Een fase II klinisch onderzoek naar chemoradiotherapie in combinatie met INO-3112 bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker
Het doel van deze studie is om het potentiële voordeel te beoordelen van de toevoeging van immunotherapie met VGX-3100 en INO-9012 (d.w.z. INO-3112) op gelijktijdige CRT of, op gelijktijdige CRT en voortgezet als adjuvans bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker.
Veiligheidsinloop: om de veiligheid van CRT in combinatie met immunotherapie met INO-3112 te testen. Deze veiligheidsinloopfase omvat de eerste 3 patiënten die in elk van de twee INO-3112-combinatiearmen worden behandeld en die worden blootgesteld aan ten minste twee doses immunotherapie. proces.
Fase II: het aantonen van voldoende activiteit in de experimentele combinatie-armen om een verdere fase III-afdoende studie te rechtvaardigen op basis van progressievrije overleving (PFS) na 18 maanden, beoordeeld door RECIST door de lokale onderzoeker. De werkzaamheid zal worden beoordeeld binnen elke experimentele arm, terwijl de standaardarm zal dienen als referentiearm om de betrouwbaarheid van de resultaten te controleren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lausanne, Zwitserland
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Registratie stap
- Leeftijd 18 jaar of ouder;
- Nieuw gediagnosticeerde lokaal gevorderde baarmoederhalskanker gedefinieerd als FIGO 2009: ziekte stadium IB2, IIA&IIB, IIIA&IIIB of IVA;
- Geen bewijs van metastasen op afstand (stadium IVB);
- Histologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus celcarcinoom van de cervix wordt geaccepteerd. Niet geaccepteerd zijn kleincellige, heldere cellen en andere zeldzame varianten van het klassieke adenocarcinoom;
- Beschikbaarheid van HPV 16- en HPV 18-testen;
- Geen hiv-seropositief, hepatitis B of C (tenzij een aanhoudende virologische respons wordt bereikt door anti-HCV-therapie);
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving
Randomisatie stap
- Positief voor HPV 16 en/of HPV 18 zoals beoordeeld door centraal laboratorium;
- WHO/ECOG prestatiestatus 0 - 2
- Adequate hematologische, lever- en nierfuncties
- ECG zonder klinisch significante bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker uitgevoerd binnen 30 dagen na ondertekening van het toestemmingsformulier
- Afwezigheid van bestaande maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, die gedurende vijf jaar geen bewijs hebben van die ziekte en die geacht worden een laag risico op recidief te hebben, komen in aanmerking voor de studie;
- Geen voorgeschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa;
- Geen voorgeschiedenis van eerdere therapeutische HPV-vaccinatie (personen die zijn geïmmuniseerd met goedgekeurde profylactische HPV-vaccins (bijv. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) zijn niet uitgesloten);
- Geen bekende of vermoede overgevoeligheid voor component(en) van onderzoeksproduct of cisplatine contra-indicatie (bijv. perifere neuropathie ≤ graad 2 of ototoxiciteit ≤ graad 2 volgens CTCAE v4);
- Geen eerdere bekken-RT;
- Geen eerdere chemotherapie voor deze tumor;
- Geen patiënten die eerder een hysterectomie hebben ondergaan of een hysterectomie zullen ondergaan als onderdeel van hun eerste behandeling voor baarmoederhalskanker;
- Geen ontvangst van immunotherapie binnen 4 weken na aanvang van de protocolbehandeling;
- Geen eerdere grote operatie binnen 4 weken na randomisatie waarvan de patiënt niet hersteld is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: Immunotherapie tijdens en na CRT + vaccinboost
INO-3112-dosering tijdens chemoradiotherapie plus immunotherapie-dosering na chemoradiotherapie in een adjuvante setting en vaccin-boost een jaar na de laatste vaccindosering.
|
INO-3112, d.w.z. de combinatie van VGX-3100 en INO-9012, met name:
Het hele bekken wordt gedurende 5 weken dagelijks bestraald met 45 - 50,4 Gy in 25-28 fracties in fracties van 1,8 Gy. Patiënten met bekken-positieve en/of para-aorta-positieve lymfeklieren moeten worden behandeld met een electieve dosis voor het para-aortagebied van 45 Gy in fracties van 1,6-1,8 Gy in 25-28 fracties. Bekken- en para-aortaknopen waarvan bekend is dat ze grof/macroscopisch zichtbare ziekte bevatten en sterk aangedane parametria of tumorgebieden die mogelijk buiten het hoge dosisbereik van brachytherapie liggen, moeten worden behandeld met een aanvullende kleine volumeboost van EBRT tot een totale dosis van 60-65 Gy met behulp van een combinatie van een sequentiële en/of gelijktijdige boost. Fracties van 1,8-2 Gy kunnen worden gebruikt in de sequentiële boost.
Chemotherapie met cisplatine zal i.v. in een dosis van 40 mg/m2 (totaal 5 cycli gedurende week 1-5) wekelijks in combinatie met RT waarbij de totale dosis niet hoger mag zijn dan 70 mg per week.
|
|
Experimenteel: Arm B: Immunotherapie tijdens CRT + vaccinboost
INO-3112-dosering tijdens chemoradiotherapie en vaccin-boost een jaar na de laatste vaccindosering.
|
INO-3112, d.w.z. de combinatie van VGX-3100 en INO-9012, met name:
Het hele bekken wordt gedurende 5 weken dagelijks bestraald met 45 - 50,4 Gy in 25-28 fracties in fracties van 1,8 Gy. Patiënten met bekken-positieve en/of para-aorta-positieve lymfeklieren moeten worden behandeld met een electieve dosis voor het para-aortagebied van 45 Gy in fracties van 1,6-1,8 Gy in 25-28 fracties. Bekken- en para-aortaknopen waarvan bekend is dat ze grof/macroscopisch zichtbare ziekte bevatten en sterk aangedane parametria of tumorgebieden die mogelijk buiten het hoge dosisbereik van brachytherapie liggen, moeten worden behandeld met een aanvullende kleine volumeboost van EBRT tot een totale dosis van 60-65 Gy met behulp van een combinatie van een sequentiële en/of gelijktijdige boost. Fracties van 1,8-2 Gy kunnen worden gebruikt in de sequentiële boost.
Chemotherapie met cisplatine zal i.v. in een dosis van 40 mg/m2 (totaal 5 cycli gedurende week 1-5) wekelijks in combinatie met RT waarbij de totale dosis niet hoger mag zijn dan 70 mg per week.
|
|
Actieve vergelijker: CRT zonder immunotherapie
Standaard chemoradiotherapie zonder immunotherapie
|
Het hele bekken wordt gedurende 5 weken dagelijks bestraald met 45 - 50,4 Gy in 25-28 fracties in fracties van 1,8 Gy. Patiënten met bekken-positieve en/of para-aorta-positieve lymfeklieren moeten worden behandeld met een electieve dosis voor het para-aortagebied van 45 Gy in fracties van 1,6-1,8 Gy in 25-28 fracties. Bekken- en para-aortaknopen waarvan bekend is dat ze grof/macroscopisch zichtbare ziekte bevatten en sterk aangedane parametria of tumorgebieden die mogelijk buiten het hoge dosisbereik van brachytherapie liggen, moeten worden behandeld met een aanvullende kleine volumeboost van EBRT tot een totale dosis van 60-65 Gy met behulp van een combinatie van een sequentiële en/of gelijktijdige boost. Fracties van 1,8-2 Gy kunnen worden gebruikt in de sequentiële boost.
Chemotherapie met cisplatine zal i.v. in een dosis van 40 mg/m2 (totaal 5 cycli gedurende week 1-5) wekelijks in combinatie met RT waarbij de totale dosis niet hoger mag zijn dan 70 mg per week.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorkomen van bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de combinatiebehandeling voldoende veilig te laten verlopen, zal er een veiligheidsinloop worden uitgevoerd. Deze veiligheidsinloopfase omvat de eerste 3 patiënten die in elk van de experimentele armen (armen A en B) worden behandeld en worden blootgesteld aan ten minste twee doses immunotherapie. De acute veiligheid van de combinatie van INO-3112 met gelijktijdige CRT zal worden geëvalueerd op dezelfde manier als een fase I "3+3" veiligheidsontwerp. De veiligheidsevaluatie zal worden uitgevoerd door de Data Safety Monitoring Board, die een IDMC-evaluatie van het hele onderzoek zal inroepen als ongepaste veiligheidssignalen worden waargenomen. Acute toxiciteit wordt gedefinieerd als graad 3 of meer gerelateerde bijwerkingen die optreden tussen de eerste dosis vaccintoediening en tot 14 dagen na de tweede dosis immunotherapie. Bijwerkingen worden geclassificeerd volgens de NCI CTCAE v4.0. Het gebruik van verdovende middelen zal van geval tot geval worden beoordeeld door een medisch beoordelingsteam om de relevantie ervan voor de veiligheidsevaluatie te beoordelen |
6 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) na 18 maanden beoordeeld door RECIST
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Progressievrije overleving na 18 maanden beoordeeld door lokale onderzoeker
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- Studie stoel: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-1411
- 2015-004602-42 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op INO-3112-vaccin
-
Inovio PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaVoltooidHoofd-hals plaveiselcelcarcinoomVerenigde Staten
-
Inovio PharmaceuticalsVoltooidBaarmoederhalskankerVerenigde Staten
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendStadium IV anale kanker AJCC v8 | Recidiverend cervicaal carcinoom | Gemetastaseerd maligne neoplasma | Stadium IV peniskanker AJCC v8 | Terugkerend maligne neoplasma | Refractair maligne neoplasma | Stadium IV Baarmoederhalskanker AJCC v8 | Stadium IVA Baarmoederhalskanker AJCC v8 | Stadium IVB Baarmoederhalskanker... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...AstraZenecaIngetrokkenOrofarynxkanker | HPV-gerelateerd carcinoom | HPV-positief orofarynx plaveiselcelcarcinoomVerenigde Staten
-
Inovio PharmaceuticalsVoltooid
-
MedImmune LLCVoltooidHoofd-halskanker | Humaan papillomavirusVerenigde Staten
-
Inovio PharmaceuticalsGeneOne Life Science, Inc.; Defense Advanced Research Projects AgencyVoltooid
-
Inovio PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaVoltooidAerodigestieve precancereuze laesies en maligniteitenVerenigde Staten
-
Inovio PharmaceuticalsMayo Clinic; University of Pennsylvania; University of Pittsburgh; Thomas Jefferson... en andere medewerkersVoltooidBorstkanker | Hoofd-halskanker | Maagkanker | Alvleesklierkanker | Slokdarmkanker | Eierstokkanker | Longkanker | Colorectale kanker | Hepatocellulair carcinoomVerenigde Staten
-
Steven DeeksNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of... en andere medewerkersVoltooid