放化疗联合 INO-3112 治疗局部晚期宫颈癌的 II 期临床试验
本研究的目的是评估使用 VGX-3100 和 INO-9012（即 INO-3112) 伴随 CRT，或伴随 CRT 并继续作为局部晚期宫颈癌患者的辅助治疗。
安全磨合：用INO-3112测试CRT联合免疫治疗的安全性。 这个安全磨合阶段将包括在两个 INO-3112 组合臂中接受治疗的前 3 名患者，他们至少接受了两次免疫治疗剂量，并评估该组合是否不会对进一步登记的患者造成过度的直接风险审判。
II 期：为了证明在实验组合臂中有足够的活性，以保证根据 RECIST 由当地研究者评估的 18 个月无进展生存期 (PFS) 进行进一步的 III 期结论性试验。 将在每个实验组内评估疗效，而标准组将作为参考组来检查结果的可靠性。
研究概览
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Lausanne、瑞士
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
主要纳入标准：
注册步骤
- 年满 18 岁；
- FIGO 2009定义为新诊断的局部晚期宫颈癌：IB2、IIA&IIB、IIIA&IIIB或IVA期疾病；
- 没有远处转移的证据（IVB 期）；
- 接受宫颈鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状细胞癌的组织学诊断。 不接受的是小细胞、透明细胞和经典腺癌的其他罕见变异；
- HPV 16 和 HPV 18 检测的可用性；
- 无 HIV 血清反应阳性、乙型或丙型肝炎（除非通过抗 HCV 治疗获得持续的病毒学反应）；
- 必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书
随机化步骤
- 由中央实验室评估为 HPV 16 和/或 HPV 18 阳性；
- WHO/ECOG 绩效状态 0 - 2
- 足够的血液学、肝和肾功能
- 研究者在签署知情同意书后 30 天内进行的心电图评估没有临床意义
- 除了经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，其他部位目前没有恶性肿瘤。 癌症幸存者，曾接受过针对既往恶性肿瘤的潜在治愈性治疗，五年内没有该疾病的证据，并且被认为复发风险低，有资格参加该研究；
- 既往无有临床意义的自身免疫性疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎病史；
- 没有先前治疗性 HPV 疫苗接种史（已使用许可的预防性 HPV 疫苗（例如 不排除 Silgard®、Cervarix®、Gardasil®）；
- 没有已知或怀疑对研究产品的成分过敏或顺铂禁忌症（例如 根据 CTCAE v4，周围神经病变 ≤ 2 级或耳毒性 ≤ 2 级）；
- 以前没有盆腔放疗；
- 该肿瘤之前未接受过化疗；
- 没有接受过子宫切除术或将子宫切除术作为其初始宫颈癌治疗的一部分的患者；
- 方案治疗开始后 4 周内未接受任何免疫治疗；
- 随机分组后 4 周内未曾进行过大手术且患者尚未康复。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：CRT + 疫苗加强期间和之后的免疫治疗
INO-3112 在放化疗期间的给药加上在辅助环境中放化疗后的免疫治疗给药以及最后一次疫苗给药一年后的疫苗加强。
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INO-3112即VGX-3100和INO-9012的组合，具体来说：
整个骨盆将在 5 周内每天接受 45-50.4 Gy 的照射，分为 25-28 次，每次 1.8 Gy。 盆腔淋巴结阳性和/或主动脉旁淋巴结阳性的患者应接受主动脉旁区域 45 Gy 的选择性剂量治疗，每次 1.6-1.8 次 Gy 分为 25-28 个分数。 已知盆腔和主动脉旁淋巴结含有大体/肉眼可见的疾病和严重受累的宫旁或肿瘤区域，这些区域可能超出近距离放射治疗的高剂量范围，应额外进行小体积 EBRT 增强治疗，总剂量为 60-65 Gy 使用顺序和/或伴随加强的组合。 1.8-2 Gy 的分数可用于顺序加强。
顺铂化学疗法将静脉内给药。每周以 40 mg/m2 的剂量（第 1-5 周共 5 个周期）与 RT 联合使用，每周总剂量不超过 70 mg。
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实验性的：B 组：CRT 期间的免疫疗法 + 疫苗加强
INO-3112 在放化疗期间给药，最后一次疫苗给药一年后进行疫苗加强。
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INO-3112即VGX-3100和INO-9012的组合，具体来说：
整个骨盆将在 5 周内每天接受 45-50.4 Gy 的照射，分为 25-28 次，每次 1.8 Gy。 盆腔淋巴结阳性和/或主动脉旁淋巴结阳性的患者应接受主动脉旁区域 45 Gy 的选择性剂量治疗，每次 1.6-1.8 次 Gy 分为 25-28 个分数。 已知盆腔和主动脉旁淋巴结含有大体/肉眼可见的疾病和严重受累的宫旁或肿瘤区域，这些区域可能超出近距离放射治疗的高剂量范围，应额外进行小体积 EBRT 增强治疗，总剂量为 60-65 Gy 使用顺序和/或伴随加强的组合。 1.8-2 Gy 的分数可用于顺序加强。
顺铂化学疗法将静脉内给药。每周以 40 mg/m2 的剂量（第 1-5 周共 5 个周期）与 RT 联合使用，每周总剂量不超过 70 mg。
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有源比较器：无免疫疗法的 CRT
无免疫疗法的标准化放疗
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整个骨盆将在 5 周内每天接受 45-50.4 Gy 的照射，分为 25-28 次，每次 1.8 Gy。 盆腔淋巴结阳性和/或主动脉旁淋巴结阳性的患者应接受主动脉旁区域 45 Gy 的选择性剂量治疗，每次 1.6-1.8 次 Gy 分为 25-28 个分数。 已知盆腔和主动脉旁淋巴结含有大体/肉眼可见的疾病和严重受累的宫旁或肿瘤区域，这些区域可能超出近距离放射治疗的高剂量范围，应额外进行小体积 EBRT 增强治疗，总剂量为 60-65 Gy 使用顺序和/或伴随加强的组合。 1.8-2 Gy 的分数可用于顺序加强。
顺铂化学疗法将静脉内给药。每周以 40 mg/m2 的剂量（第 1-5 周共 5 个周期）与 RT 联合使用，每周总剂量不超过 70 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的发生
大体时间：6个月
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为了确保联合治疗的足够安全性，将进行安全磨合。 该安全磨合阶段将包括每个实验组（A 组和 B 组）中接受至少两次免疫治疗剂量治疗的前 3 名患者。 INO-3112与伴随 CRT 的组合的急性安全性将类似于 I 期“3+3”安全设计进行评估。 安全评估将由数据安全监测委员会完成，如果观察到不适当的安全信号，数据安全监测委员会将对整个研究进行 IDMC 评估。 急性毒性定义为在第一剂疫苗给药和第二剂免疫治疗后最多 14 天内发生的 3 级或更多相关 AE。 根据 NCI CTCAE v4.0 对不良事件进行分级。 麻醉品的使用将由医学审查小组逐案审查，以评估其与安全评估的相关性 |
6个月
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RECIST 评估的 18 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：18个月
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当地调查员评估的 18 个月无进展生存期
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18个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Fernanda Herrera、Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- 学习椅：George Coukos、Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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