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Um ensaio clínico de fase II de quimiorradioterapia em combinação com INO-3112 em pacientes com câncer cervical localmente avançado

12 de maio de 2016 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

O objetivo deste estudo é avaliar o benefício potencial da adição de imunoterapia com VGX-3100 e INO-9012 (ou seja, INO-3112) para CRT concomitante ou, para CRT concomitante e continuado como adjuvante em pacientes com câncer cervical localmente avançado.

Teste de segurança: Para testar a segurança da CRT combinada com imunoterapia com INO-3112. Esta fase de introdução de segurança incluirá os primeiros 3 pacientes tratados em cada um dos dois braços de combinação INO-3112 que são expostos a pelo menos duas doses de imunoterapia e avaliará se a combinação não representa riscos imediatos indevidos para os pacientes inscritos posteriormente no julgamento.

Fase II: Para demonstrar atividade suficiente nos braços de combinação experimental para justificar um outro estudo conclusivo de fase III com base na sobrevida livre de progressão (PFS) em 18 meses avaliada pelo RECIST pelo investigador local. A eficácia será avaliada dentro de cada braço experimental enquanto o braço padrão servirá como um braço de referência para verificar a confiabilidade dos resultados.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suíça
      • Lausanne, Suíça
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Principais critérios de inclusão:

Etapa de registro

  • Idade igual ou superior a 18 anos;
  • Câncer cervical localmente avançado recém-diagnosticado definido como FIGO 2009: estágio IB2, IIA&IIB, IIIA&IIIB ou doença IVA;
  • Nenhuma evidência de metástases distantes (estágio IVB);
  • O diagnóstico histológico de carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas do colo do útero é aceito. Não são aceitos células pequenas, células claras e outras variantes raras do adenocarcinoma clássico;
  • Disponibilidade de teste de HPV 16 e HPV 18;
  • Nenhum soropositivo para HIV, Hepatite B ou C (a menos que resposta virológica sustentada seja obtida por terapia anti-HCV);
  • O consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais

Etapa de randomização

  • Positivo para HPV 16 e/ou HPV 18 conforme avaliado pelo laboratório central;
  • Estado de desempenho WHO/ECOG 0 - 2
  • Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas
  • ECG sem achados clinicamente significativos, conforme avaliado pelo investigador, realizado dentro de 30 dias após a assinatura do formulário de consentimento informado
  • Ausência de malignidades atuais em outros locais, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado. Os sobreviventes de câncer, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior, que não têm evidência dessa doença por cinco anos e são considerados de baixo risco de recorrência, são elegíveis para o estudo;
  • Sem história prévia de doença autoimune clinicamente significativa, doença de Crohn, colite ulcerativa;
  • Sem história de vacinação terapêutica anterior contra o HPV (indivíduos que foram imunizados com vacinas profiláticas licenciadas contra o HPV (p. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) não são excluídos);
  • Nenhuma hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) componente(s) do produto experimental ou contraindicação à cisplatina (p. neuropatia periférica ≤ grau 2 ou ototoxicidade ≤ grau 2 conforme CTCAE v4);
  • Sem RT pélvica anterior;
  • Sem quimioterapia prévia para este tumor;
  • Nenhum paciente que tenha sido submetido a uma histerectomia anterior ou que será submetido a uma histerectomia como parte de sua terapia inicial de câncer do colo do útero;
  • Nenhum recebimento de qualquer imunoterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do protocolo;
  • Nenhuma cirurgia de grande porte anterior dentro de 4 semanas após a randomização da qual o paciente não se recuperou.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Imunoterapia durante e após TRC + reforço vacinal
Dosagem de INO-3112 durante quimiorradioterapia mais dosagem de imunoterapia após quimiorradioterapia em um cenário adjuvante e reforço de vacina um ano após a última dosagem de vacina.
Biológico: Vacina INO-3112

INO-3112 ou seja, a combinação de VGX-3100 e INO-9012, especificamente:

  • VGX-3100 (vacina de DNA de HPV16 e HPV18 E6-E7) será administrado a 3 mg por plasmídeo (6 mg de DNA total)
  • INO-9012 (plasmídeo de DNA de IL-12) será administrado a 1 mg por dose será administrado usando o dispositivo de eletroporação CELLECTRA®
Radiação: Radioterapia (radioterapia de feixe externo + braquiterapia)

Toda a pelve será irradiada com 45 - 50,4 Gy em frações de 25-28 em frações de 1,8 Gy durante 5 semanas diariamente.

Aqueles pacientes com linfonodos pelvis positivos e/ou para-aórticos positivos devem ser tratados com uma dose eletiva na área para-aórtica de 45 Gy em frações de 1,6-1,8 Gy em 25-28 frações.

Nódulos pélvicos e para-aórticos conhecidos por conter doença macroscópica/macroscopicamente visível e paramétrios fortemente envolvidos ou áreas tumorais que podem estar além da faixa de alta dose de braquiterapia devem ser tratados com aumento adicional de pequeno volume de EBRT para uma dose total de 60-65 Gy usando uma combinação de reforço sequencial e/ou concomitante. Frações de 1,8-2 Gy podem ser usadas no reforço sequencial.

