Un essai clinique de phase II sur la chimio-radiothérapie en association avec l'INO-3112 chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé
Le but de cette étude est d'évaluer le bénéfice potentiel de l'ajout de l'immunothérapie avec VGX-3100 et INO-9012 (c.-à-d. INO-3112) à la CRT concomitante ou, à la CRT concomitante et poursuivie comme adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé.
Test d'innocuité : pour tester l'innocuité du CRT combiné à l'immunothérapie avec l'INO-3112. Cette phase de rodage de l'innocuité inclura les 3 premiers patients traités dans chacun des deux bras de l'association INO-3112 qui sont exposés à au moins deux doses d'immunothérapie et évaluera si l'association ne présente pas de risques immédiats indus pour les patients enrôlés ultérieurement dans la procès.
Phase II : Démontrer une activité suffisante dans les bras combinés expérimentaux pour justifier un autre essai concluant de phase III basé sur la survie sans progression (SSP) à 18 mois évaluée par RECIST par l'investigateur local. L'efficacité sera évaluée au sein de chaque bras expérimental tandis que le bras standard servira de bras de référence pour vérifier la fiabilité des résultats.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lausanne, Suisse
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Principaux critères d'inclusion :
Étape d'inscription
- 18 ans ou plus ;
- Cancer du col de l'utérus localement avancé nouvellement diagnostiqué défini comme FIGO 2009 : maladie de stade IB2, IIA&IIB, IIIA&IIIB ou IVA ;
- Aucun signe de métastases à distance (stade IVB) ;
- Le diagnostic histologique de carcinome épidermoïde, d'adénocarcinome ou de carcinome adénosquameux du col de l'utérus est accepté. Ne sont pas acceptées les petites cellules, les cellules claires et les autres variantes rares de l'adénocarcinome classique ;
- Disponibilité des tests HPV 16 et HPV 18 ;
- Pas de séropositivité pour le VIH, hépatite B ou C (sauf si réponse virologique soutenue obtenue par un traitement anti-VHC) ;
- Un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales
Étape de randomisation
- Positif pour le VPH 16 et/ou le VPH 18 tel qu'évalué par le laboratoire central ;
- Statut de performance OMS/ECOG 0 - 2
- Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates
- ECG sans résultats cliniquement significatifs tel qu'évalué par l'investigateur effectué dans les 30 jours suivant la signature du formulaire de consentement éclairé
- Absence de tumeurs malignes actuelles sur d'autres sites, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité. Les survivants du cancer, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, qui n'ont aucune preuve de cette maladie pendant cinq ans et sont considérés comme à faible risque de récidive, sont éligibles pour l'étude ;
- Aucun antécédent de maladie auto-immune cliniquement significative, de maladie de Crohn, de rectocolite hémorragique ;
- Aucun antécédent de vaccination thérapeutique contre le VPH (personnes qui ont été immunisées avec des vaccins prophylactiques homologués contre le VPH (p. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) ne sont pas exclus) ;
- Aucune hypersensibilité connue ou suspectée au(x) composant(s) du produit expérimental ou contre-indication au cisplatine (par ex. neuropathie périphérique ≤ grade 2 ou ototoxicité ≤ grade 2 selon CTCAE v4) ;
- Aucune RT pelvienne antérieure ;
- Aucune chimiothérapie antérieure pour cette tumeur ;
- Aucune patiente qui a déjà subi une hystérectomie ou qui subira une hystérectomie dans le cadre de son traitement initial contre le cancer du col de l'utérus ;
- Aucune réception d'immunothérapie dans les 4 semaines suivant le début du protocole de traitement ;
- Aucune chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines suivant la randomisation dont le patient ne s'est pas remis.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : Immunothérapie pendant et après CRT + rappel vaccinal
Dosage de l'INO-3112 pendant la chimioradiothérapie plus dosage de l'immunothérapie après la chimioradiothérapie dans un contexte adjuvant et rappel du vaccin un an après la dernière dose de vaccin.
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INO-3112 c'est-à-dire la combinaison de VGX-3100 et INO-9012, plus précisément :
L'ensemble du bassin sera irradié avec 45 à 50,4 Gy en 25 à 28 fractions par fractions de 1,8 Gy pendant 5 semaines par jour. Les patients avec des ganglions lymphatiques pelvis positifs et/ou para-aortiques positifs doivent être traités avec une dose élective dans la zone para-aortique de 45 Gy en fractions de 1,6-1,8 Gy en 25-28 fractions. Les ganglions pelviens et para-aortiques connus pour contenir une maladie macroscopique/macroscopiquement visible et des paramètres fortement impliqués ou des zones tumorales qui peuvent se situer au-delà de la plage de doses élevées de curiethérapie doivent être traités avec une petite augmentation supplémentaire de volume d'EBRT jusqu'à une dose totale de 60-65 Gy en utilisant une combinaison de boost séquentiel et/ou concomitant. Des fractions de 1,8 à 2 Gy peuvent être utilisées dans le boost séquentiel.
La chimiothérapie cisplatine sera administrée i.v. à une dose de 40 mg/m2 (total de 5 cycles au cours des semaines 1 à 5) par semaine en concomitance avec la RT, la dose totale ne devant pas dépasser 70 mg par semaine.
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Expérimental: Bras B : Immunothérapie pendant CRT + rappel vaccinal
Dosage de l'INO-3112 pendant la chimioradiothérapie et rappel du vaccin un an après le dernier dosage du vaccin.
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INO-3112 c'est-à-dire la combinaison de VGX-3100 et INO-9012, plus précisément :
L'ensemble du bassin sera irradié avec 45 à 50,4 Gy en 25 à 28 fractions par fractions de 1,8 Gy pendant 5 semaines par jour. Les patients avec des ganglions lymphatiques pelvis positifs et/ou para-aortiques positifs doivent être traités avec une dose élective dans la zone para-aortique de 45 Gy en fractions de 1,6-1,8 Gy en 25-28 fractions. Les ganglions pelviens et para-aortiques connus pour contenir une maladie macroscopique/macroscopiquement visible et des paramètres fortement impliqués ou des zones tumorales qui peuvent se situer au-delà de la plage de doses élevées de curiethérapie doivent être traités avec une petite augmentation supplémentaire de volume d'EBRT jusqu'à une dose totale de 60-65 Gy en utilisant une combinaison de boost séquentiel et/ou concomitant. Des fractions de 1,8 à 2 Gy peuvent être utilisées dans le boost séquentiel.
La chimiothérapie cisplatine sera administrée i.v. à une dose de 40 mg/m2 (total de 5 cycles au cours des semaines 1 à 5) par semaine en concomitance avec la RT, la dose totale ne devant pas dépasser 70 mg par semaine.
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Comparateur actif: CRT sans immunothérapie
Chimioradiothérapie standard sans immunothérapie
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L'ensemble du bassin sera irradié avec 45 à 50,4 Gy en 25 à 28 fractions par fractions de 1,8 Gy pendant 5 semaines par jour. Les patients avec des ganglions lymphatiques pelvis positifs et/ou para-aortiques positifs doivent être traités avec une dose élective dans la zone para-aortique de 45 Gy en fractions de 1,6-1,8 Gy en 25-28 fractions. Les ganglions pelviens et para-aortiques connus pour contenir une maladie macroscopique/macroscopiquement visible et des paramètres fortement impliqués ou des zones tumorales qui peuvent se situer au-delà de la plage de doses élevées de curiethérapie doivent être traités avec une petite augmentation supplémentaire de volume d'EBRT jusqu'à une dose totale de 60-65 Gy en utilisant une combinaison de boost séquentiel et/ou concomitant. Des fractions de 1,8 à 2 Gy peuvent être utilisées dans le boost séquentiel.
La chimiothérapie cisplatine sera administrée i.v. à une dose de 40 mg/m2 (total de 5 cycles au cours des semaines 1 à 5) par semaine en concomitance avec la RT, la dose totale ne devant pas dépasser 70 mg par semaine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition d'événements indésirables
Délai: 6 mois
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Afin d'assurer une sécurité adéquate du traitement combiné, un rodage de sécurité sera effectué. Cette phase de rodage de sécurité inclura les 3 premiers patients traités dans chacun des bras expérimentaux (bras A & B) exposés à au moins deux doses d'immunothérapie. L'innocuité aiguë de la combinaison d'INO-3112 avec un CRT concomitant sera évaluée de la même manière qu'une étude d'innocuité de phase I "3+3". L'évaluation de la sécurité sera effectuée par le comité de surveillance de la sécurité des données qui invoquera une évaluation IDMC de l'ensemble de l'étude si des signaux de sécurité indus sont observés. La toxicité aiguë est définie comme un EI lié de grade 3 ou plus survenant entre la première dose d'administration du vaccin et jusqu'à 14 jours après la deuxième dose d'immunothérapie. Les événements indésirables sont classés selon le NCI CTCAE v4.0. L'utilisation de stupéfiants sera examinée au cas par cas par une équipe d'examen médical afin d'évaluer sa pertinence par rapport à l'évaluation de la sécurité |
6 mois
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Survie sans progression (SSP) à 18 mois évaluée par RECIST
Délai: 18 mois
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Survie sans progression à 18 mois évaluée par un enquêteur local
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- Chaise d'étude: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC-1411
- 2015-004602-42 (Numéro EudraCT)
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