Клинические испытания фазы II химиолучевой терапии в сочетании с INO-3112 у пациентов с местнораспространенным раком шейки матки
Целью этого исследования является оценка потенциальной пользы от добавления иммунотерапии с помощью VGX-3100 и INO-9012 (т.е. INO-3112) к сопутствующей СРТ или к сопутствующей СРТ и продолжают в качестве адъюванта у пациентов с местнораспространенным раком шейки матки.
Ознакомление с безопасностью: для проверки безопасности ЭЛТ в сочетании с иммунотерапией с помощью INO-3112. Эта вводная фаза безопасности будет включать в себя первых 3 пациентов, получающих лечение в каждой из двух комбинированных групп INO-3112, которые подвергаются воздействию по крайней мере двух доз иммунотерапии и оценивают, не представляет ли комбинация неоправданный непосредственный риск для пациентов, в дальнейшем включенных в исследование. пробный.
Фаза II: продемонстрировать достаточную активность в экспериментальных комбинированных группах, чтобы гарантировать дальнейшее заключительное исследование фазы III на основе выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 18 месяцев, оцененной местным исследователем с помощью RECIST. Эффективность будет оцениваться в каждой экспериментальной группе, в то время как стандартная группа будет служить контрольной группой для проверки надежности результатов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lausanne, Швейцария
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Основные критерии включения:
Шаг регистрации
- Возраст 18 лет и старше;
- Недавно диагностированный местно-распространенный рак шейки матки, определенный как FIGO 2009: заболевание стадии IB2, IIA и IIB, IIIA и IIIB или IVA;
- Отсутствие признаков отдаленных метастазов (стадия IVB);
- Принимается гистологический диагноз плоскоклеточного рака, аденокарциномы или аденоплоскоклеточного рака шейки матки. Не принимаются мелкоклеточные, светлоклеточные и другие редкие варианты классической аденокарциномы;
- Наличие тестирования на ВПЧ 16 и ВПЧ 18;
- Нет серопозитивных ВИЧ-инфицированных, гепатитов В или С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа, достигнутого анти-ВГС-терапией);
- Письменное информированное согласие должно быть дано в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
Шаг рандомизации
- Положительный результат на ВПЧ 16 и/или ВПЧ 18 по оценке центральной лаборатории;
- Состояние эффективности ВОЗ/ECOG 0–2
- Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции
- ЭКГ без клинически значимых результатов по оценке исследователя, выполненная в течение 30 дней после подписания формы информированного согласия.
- Отсутствие текущих злокачественных новообразований других локализаций, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, у которых не было признаков этого заболевания в течение пяти лет и которые считаются имеющими низкий риск рецидива, имеют право на участие в исследовании;
- Отсутствие в анамнезе клинически значимого аутоиммунного заболевания, болезни Крона, язвенного колита;
- Отсутствие в анамнезе предыдущей терапевтической вакцинации против ВПЧ (лица, которые были иммунизированы лицензированными профилактическими вакцинами против ВПЧ (например, Силгард®, Церварикс®, Гардасил®) не исключаются);
- Нет известной или предполагаемой гиперчувствительности к компоненту(ам) исследуемого продукта или противопоказаний к цисплатину (например, периферическая невропатия ≤ 2 степени или ототоксичность ≤ 2 степени согласно CTCAE v4);
- Нет предшествующей РТ таза;
- Никакой предшествующей химиотерапии этой опухоли;
- Нет пациентов, которые перенесли предыдущую гистерэктомию или будут иметь гистерэктомию в рамках начальной терапии рака шейки матки;
- Отсутствие какой-либо иммунотерапии в течение 4 недель после начала лечения по протоколу;
- Отсутствие предшествующих серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель после рандомизации, после которых пациент не оправился.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: Иммунотерапия во время и после CRT + бустерная вакцинация
Дозировка INO-3112 во время химиолучевой терапии плюс дозировка иммунотерапии после химиолучевой терапии в условиях адъювантной терапии и повторная иммунизация через год после последней дозы вакцины.
|
INO-3112, то есть комбинация VGX-3100 и INO-9012, а именно:
Весь таз будет подвергаться облучению дозой 45-50,4 Гр за 25-28 фракций фракциями по 1,8 Гр в течение 5 недель ежедневно. Пациентам с положительными тазовыми и/или парааортальными лимфатическими узлами следует проводить элективную дозу на парааортальную область 45 Гр фракциями 1,6-1,8. Гр за 25-28 фракций. Тазовые и парааортальные узлы, о которых известно, что они содержат крупное/макроскопически видимое заболевание и сильно пораженные параметрии или области опухоли, которые могут находиться за пределами диапазона высоких доз брахитерапии, должны лечиться с помощью дополнительного небольшого увеличения объема ДЛТ до общей дозы 60-65. Гр с использованием комбинации последовательного и/или сопутствующего усиления. В последовательной стимуляции можно использовать фракции 1,8-2 Гр.
Химиотерапия цисплатином будет проводиться внутривенно. в дозе 40 мг/м2 (всего 5 циклов в течение 1-5 нед) еженедельно на фоне ЛТ, при этом суммарная доза не должна превышать 70 мг в нед.
|
|
Экспериментальный: Группа B: Иммунотерапия во время CRT + вакцинация
Дозировка INO-3112 во время химиолучевой терапии и повторная вакцинация через год после последней дозы вакцины.
|
INO-3112, то есть комбинация VGX-3100 и INO-9012, а именно:
Весь таз будет подвергаться облучению дозой 45-50,4 Гр за 25-28 фракций фракциями по 1,8 Гр в течение 5 недель ежедневно. Пациентам с положительными тазовыми и/или парааортальными лимфатическими узлами следует проводить элективную дозу на парааортальную область 45 Гр фракциями 1,6-1,8. Гр за 25-28 фракций. Тазовые и парааортальные узлы, о которых известно, что они содержат крупное/макроскопически видимое заболевание и сильно пораженные параметрии или области опухоли, которые могут находиться за пределами диапазона высоких доз брахитерапии, должны лечиться с помощью дополнительного небольшого увеличения объема ДЛТ до общей дозы 60-65. Гр с использованием комбинации последовательного и/или сопутствующего усиления. В последовательной стимуляции можно использовать фракции 1,8-2 Гр.
Химиотерапия цисплатином будет проводиться внутривенно. в дозе 40 мг/м2 (всего 5 циклов в течение 1-5 нед) еженедельно на фоне ЛТ, при этом суммарная доза не должна превышать 70 мг в нед.
|
|
Активный компаратор: СРТ без иммунотерапии
Стандартная химиолучевая терапия без иммунотерапии
|
Весь таз будет подвергаться облучению дозой 45-50,4 Гр за 25-28 фракций фракциями по 1,8 Гр в течение 5 недель ежедневно. Пациентам с положительными тазовыми и/или парааортальными лимфатическими узлами следует проводить элективную дозу на парааортальную область 45 Гр фракциями 1,6-1,8. Гр за 25-28 фракций. Тазовые и парааортальные узлы, о которых известно, что они содержат крупное/макроскопически видимое заболевание и сильно пораженные параметрии или области опухоли, которые могут находиться за пределами диапазона высоких доз брахитерапии, должны лечиться с помощью дополнительного небольшого увеличения объема ДЛТ до общей дозы 60-65. Гр с использованием комбинации последовательного и/или сопутствующего усиления. В последовательной стимуляции можно использовать фракции 1,8-2 Гр.
Химиотерапия цисплатином будет проводиться внутривенно. в дозе 40 мг/м2 (всего 5 циклов в течение 1-5 нед) еженедельно на фоне ЛТ, при этом суммарная доза не должна превышать 70 мг в нед.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для обеспечения надлежащей безопасности комбинированного лечения будет проведена обкатка. Эта вводная фаза безопасности будет включать в себя первых 3 пациентов, получающих лечение в каждой из экспериментальных групп (группы A и B), получивших по крайней мере две дозы иммунотерапии. Острая безопасность комбинации INO-3112 с сопутствующей ЭЛТ будет оцениваться аналогично схеме безопасности фазы I «3+3». Оценка безопасности будет проводиться Советом по мониторингу безопасности данных, который привлечет к оценке всего исследования НКМД, если будут обнаружены неправомерные сигналы безопасности. Острая токсичность определяется как связанные НЯ степени 3 или более, возникающие между введением первой дозы вакцины и в течение 14 дней после введения второй дозы иммунотерапии. Нежелательные явления классифицируются в соответствии с NCI CTCAE v4.0. Использование наркотиков будет проверяться в каждом конкретном случае группой медицинских экспертов, чтобы оценить их актуальность для оценки безопасности. |
6 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) через 18 месяцев, оцененная с помощью RECIST
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования через 18 месяцев, оцененная местным исследователем
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- Учебный стул: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EORTC-1411
- 2015-004602-42 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .