En fase II klinisk studie av kjemo-strålebehandling i kombinasjon med INO-3112 hos pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft
Målet med denne studien er å vurdere den potensielle fordelen ved tillegg av immunterapi med VGX-3100 og INO-9012 (dvs. INO-3112) til samtidig CRT eller til samtidig CRT og fortsatte som adjuvans hos pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft.
Sikkerhetsinnkjøring: For å teste sikkerheten til CRT kombinert med immunterapi med INO-3112. Denne sikkerhetsinnkjøringsfasen vil inkludere de første 3 pasientene behandlet i hver av de to INO-3112-kombinasjonsarmene som er eksponert for minst to immunterapidoser og evaluere om kombinasjonen ikke utgjør unødig umiddelbar risiko for pasientene som er videre registrert i prøve.
Fase II: For å demonstrere tilstrekkelig aktivitet i de eksperimentelle kombinasjonsarmene til å berettige en ytterligere fase III konklusjonsstudie basert på progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 18 måneder vurdert av RECIST av den lokale etterforskeren. Effekten vil bli vurdert innenfor hver eksperimentelle arm, mens standardarmen vil tjene som en referansearm for å kontrollere påliteligheten til resultatene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lausanne, Sveits
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
Registreringstrinn
- Alder 18 år eller eldre;
- Nydiagnostisert lokalt avansert livmorhalskreft definert som FIGO 2009: stadium IB2, IIA&IIB, IIIA&IIIB eller IVA sykdom;
- Ingen tegn på fjernmetastaser (stadium IVB);
- Histologisk diagnose av plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenosquamous cellekarsinom i livmorhalsen aksepteres. Ikke akseptert er småcellet, klarcellet og andre sjeldne varianter av det klassiske adenokarsinomet;
- Tilgjengelighet av HPV 16 og HPV 18 testing;
- Ingen HIV-seropositive, hepatitt B eller C (med mindre vedvarende virologisk respons oppnås ved anti-HCV-terapi);
- Skriftlig informert samtykke må gis i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter
Randomiseringstrinn
- Positiv for HPV 16 og/eller HPV 18 vurdert av sentral lab;
- WHO/ECOG ytelsesstatus 0 - 2
- Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner
- EKG uten klinisk signifikante funn vurdert av etterforskeren utført innen 30 dager etter signering av skjemaet for informert samtykke
- Fravær av aktuelle maligniteter på andre steder, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ terapi for en tidligere malignitet, som ikke har bevis for den sykdommen på fem år og anses å ha lav risiko for tilbakefall, er kvalifisert for studien;
- Ingen tidligere historie med klinisk signifikant autoimmun sykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt;
- Ingen historie med tidligere terapeutisk HPV-vaksinasjon (individer som har blitt immunisert med lisensierte profylaktiske HPV-vaksiner (f. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) er ikke utelukket);
- Ingen kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor komponent(er) i undersøkelsesproduktet eller cisplatin-kontraindikasjoner (f. perifer nevropati ≤ grad 2 eller ototoksisitet ≤ grad 2 i henhold til CTCAE v4);
- Ingen tidligere bekken RT;
- Ingen tidligere kjemoterapi for denne svulsten;
- Ingen pasienter som har gjennomgått en tidligere hysterektomi eller vil ha en hysterektomi som en del av deres første livmorhalskreftbehandling;
- Ingen mottak av immunterapi innen 4 uker etter oppstart av protokollbehandling;
- Ingen tidligere større operasjon innen 4 uker etter randomisering som pasienten ikke har kommet seg fra.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Immunterapi under og etter CRT + vaksineforsterkning
INO-3112-dosering under kjemoradioterapi pluss immunterapidosering etter kjemoradioterapi i adjuvant setting og vaksineforsterkning ett år etter siste vaksinedosering.
|
INO-3112, dvs. kombinasjonen av VGX-3100 og INO-9012, spesifikt:
Hele bekkenet vil bli bestrålt med 45 - 50,4 Gy i 25-28 fraksjoner i fraksjoner på 1,8 Gy over 5 uker daglig. Pasienter med bekkenpositive og/eller paraaorta positive lymfeknuter bør behandles med en elektiv dose til paraaortaområdet på 45 Gy i fraksjoner på 1,6-1,8 Gy i 25-28 fraksjoner. Bekken- og paraaorta-knuter som er kjent for å inneholde alvorlig/makroskopisk synlig sykdom og sterkt involverte parametrier eller tumorområder som kan ligge utenfor høydoseområdet for brakyterapi, bør behandles med ytterligere liten volumøkning av EBRT til en total dose på 60-65 Gy bruker en kombinasjon av enten sekvensiell og/eller samtidig boost. Brøker på 1,8-2 Gy kan brukes i den sekvensielle boosten.
Cisplatin kjemoterapi vil bli administrert i.v. i en dose på 40 mg/m2 (totalt 5 sykluser i løpet av uke 1-5) ukentlig samtidig med RT med totaldosen som ikke skal overstige 70 mg per uke.
|
|
Eksperimentell: Arm B: Immunterapi under CRT + vaksineboost
INO-3112 dosering under kjemoradioterapi, og vaksineforsterkning ett år etter siste vaksinedosering.
|
INO-3112, dvs. kombinasjonen av VGX-3100 og INO-9012, spesifikt:
Hele bekkenet vil bli bestrålt med 45 - 50,4 Gy i 25-28 fraksjoner i fraksjoner på 1,8 Gy over 5 uker daglig. Pasienter med bekkenpositive og/eller paraaorta positive lymfeknuter bør behandles med en elektiv dose til paraaortaområdet på 45 Gy i fraksjoner på 1,6-1,8 Gy i 25-28 fraksjoner. Bekken- og paraaorta-knuter som er kjent for å inneholde alvorlig/makroskopisk synlig sykdom og sterkt involverte parametrier eller tumorområder som kan ligge utenfor høydoseområdet for brakyterapi, bør behandles med ytterligere liten volumøkning av EBRT til en total dose på 60-65 Gy bruker en kombinasjon av enten sekvensiell og/eller samtidig boost. Brøker på 1,8-2 Gy kan brukes i den sekvensielle boosten.
Cisplatin kjemoterapi vil bli administrert i.v. i en dose på 40 mg/m2 (totalt 5 sykluser i løpet av uke 1-5) ukentlig samtidig med RT med totaldosen som ikke skal overstige 70 mg per uke.
|
|
Aktiv komparator: CRT uten immunterapi
Standard kjemoradioterapi uten immunterapi
|
Hele bekkenet vil bli bestrålt med 45 - 50,4 Gy i 25-28 fraksjoner i fraksjoner på 1,8 Gy over 5 uker daglig. Pasienter med bekkenpositive og/eller paraaorta positive lymfeknuter bør behandles med en elektiv dose til paraaortaområdet på 45 Gy i fraksjoner på 1,6-1,8 Gy i 25-28 fraksjoner. Bekken- og paraaorta-knuter som er kjent for å inneholde alvorlig/makroskopisk synlig sykdom og sterkt involverte parametrier eller tumorområder som kan ligge utenfor høydoseområdet for brakyterapi, bør behandles med ytterligere liten volumøkning av EBRT til en total dose på 60-65 Gy bruker en kombinasjon av enten sekvensiell og/eller samtidig boost. Brøker på 1,8-2 Gy kan brukes i den sekvensielle boosten.
Cisplatin kjemoterapi vil bli administrert i.v. i en dose på 40 mg/m2 (totalt 5 sykluser i løpet av uke 1-5) ukentlig samtidig med RT med totaldosen som ikke skal overstige 70 mg per uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
For å sikre tilstrekkelig sikkerhet ved kombinasjonsbehandlingen vil det bli utført en sikkerhetsinnkjøring. Denne sikkerhetsinnkjøringsfasen vil inkludere de første 3 pasientene behandlet i hver av de eksperimentelle armene (arm A og B) utsatt for minst to immunterapidoser. Den akutte sikkerheten til kombinasjonen av INO-3112 med samtidig CRT vil bli evaluert på samme måte som en fase I "3+3" sikkerhetsdesign. Sikkerhetsevalueringen vil bli utført av Data Safety Monitoring Board som vil påkalle en IDMC-evaluering av hele studien dersom unødvendige sikkerhetssignaler blir observert. Akutt toksisitet er definert som en grad 3 eller flere relaterte bivirkninger som oppstår mellom den første dosen av vaksineadministrasjonen og opptil 14 dager etter den andre dosen av immunterapi. Bivirkninger er gradert i henhold til NCI CTCAE v4.0. Bruk av narkotika vil bli vurdert fra sak til sak av et medisinsk vurderingsteam for å vurdere relevansen for sikkerhetsevalueringen |
6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 18 måneder vurdert av RECIST
Tidsramme: 18 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse ved 18 måneder vurdert av lokal etterforsker
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- Studiestol: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EORTC-1411
- 2015-004602-42 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .