tarkistamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lausanne, Sveitsi
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Rekisteröinnin vaihe
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
- Äskettäin diagnosoitu paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä, määritelty FIGO 2009:ksi: vaiheen IB2, IIA&IIB, IIIA&IIIB tai IVA-sairaus;
- Ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä (vaihe IVB);
- Kohdunkaulan okasolusyövän, adenokarsinooman tai adenosquamous cell karsinooman histologinen diagnoosi hyväksytään. Klassisen adenokarsinooman piensoluja, kirkkaita soluja ja muita harvinaisia muunnelmia ei hyväksytä;
- HPV 16- ja HPV 18 -testauksen saatavuus;
- Ei HIV-seropositiivisia, B- tai C-hepatiittia (ellei anti-HCV-hoidolla saavuteta jatkuvaa virologista vastetta);
- Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti
Satunnaistamisen vaihe
- Positiivinen HPV 16:lle ja/tai HPV 18:lle keskuslaboratoriossa arvioituna;
- WHO/ECOG-suorituskykytila 0–2
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
- EKG, jossa ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkijan arvioiden mukaan, suoritettiin 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta
- Nykyisten pahanlaatuisten kasvainten puuttuminen muissa kohdissa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Syövästä eloonjääneet, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, joilla ei ole viiteen vuoteen viiteen merkkejä kyseisestä taudista ja joilla katsotaan olevan alhainen uusiutumisriski, voivat osallistua tutkimukseen.
- Ei aikaisempaa kliinisesti merkittävää autoimmuunisairautta, Crohnin tautia, haavaista paksusuolitulehdusta;
- Ei aikaisempaa terapeuttista HPV-rokotusta (henkilöt, jotka on immunisoitu lisensoiduilla profylaktisilla HPV-rokotteilla (esim. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) eivät ole poissuljettuja);
- Ei tunnettua tai epäiltyä yliherkkyyttä tutkimustuotteen aineosalle tai sisplatiinin vasta-aiheeseen (esim. perifeerinen neuropatia ≤ asteen 2 tai ototoksisuus ≤ asteen 2 CTCAE v4:n mukaan);
- Ei aikaisempaa lantion RT:tä;
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tälle kasvaimelle;
- Ei potilaita, joille on tehty kohdunpoisto tai joille tehdään kohdunpoisto osana alkuperäistä kohdunkaulan syövän hoitoa;
- Immunoterapiaa ei ole saatu 4 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta;
- Ei aikaisempaa suurta leikkausta 4 viikon sisällä satunnaistamisesta, josta potilas ei ole toipunut.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: Immunoterapia CRT + tehosterokotteen aikana ja sen jälkeen
INO-3112-annostus solunsalpaajahoidon aikana sekä immunoterapia-annostus solunsalpaajahoidon jälkeen adjuvanttiasennossa ja rokotetehoste vuoden kuluttua viimeisestä rokoteannoksesta.
|
INO-3112 eli VGX-3100:n ja INO-9012:n yhdistelmä, erityisesti:
Koko lantiota säteilytetään 45–50,4 Gy:lla 25–28 jakeessa 1,8 Gy:n jakeissa 5 viikon ajan päivittäin. Potilaita, joilla on lantiopositiiviset ja/tai paraaorttapositiiviset imusolmukkeet, tulee hoitaa 45 Gy:n annoksella paraaortan alueelle 1,6–1,8:n murto-osissa. Gy 25-28 murto-osissa. Lantion ja paraaortan solmukkeet, joiden tiedetään sisältävän vakavaa/makroskooppisesti näkyvää sairautta ja voimakkaasti mukana olevia parametreja tai kasvainalueita, jotka saattavat olla brakyterapian korkean annoksen ulkopuolella, tulee hoitaa pienellä lisätehosteella EBRT:tä kokonaisannoksella 60-65 Gy käyttämällä joko peräkkäisen ja/tai samanaikaisen tehostuksen yhdistelmää. Jaksottaisessa tehostuksessa voidaan käyttää 1,8-2 Gy:n murto-osia.
