Un ensayo clínico de fase II de quimiorradioterapia en combinación con INO-3112 en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado
El objetivo de este estudio es evaluar el beneficio potencial de la adición de inmunoterapia con VGX-3100 e INO-9012 (es decir, INO-3112) a TRC concomitante o, a TRC concomitante y continuado como adyuvante en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado.
Prueba de seguridad: para probar la seguridad de la CRT combinada con inmunoterapia con INO-3112. Esta fase de prueba de seguridad incluirá a los primeros 3 pacientes tratados en cada uno de los dos brazos de combinación de INO-3112 que estén expuestos a al menos dos dosis de inmunoterapia y evaluará si la combinación no presenta riesgos inmediatos indebidos para los pacientes inscritos más adelante en el ensayo.
Fase II: Demostrar actividad suficiente en los brazos combinados experimentales para garantizar un ensayo concluyente de fase III adicional basado en la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 18 meses evaluada por RECIST por el investigador local. La eficacia se evaluará dentro de cada brazo experimental, mientras que el brazo estándar servirá como brazo de referencia para comprobar la fiabilidad de los resultados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lausanne, Suiza
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Principales criterios de inclusión:
Paso de registro
- 18 años de edad o más;
- Cáncer de cuello uterino localmente avanzado recién diagnosticado definido como FIGO 2009: enfermedad en estadio IB2, IIA&IIB, IIIA&IIIB o IVA;
- Sin evidencia de metástasis a distancia (Estadio IVB);
- Se acepta el diagnóstico histológico de carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma de células adenoescamosas de cuello uterino. No se aceptan las variantes de células pequeñas, células claras y otras raras del adenocarcinoma clásico;
- Disponibilidad de pruebas de VPH 16 y VPH 18;
- Sin VIH seropositivo, Hepatitis B o C (a menos que se logre una respuesta virológica sostenida mediante terapia anti-VHC);
- Se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Paso de aleatorización
- Positivo para HPV 16 y/o HPV 18 evaluado por el laboratorio central;
- Estado funcional de la OMS/ECOG 0 - 2
- Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas
- ECG sin hallazgos clínicamente significativos evaluados por el investigador realizado dentro de los 30 días posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado
- Ausencia de neoplasias malignas actuales en otros sitios, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente. Los sobrevivientes de cáncer, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna previa, que no tienen evidencia de esa enfermedad durante cinco años y se consideran de bajo riesgo de recurrencia, son elegibles para el estudio;
- Sin antecedentes de enfermedad autoinmune clínicamente significativa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa;
- Sin antecedentes de vacunas contra el VPH terapéuticas previas (individuos que han sido inmunizados con vacunas contra el VPH profilácticas autorizadas (p. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) no están excluidos);
- Sin hipersensibilidad conocida o sospechada a los componentes del producto en investigación o contraindicación de cisplatino (p. neuropatía periférica ≤ grado 2 u ototoxicidad ≤ grado 2 según CTCAE v4);
- Sin RT pélvica previa;
- Sin quimioterapia previa para este tumor;
- Ningún paciente que se haya sometido a una histerectomía previa o que se someterá a una histerectomía como parte de su tratamiento inicial contra el cáncer de cuello uterino;
- No haber recibido ninguna inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del protocolo;
- Sin cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización de la que el paciente no se haya recuperado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: Inmunoterapia durante y después de la TRC + refuerzo de vacuna
Dosificación de INO-3112 durante la quimiorradioterapia más dosificación de inmunoterapia después de la quimiorradioterapia en un entorno adyuvante y refuerzo de vacuna un año después de la última dosis de vacuna.
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INO-3112, es decir, la combinación de VGX-3100 e INO-9012, específicamente:
Toda la pelvis se irradiará con 45 - 50,4 Gy en 25-28 fracciones en fracciones de 1,8 Gy durante 5 semanas al día. Aquellos pacientes con ganglios linfáticos positivos para pelvis y/o paraaórticos positivos deben ser tratados con una dosis electiva en el área paraaórtica de 45 Gy en fracciones de 1.6-1.8 Gy en 25-28 fracciones. Los ganglios pélvicos y paraaórticos que se sabe que contienen enfermedad macroscópicamente visible y parametria muy afectada o áreas tumorales que pueden estar más allá del rango de dosis alta de braquiterapia deben tratarse con un aumento de volumen pequeño adicional de EBRT a una dosis total de 60-65 Gy utilizando una combinación de refuerzo secuencial y/o concomitante. Se pueden utilizar fracciones de 1,8-2 Gy en el refuerzo secuencial.