Medicamento: Cisplatina Quimioterapia
A quimioterapia com cisplatina será administrada i.v. em uma dose de 40 mg/m2 (total de 5 ciclos durante a semana 1-5) semanalmente em concomitância com RT com a dose total não excedendo 70 mg por semana.
Experimental: Braço B: Imunoterapia durante CRT + reforço da vacina
Dosagem de INO-3112 durante a quimiorradioterapia e reforço da vacina um ano após a última dosagem da vacina.
Biológico: Vacina INO-3112

INO-3112 ou seja, a combinação de VGX-3100 e INO-9012, especificamente:

  • VGX-3100 (vacina de DNA de HPV16 e HPV18 E6-E7) será administrado a 3 mg por plasmídeo (6 mg de DNA total)
  • INO-9012 (plasmídeo de DNA de IL-12) será administrado a 1 mg por dose será administrado usando o dispositivo de eletroporação CELLECTRA®
Radiação: Radioterapia (radioterapia de feixe externo + braquiterapia)

Toda a pelve será irradiada com 45 - 50,4 Gy em frações de 25-28 em frações de 1,8 Gy durante 5 semanas diariamente.

Aqueles pacientes com linfonodos pelvis positivos e/ou para-aórticos positivos devem ser tratados com uma dose eletiva na área para-aórtica de 45 Gy em frações de 1,6-1,8 Gy em 25-28 frações.

Nódulos pélvicos e para-aórticos conhecidos por conter doença macroscópica/macroscopicamente visível e paramétrios fortemente envolvidos ou áreas tumorais que podem estar além da faixa de alta dose de braquiterapia devem ser tratados com aumento adicional de pequeno volume de EBRT para uma dose total de 60-65 Gy usando uma combinação de reforço sequencial e/ou concomitante. Frações de 1,8-2 Gy podem ser usadas no reforço sequencial.

Medicamento: Cisplatina Quimioterapia
A quimioterapia com cisplatina será administrada i.v. em uma dose de 40 mg/m2 (total de 5 ciclos durante a semana 1-5) semanalmente em concomitância com RT com a dose total não excedendo 70 mg por semana.
Comparador Ativo: TRC sem imunoterapia
Quimiorradioterapia padrão sem imunoterapia
Radiação: Radioterapia (radioterapia de feixe externo + braquiterapia)

Toda a pelve será irradiada com 45 - 50,4 Gy em frações de 25-28 em frações de 1,8 Gy durante 5 semanas diariamente.

Aqueles pacientes com linfonodos pelvis positivos e/ou para-aórticos positivos devem ser tratados com uma dose eletiva na área para-aórtica de 45 Gy em frações de 1,6-1,8 Gy em 25-28 frações.

Nódulos pélvicos e para-aórticos conhecidos por conter doença macroscópica/macroscopicamente visível e paramétrios fortemente envolvidos ou áreas tumorais que podem estar além da faixa de alta dose de braquiterapia devem ser tratados com aumento adicional de pequeno volume de EBRT para uma dose total de 60-65 Gy usando uma combinação de reforço sequencial e/ou concomitante. Frações de 1,8-2 Gy podem ser usadas no reforço sequencial.

Medicamento: Cisplatina Quimioterapia
A quimioterapia com cisplatina será administrada i.v. em uma dose de 40 mg/m2 (total de 5 ciclos durante a semana 1-5) semanalmente em concomitância com RT com a dose total não excedendo 70 mg por semana.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de Eventos Adversos
Prazo: 6 meses

Para garantir a segurança adequada do tratamento combinado, será realizada uma avaliação de segurança. Esta fase de introdução de segurança incluirá os primeiros 3 pacientes tratados em cada um dos braços experimentais (braços A e B) expostos a pelo menos duas doses de imunoterapia. A segurança aguda da combinação de INO-3112 com CRT concomitante será avaliada de forma semelhante a um projeto de segurança "3+3" de fase I. A avaliação de segurança será feita pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados, que invocará uma avaliação do IDMC de todo o estudo se forem observados sinais de segurança indevidos.

A toxicidade aguda é definida como EAs relacionados de grau 3 ou mais, ocorrendo entre a primeira dose da administração da vacina e até 14 dias após a segunda dose da imunoterapia. Os eventos adversos são classificados de acordo com o NCI CTCAE v4.0. O uso de narcóticos será analisado caso a caso por uma equipe de revisão médica para avaliar sua relevância para a avaliação de segurança
6 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS) em 18 meses avaliada pelo RECIST
Prazo: 18 meses
Sobrevida livre de progressão em 18 meses avaliada pelo investigador local
18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Colaboradores

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Inovio Pharmaceuticals

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
  • Cadeira de estudo: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

17 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de maio de 2016

Última verificação

1 de maio de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EORTC-1411
  • 2015-004602-42 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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