Badanie kliniczne fazy II chemio-radioterapii w skojarzeniu z INO-3112 u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy
Celem tego badania jest ocena potencjalnych korzyści z dodania immunoterapii VGX-3100 i INO-9012 (tj. INO-3112) do jednoczesnej CRT lub do jednoczesnej CRT i kontynuowano jako leczenie uzupełniające u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy.
Dotarcie do bezpieczeństwa: Aby przetestować bezpieczeństwo CRT w połączeniu z immunoterapią za pomocą INO-3112. Ta faza wstępna dotycząca bezpieczeństwa obejmie pierwszych 3 pacjentów leczonych w każdym z dwóch ramion skojarzenia INO-3112, którzy zostaną poddani co najmniej dwóm dawkom immunoterapii i oceni, czy skojarzenie nie stwarza nadmiernego bezpośredniego ryzyka dla pacjentów dalej włączonych do test.
Faza II: Wykazanie wystarczającej aktywności w ramionach kombinacji eksperymentalnej, aby uzasadnić dalsze rozstrzygające badanie fazy III w oparciu o przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) po 18 miesiącach, ocenione przez lokalnego badacza na podstawie RECIST. Skuteczność zostanie oceniona w każdym ramieniu eksperymentalnym, podczas gdy ramię standardowe posłuży jako ramię odniesienia do sprawdzenia wiarygodności wyników.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lausanne, Szwajcaria
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Główne kryteria włączenia:
Krok rejestracji
- Wiek 18 lat lub starszy;
- Nowo rozpoznany miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy zdefiniowany jako FIGO 2009: choroba w stopniu zaawansowania IB2, IIA&IIB, IIIA&IIIB lub IVA;
- Brak dowodów na odległe przerzuty (stadium IVB);
- Akceptowane jest rozpoznanie histologiczne raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraka lub raka gruczolakokomórkowego szyjki macicy. Nieakceptowane są drobnokomórkowe, jasnokomórkowe i inne rzadkie warianty klasycznego gruczolakoraka;
- Dostępność testów na HPV 16 i HPV 18;
- Brak seropozytywnego wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (chyba że trwała odpowiedź wirusologiczna uzyskana dzięki terapii anty-HCV);
- Pisemna świadoma zgoda musi być wyrażona zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
Krok randomizacji
- Dodatni dla HPV 16 i/lub HPV 18 według oceny laboratorium centralnego;
- Stan sprawności WHO/ECOG 0 - 2
- Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek
- EKG bez klinicznie istotnych zmian w ocenie badacza wykonane w ciągu 30 dni od podpisania formularza świadomej zgody
- Brak aktualnych nowotworów złośliwych w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Do badania kwalifikują się osoby, które przeżyły chorobę nowotworową, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, które nie mają dowodów na tę chorobę przez pięć lat i są uważane za osoby o niskim ryzyku nawrotu;
- Brak wcześniejszej historii klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej, choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego;
- Brak historii wcześniejszego szczepienia terapeutycznego HPV (osoby, które zostały uodpornione zarejestrowanymi szczepionkami profilaktycznymi przeciwko HPV (np. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) nie są wykluczone);
- Brak znanej lub podejrzewanej nadwrażliwości na składnik(i) badanego produktu lub przeciwwskazanie do cisplatyny (np. neuropatia obwodowa ≤ stopnia 2 lub ototoksyczność ≤ stopnia 2 według CTCAE v4);
- Brak wcześniejszej RT miednicy;
- Brak wcześniejszej chemioterapii dla tego guza;
- Brak pacjentek, które przeszły wcześniej histerektomię lub będą miały histerektomię w ramach początkowej terapii raka szyjki macicy;
- Brak otrzymania jakiejkolwiek immunoterapii w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia protokołowego;
- Brak wcześniejszej poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od randomizacji, po której pacjent nie wyzdrowiał.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: Immunoterapia podczas i po CRT + szczepionka przypominająca
Dawkowanie INO-3112 w trakcie chemioradioterapii plus dawkowanie immunoterapii po chemioradioterapii w układzie adjuwantowym i dawka przypominająca szczepionki rok po ostatnim podaniu szczepionki.
|
INO-3112 czyli połączenie VGX-3100 i INO-9012, a konkretnie:
Cała miednica będzie naświetlana dawką 45 - 50,4 Gy w 25-28 frakcjach we frakcjach 1,8 Gy przez 5 tygodni dziennie. Pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi w miednicy i/lub okołoaortalnych powinni być leczeni elektywną dawką w okolice aorty 45 Gy we frakcjach 1,6-1,8 Gy w 25-28 frakcjach. Węzły miednicy i okołoaortalne, o których wiadomo, że zawierają zmiany makroskopowe/widoczne makroskopowo oraz silnie zajęte przymacicza lub obszary guza, które mogą leżeć poza zakresem dużych dawek brachyterapii, należy leczyć dodatkowym zwiększeniem małej objętości EBRT do całkowitej dawki 60-65 Gy stosując kombinację doładowania sekwencyjnego i/lub jednoczesnego. Frakcje 1,8-2 Gy mogą być użyte w sekwencyjnym wzmocnieniu.
Chemioterapia cisplatyną będzie podawana dożylnie. w dawce 40 mg/m2 (łącznie 5 cykli w tygodniu 1-5) raz w tygodniu jednocześnie z RT, przy czym całkowita dawka nie powinna przekraczać 70 mg na tydzień.
|
|
Eksperymentalny: Ramię B: Immunoterapia podczas CRT + szczepionka przypominająca
Dawkowanie INO-3112 podczas chemioradioterapii i przypominanie szczepionki rok po ostatnim podaniu szczepionki.
|
INO-3112 czyli połączenie VGX-3100 i INO-9012, a konkretnie:
Cała miednica będzie naświetlana dawką 45 - 50,4 Gy w 25-28 frakcjach we frakcjach 1,8 Gy przez 5 tygodni dziennie. Pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi w miednicy i/lub okołoaortalnych powinni być leczeni elektywną dawką w okolice aorty 45 Gy we frakcjach 1,6-1,8 Gy w 25-28 frakcjach. Węzły miednicy i okołoaortalne, o których wiadomo, że zawierają zmiany makroskopowe/widoczne makroskopowo oraz silnie zajęte przymacicza lub obszary guza, które mogą leżeć poza zakresem dużych dawek brachyterapii, należy leczyć dodatkowym zwiększeniem małej objętości EBRT do całkowitej dawki 60-65 Gy stosując kombinację doładowania sekwencyjnego i/lub jednoczesnego. Frakcje 1,8-2 Gy mogą być użyte w sekwencyjnym wzmocnieniu.
Chemioterapia cisplatyną będzie podawana dożylnie. w dawce 40 mg/m2 (łącznie 5 cykli w tygodniu 1-5) raz w tygodniu jednocześnie z RT, przy czym całkowita dawka nie powinna przekraczać 70 mg na tydzień.
|
|
Aktywny komparator: CRT bez immunoterapii
Standardowa chemioradioterapia bez immunoterapii
|
Cała miednica będzie naświetlana dawką 45 - 50,4 Gy w 25-28 frakcjach we frakcjach 1,8 Gy przez 5 tygodni dziennie. Pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi w miednicy i/lub okołoaortalnych powinni być leczeni elektywną dawką w okolice aorty 45 Gy we frakcjach 1,6-1,8 Gy w 25-28 frakcjach. Węzły miednicy i okołoaortalne, o których wiadomo, że zawierają zmiany makroskopowe/widoczne makroskopowo oraz silnie zajęte przymacicza lub obszary guza, które mogą leżeć poza zakresem dużych dawek brachyterapii, należy leczyć dodatkowym zwiększeniem małej objętości EBRT do całkowitej dawki 60-65 Gy stosując kombinację doładowania sekwencyjnego i/lub jednoczesnego. Frakcje 1,8-2 Gy mogą być użyte w sekwencyjnym wzmocnieniu.
Chemioterapia cisplatyną będzie podawana dożylnie. w dawce 40 mg/m2 (łącznie 5 cykli w tygodniu 1-5) raz w tygodniu jednocześnie z RT, przy czym całkowita dawka nie powinna przekraczać 70 mg na tydzień.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
W celu zapewnienia odpowiedniego bezpieczeństwa leczenia skojarzonego zostanie przeprowadzony rozruch bezpieczeństwa. Ta faza docierania bezpieczeństwa obejmie pierwszych 3 pacjentów leczonych w każdej z grup eksperymentalnych (ramię A i B) poddanych co najmniej dwóm dawkom immunoterapii. Ostre bezpieczeństwo połączenia INO-3112 z towarzyszącą CRT zostanie ocenione podobnie do projektu bezpieczeństwa fazy I „3+3”. Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych, która powoła się na ocenę IDMC całego badania, jeśli zostaną zaobserwowane niepożądane sygnały dotyczące bezpieczeństwa. Ostra toksyczność jest zdefiniowana jako AE stopnia 3. lub wyższego występujące między podaniem pierwszej dawki szczepionki a do 14 dni po drugiej dawce immunoterapii. Zdarzenia niepożądane są oceniane zgodnie z NCI CTCAE v4.0. Stosowanie środków odurzających będzie indywidualnie analizowane przez zespół ds. przeglądu medycznego w celu oceny jego znaczenia dla oceny bezpieczeństwa |
6 miesięcy
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 18 miesiącach oceniany na podstawie RECIST
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji po 18 miesiącach oceniane przez lokalnego badacza
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- Krzesło do nauki: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EORTC-1411
- 2015-004602-42 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Szczepionka INO-3112
-
Inovio PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaZakończonyRak płaskonabłonkowy głowy i szyiStany Zjednoczone
-
Inovio PharmaceuticalsZakończonyRak szyjki macicyStany Zjednoczone
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...AstraZenecaWycofaneRak jamy ustnej i gardła | Rak związany z HPV | HPV dodatni rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardłaStany Zjednoczone
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyRak odbytu w stadium IV AJCC v8 | Nawracający rak szyjki macicy | Nowotwór złośliwy z przerzutami | Rak prącia w stadium IV AJCC v8 | Nawracający nowotwór złośliwy | Nowotwór złośliwy oporny na leczenie | Rak szyjki macicy stopnia IV AJCC v8 | Rak szyjki macicy w stadium IVA AJCC v8 | Rak szyjki macicy w... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
MedImmune LLCZakończonyRak Głowy i Szyi | Wirus brodawczaka ludzkiegoStany Zjednoczone
-
Inovio PharmaceuticalsZakończony
-
Inovio PharmaceuticalsGeneOne Life Science, Inc.; Defense Advanced Research Projects AgencyZakończonySzczepionka na EbolęStany Zjednoczone
-
Canadian Immunization Research NetworkRekrutacyjny
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Jeszcze nie rekrutacja
-
Inovio PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaZakończonyZmiany przedrakowe i nowotwory złośliwe przewodu pokarmowegoStany Zjednoczone