Sisplatiinikemoterapiaa annetaan i.v. annoksella 40 mg/m2 (yhteensä 5 sykliä viikoilla 1-5) viikoittain samanaikaisesti RT:n kanssa, kokonaisannos ei saa ylittää 70 mg viikossa.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Immunoterapia CRT + rokotetehosteen aikana
INO-3112-annostus kemosädehoidon aikana ja rokotetehoste vuoden kuluttua viimeisestä rokoteannoksesta.
|
INO-3112 eli VGX-3100:n ja INO-9012:n yhdistelmä, erityisesti:
Koko lantiota säteilytetään 45–50,4 Gy:lla 25–28 jakeessa 1,8 Gy:n jakeissa 5 viikon ajan päivittäin. Potilaita, joilla on lantiopositiiviset ja/tai paraaorttapositiiviset imusolmukkeet, tulee hoitaa 45 Gy:n annoksella paraaortan alueelle 1,6–1,8:n murto-osissa. Gy 25-28 murto-osissa. Lantion ja paraaortan solmukkeet, joiden tiedetään sisältävän vakavaa/makroskooppisesti näkyvää sairautta ja voimakkaasti mukana olevia parametreja tai kasvainalueita, jotka saattavat olla brakyterapian korkean annoksen ulkopuolella, tulee hoitaa pienellä lisätehosteella EBRT:tä kokonaisannoksella 60-65 Gy käyttämällä joko peräkkäisen ja/tai samanaikaisen tehostuksen yhdistelmää. Jaksottaisessa tehostuksessa voidaan käyttää 1,8-2 Gy:n murto-osia.
Sisplatiinikemoterapiaa annetaan i.v. annoksella 40 mg/m2 (yhteensä 5 sykliä viikoilla 1-5) viikoittain samanaikaisesti RT:n kanssa, kokonaisannos ei saa ylittää 70 mg viikossa.
|
|
Active Comparator: CRT ilman immunoterapiaa
Tavallinen kemoterapia ilman immunoterapiaa
|
Koko lantiota säteilytetään 45–50,4 Gy:lla 25–28 jakeessa 1,8 Gy:n jakeissa 5 viikon ajan päivittäin. Potilaita, joilla on lantiopositiiviset ja/tai paraaorttapositiiviset imusolmukkeet, tulee hoitaa 45 Gy:n annoksella paraaortan alueelle 1,6–1,8:n murto-osissa. Gy 25-28 murto-osissa. Lantion ja paraaortan solmukkeet, joiden tiedetään sisältävän vakavaa/makroskooppisesti näkyvää sairautta ja voimakkaasti mukana olevia parametreja tai kasvainalueita, jotka saattavat olla brakyterapian korkean annoksen ulkopuolella, tulee hoitaa pienellä lisätehosteella EBRT:tä kokonaisannoksella 60-65 Gy käyttämällä joko peräkkäisen ja/tai samanaikaisen tehostuksen yhdistelmää. Jaksottaisessa tehostuksessa voidaan käyttää 1,8-2 Gy:n murto-osia.
Sisplatiinikemoterapiaa annetaan i.v. annoksella 40 mg/m2 (yhteensä 5 sykliä viikoilla 1-5) viikoittain samanaikaisesti RT:n kanssa, kokonaisannos ei saa ylittää 70 mg viikossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Yhdistelmähoidon riittävän turvallisuuden varmistamiseksi suoritetaan turvaajo. Tämä turvaajovaihe sisältää kolme ensimmäistä potilasta, joita hoidetaan kussakin koehaarassa (haarat A ja B), jotka altistetaan vähintään kahdelle immunoterapiaannokselle. INO-3112:n ja samanaikaisen CRT:n yhdistelmän akuutti turvallisuus arvioidaan samalla tavalla kuin vaiheen I "3+3" turvallisuussuunnitelma. Turvallisuusarvioinnin tekee tietoturvallisuusvalvontalautakunta, joka käynnistää IDMC-arvioinnin koko tutkimuksesta, jos tarpeettomia turvallisuussignaaleja havaitaan. Akuutti toksisuus määritellään asteen 3 tai useammin toisiinsa liittyviksi haittavaikutuksiksi, jotka ilmenevät ensimmäisen rokoteannoksen ja enintään 14 päivän kuluttua toisen immunoterapiaannoksen välillä. Haittatapahtumat luokitellaan NCI CTCAE v4.0:n mukaan. Lääketieteellinen arviointiryhmä arvioi huumausaineiden käytön tapauskohtaisesti arvioidakseen sen merkitystä turvallisuusarvioinnin kannalta |
6 kuukautta
|
|
RECISTin arvioima etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Paikallisen tutkijan arvioima etenemisvapaa eloonjääminen 18 kuukauden iässä
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- Opintojen puheenjohtaja: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC-1411
- 2015-004602-42 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .