Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II klinické studie chemoradioterapie v kombinaci s INO-3112 u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla

12. května 2016 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Cílem této studie je posoudit potenciální přínos přidání imunoterapie VGX-3100 a INO-9012 (tj. INO-3112) na konkomitantní CRT nebo na konkomitantní CRT a pokračoval jako adjuvans u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního čípku.

Safety run-in: Testovat bezpečnost CRT v kombinaci s imunoterapií pomocí INO-3112. Tato bezpečnostní zaváděcí fáze bude zahrnovat první 3 pacienty léčené v každém ze dvou kombinovaných ramen INO-3112, kteří jsou vystaveni alespoň dvěma dávkám imunoterapie, a vyhodnotí, zda kombinace nepředstavuje nepřiměřená bezprostřední rizika pro pacienty dále zařazené do soud.

Fáze II: Demonstrovat dostatečnou aktivitu v experimentálních kombinovaných ramenech, aby si zasloužila další přesvědčivou studii fáze III na základě přežití bez progrese (PFS) po 18 měsících hodnocené pomocí RECIST místním zkoušejícím. Účinnost bude hodnocena v rámci každého experimentálního ramene, zatímco standardní rameno bude sloužit jako referenční rameno pro kontrolu spolehlivosti výsledků.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Hlavní kritéria zařazení:

Krok registrace

  • Věk 18 let nebo starší;
  • Nově diagnostikovaný lokálně pokročilý karcinom děložního hrdla definovaný jako FIGO 2009: stadium IB2, IIA&IIB, IIIA&IIIB nebo IVA onemocnění;
  • Žádné známky vzdálených metastáz (stadium IVB);
  • Histologická diagnóza spinocelulárního karcinomu, adenokarcinomu nebo adenoskvamocelulárního karcinomu děložního čípku je akceptována. Neakceptovány jsou malobuněčné, jasnobuněčné a další vzácné varianty klasického adenokarcinomu;
  • Dostupnost testování HPV 16 a HPV 18;
  • Žádná HIV séropozitivita, hepatitida B nebo C (pokud není dosaženo trvalé virologické odpovědi anti-HCV terapií);
  • Písemný informovaný souhlas musí být udělen v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy

Randomizační krok

  • Pozitivní na HPV 16 a/nebo HPV 18 podle hodnocení centrální laboratoří;
  • Stav výkonnosti WHO/ECOG 0 - 2
  • Přiměřené hematologické, jaterní a renální funkce
  • EKG bez klinicky významných nálezů podle hodnocení zkoušejícího provedeno do 30 dnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu
  • Absence aktuálních malignit na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou vhodní pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii předchozího zhoubného nádoru, kteří nemají žádné známky tohoto onemocnění po dobu pěti let a mají nízké riziko recidivy;
  • Bez předchozí anamnézy klinicky významného autoimunitního onemocnění, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy;
  • Bez předchozího terapeutického očkování proti HPV (jedinci, kteří byli imunizováni registrovanými profylaktickými vakcínami proti HPV (např. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) nejsou vyloučeny);
  • Žádná známá nebo suspektní přecitlivělost na složku (složky) hodnoceného přípravku nebo kontraindikaci cisplatiny (např. periferní neuropatie ≤ stupeň 2 nebo ototoxicita ≤ stupeň 2 podle CTCAE v4);
  • Žádná předchozí RT pánve;
  • Žádná předchozí chemoterapie pro tento nádor;
  • Žádné pacientky, které podstoupily předchozí hysterektomii nebo budou mít hysterektomii jako součást počáteční terapie rakoviny děložního čípku;
  • Nedostatek žádné imunoterapie do 4 týdnů od zahájení protokolární léčby;
  • Žádná předchozí velká operace během 4 týdnů od randomizace, ze které se pacient nezotavil.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Imunoterapie během a po CRT + boost vakcíny
Dávkování INO-3112 během chemoradioterapie plus dávkování imunoterapie po chemoradioterapii v adjuvantní léčbě a booster vakcíny jeden rok po poslední dávce vakcíny.
Biologický: Vakcína INO-3112

INO-3112, tj. kombinace VGX-3100 a INO-9012, konkrétně:

  • VGX-3100 (HPV16 a HPV18 E6-E7 DNA vakcína) bude podávána v množství 3 mg na plazmid (6 mg celkové DNA)
  • INO-9012 (IL-12 DNA plazmid) bude podáván v dávce 1 mg na dávku bude podáván pomocí elektroporačního zařízení CELLECTRA®
Záření: Radioterapie (radioterapie zevním paprskem + brachyterapie)

Celá pánev bude ozařována 45 - 50,4 Gy ve 25-28 frakcích ve frakcích 1,8 Gy po dobu 5 týdnů denně.

Pacienti s pánevními pozitivními a/nebo paraaortálními pozitivními lymfatickými uzlinami by měli být léčeni elektivní dávkou do paraaortální oblasti 45 Gy ve frakcích 1,6-1,8 Gy ve 25-28 frakcích.

Pánevní a paraaortální uzliny, o kterých je známo, že obsahují makroskopicky viditelné onemocnění a silně postižené parametrie nebo oblasti tumoru, které mohou ležet mimo rozsah vysokých dávek brachyterapie, by měly být léčeny dodatečným malým objemovým boostem EBRT na celkovou dávku 60-65 Gy s použitím kombinace buď sekvenční a/nebo souběžné posilovací dávky. V sekvenčním boostu lze použít zlomky 1,8-2 Gy.