La quimioterapia con cisplatino se administrará i.v. a una dosis de 40 mg/m2 (total 5 ciclos durante la semana 1-5) semanalmente en concomitancia con RT con una dosis total que no exceda los 70 mg por semana.
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Experimental: Brazo B: Inmunoterapia durante TRC + refuerzo de vacuna
Dosificación de INO-3112 durante la quimiorradioterapia y refuerzo de la vacuna un año después de la última dosis de la vacuna.
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INO-3112, es decir, la combinación de VGX-3100 e INO-9012, específicamente:
Toda la pelvis se irradiará con 45 - 50,4 Gy en 25-28 fracciones en fracciones de 1,8 Gy durante 5 semanas al día. Aquellos pacientes con ganglios linfáticos positivos para pelvis y/o paraaórticos positivos deben ser tratados con una dosis electiva en el área paraaórtica de 45 Gy en fracciones de 1.6-1.8 Gy en 25-28 fracciones. Los ganglios pélvicos y paraaórticos que se sabe que contienen enfermedad macroscópicamente visible y parametria muy afectada o áreas tumorales que pueden estar más allá del rango de dosis alta de braquiterapia deben tratarse con un aumento de volumen pequeño adicional de EBRT a una dosis total de 60-65 Gy utilizando una combinación de refuerzo secuencial y/o concomitante. Se pueden utilizar fracciones de 1,8-2 Gy en el refuerzo secuencial.
La quimioterapia con cisplatino se administrará i.v. a una dosis de 40 mg/m2 (total 5 ciclos durante la semana 1-5) semanalmente en concomitancia con RT con una dosis total que no exceda los 70 mg por semana.
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Comparador activo: TRC sin inmunoterapia
Quimiorradioterapia estándar sin inmunoterapia
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Toda la pelvis se irradiará con 45 - 50,4 Gy en 25-28 fracciones en fracciones de 1,8 Gy durante 5 semanas al día. Aquellos pacientes con ganglios linfáticos positivos para pelvis y/o paraaórticos positivos deben ser tratados con una dosis electiva en el área paraaórtica de 45 Gy en fracciones de 1.6-1.8 Gy en 25-28 fracciones. Los ganglios pélvicos y paraaórticos que se sabe que contienen enfermedad macroscópicamente visible y parametria muy afectada o áreas tumorales que pueden estar más allá del rango de dosis alta de braquiterapia deben tratarse con un aumento de volumen pequeño adicional de EBRT a una dosis total de 60-65 Gy utilizando una combinación de refuerzo secuencial y/o concomitante. Se pueden utilizar fracciones de 1,8-2 Gy en el refuerzo secuencial.
La quimioterapia con cisplatino se administrará i.v. a una dosis de 40 mg/m2 (total 5 ciclos durante la semana 1-5) semanalmente en concomitancia con RT con una dosis total que no exceda los 70 mg por semana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Para garantizar la seguridad adecuada del tratamiento combinado, se realizará un ensayo de seguridad. Esta fase de prueba de seguridad incluirá a los 3 primeros pacientes tratados en cada uno de los brazos experimentales (brazos A y B) expuestos a al menos dos dosis de inmunoterapia. La seguridad aguda de la combinación de INO-3112 con TRC concomitante se evaluará de manera similar a un diseño de seguridad de fase I "3+3". La evaluación de seguridad será realizada por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos, quien invocará una evaluación IDMC de todo el estudio si se observan señales de seguridad indebidas. La toxicidad aguda se define como EA relacionados de grado 3 o más que ocurren entre la primera dosis de la vacuna y hasta 14 días después de la segunda dosis de inmunoterapia. Los eventos adversos se clasifican según el NCI CTCAE v4.0. El uso de narcóticos será revisado caso por caso por un equipo de revisión médica para evaluar su relevancia para la evaluación de seguridad. |
6 meses
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Supervivencia libre de progresión (SLP) a los 18 meses evaluada por RECIST
Periodo de tiempo: 18 meses
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Supervivencia libre de progresión a los 18 meses evaluada por un investigador local
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- Silla de estudio: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-1411
- 2015-004602-42 (Número EudraCT)
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