Lék: Chemoterapie cisplatinou
Chemoterapie cisplatinou bude podávána i.v. v dávce 40 mg/m2 (celkem 5 cyklů během týdne 1-5) týdně současně s RT s celkovou dávkou nepřesahující 70 mg za týden.
Experimentální: Rameno B: Imunoterapie během CRT + boost vakcíny
Dávkování INO-3112 během chemoradioterapie a posílení vakcíny jeden rok po poslední dávce vakcíny.
Biologický: Vakcína INO-3112

INO-3112, tj. kombinace VGX-3100 a INO-9012, konkrétně:

  • VGX-3100 (HPV16 a HPV18 E6-E7 DNA vakcína) bude podávána v množství 3 mg na plazmid (6 mg celkové DNA)
  • INO-9012 (IL-12 DNA plazmid) bude podáván v dávce 1 mg na dávku bude podáván pomocí elektroporačního zařízení CELLECTRA®
Záření: Radioterapie (radioterapie zevním paprskem + brachyterapie)

Celá pánev bude ozařována 45 - 50,4 Gy ve 25-28 frakcích ve frakcích 1,8 Gy po dobu 5 týdnů denně.

Pacienti s pánevními pozitivními a/nebo paraaortálními pozitivními lymfatickými uzlinami by měli být léčeni elektivní dávkou do paraaortální oblasti 45 Gy ve frakcích 1,6-1,8 Gy ve 25-28 frakcích.

Pánevní a paraaortální uzliny, o kterých je známo, že obsahují makroskopicky viditelné onemocnění a silně postižené parametrie nebo oblasti tumoru, které mohou ležet mimo rozsah vysokých dávek brachyterapie, by měly být léčeny dodatečným malým objemovým boostem EBRT na celkovou dávku 60-65 Gy s použitím kombinace buď sekvenční a/nebo souběžné posilovací dávky. V sekvenčním boostu lze použít zlomky 1,8-2 Gy.

Lék: Chemoterapie cisplatinou
Chemoterapie cisplatinou bude podávána i.v. v dávce 40 mg/m2 (celkem 5 cyklů během týdne 1-5) týdně současně s RT s celkovou dávkou nepřesahující 70 mg za týden.
Aktivní komparátor: CRT bez imunoterapie
Standardní chemoradioterapie bez imunoterapie
Záření: Radioterapie (radioterapie zevním paprskem + brachyterapie)

Celá pánev bude ozařována 45 - 50,4 Gy ve 25-28 frakcích ve frakcích 1,8 Gy po dobu 5 týdnů denně.

Pacienti s pánevními pozitivními a/nebo paraaortálními pozitivními lymfatickými uzlinami by měli být léčeni elektivní dávkou do paraaortální oblasti 45 Gy ve frakcích 1,6-1,8 Gy ve 25-28 frakcích.

Pánevní a paraaortální uzliny, o kterých je známo, že obsahují makroskopicky viditelné onemocnění a silně postižené parametrie nebo oblasti tumoru, které mohou ležet mimo rozsah vysokých dávek brachyterapie, by měly být léčeny dodatečným malým objemovým boostem EBRT na celkovou dávku 60-65 Gy s použitím kombinace buď sekvenční a/nebo souběžné posilovací dávky. V sekvenčním boostu lze použít zlomky 1,8-2 Gy.

Lék: Chemoterapie cisplatinou
Chemoterapie cisplatinou bude podávána i.v. v dávce 40 mg/m2 (celkem 5 cyklů během týdne 1-5) týdně současně s RT s celkovou dávkou nepřesahující 70 mg za týden.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 6 měsíců

Aby byla zajištěna adekvátní bezpečnost kombinované léčby, bude proveden bezpečnostní záběh. Tato bezpečnostní zaváděcí fáze bude zahrnovat první 3 pacienty léčené v každém z experimentálních ramen (ramena A a B) vystavené alespoň dvěma dávkám imunoterapie. Akutní bezpečnost kombinace INO-3112 s konkomitantní CRT bude hodnocena podobně jako u bezpečnostního návrhu fáze I „3+3“. Hodnocení bezpečnosti provede Rada pro monitorování bezpečnosti dat, která v případě, že budou pozorovány nepřiměřené bezpečnostní signály, vyvolá vyhodnocení celé studie IDMC.

Akutní toxicita je definována jako související AE stupně 3 nebo více vyskytující se mezi první dávkou vakcíny a až 14 dní po druhé dávce imunoterapie. Nežádoucí účinky jsou hodnoceny podle NCI CTCAE v4.0. Užívání narkotik bude případ od případu přezkoumáno lékařským kontrolním týmem, aby posoudil jeho význam pro hodnocení bezpečnosti
6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) po 18 měsících hodnocené pomocí RECIST
Časové okno: 18 měsíců
Přežití bez progrese po 18 měsících hodnocené místním vyšetřovatelem
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Spolupracovníci

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Inovio Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
  • Studijní židle: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

17. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-1411
  • 2015-004602-42 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary děložního čípku

Klinické studie na Vakcína INO-3112

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit