En klinisk fas II-studie av kemoradioterapi i kombination med INO-3112 hos patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer
Syftet med denna studie är att bedöma den potentiella nyttan av tillägg av immunterapi med VGX-3100 och INO-9012 (dvs. INO-3112) till samtidig CRT eller till samtidig CRT och fortsatte som adjuvans hos patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer.
Säkerhetsinkörning: För att testa säkerheten för CRT kombinerat med immunterapi med INO-3112. Denna säkerhetsinkörningsfas kommer att inkludera de tre första patienterna som behandlas i var och en av de två kombinationsarmarna av INO-3112 och som exponeras för minst två immunterapidoser och utvärdera om kombinationen inte utgör onödiga omedelbara risker för de patienter som ytterligare registreras i rättegång.
Fas II: Att visa tillräcklig aktivitet i de experimentella kombinationsarmarna för att motivera ytterligare en fas III-studie baserad på progressionsfri överlevnad (PFS) efter 18 månader bedömd av RECIST av den lokala utredaren. Effekten kommer att bedömas inom varje experimentarm medan standardarmen kommer att fungera som referensarm för att kontrollera resultatens tillförlitlighet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lausanne, Schweiz
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Huvudkriterier för inkludering:
Registreringssteg
- Ålder 18 år eller äldre;
- Nydiagnostiserad lokalt avancerad livmoderhalscancer definierad som FIGO 2009: stadium IB2, IIA&IIB, IIIA&IIIB eller IVA sjukdom;
- Inga tecken på fjärrmetastaser (stadium IVB);
- Histologisk diagnos av skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös cellkarcinom i livmoderhalsen accepteras. Ej accepterade är småcelliga, klarcelliga och andra sällsynta varianter av det klassiska adenokarcinomet;
- Tillgänglighet av HPV 16 och HPV 18 testning;
- Ingen HIV-seropositiv, Hepatit B eller C (såvida inte ett ihållande virologiskt svar uppnås genom anti-HCV-terapi);
- Skriftligt informerat samtycke måste ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser
Randomiseringssteg
- Positivt för HPV 16 och/eller HPV 18 enligt bedömning av centralt labb;
- WHO/ECOG prestandastatus 0 - 2
- Adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner
- EKG utan kliniskt signifikanta fynd som bedömts av utredaren utfört inom 30 dagar efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
- Frånvaro av aktuella maligniteter på andra platser, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden. Canceröverlevande, som har genomgått potentiellt botande terapi för en tidigare malignitet, som inte har några bevis för den sjukdomen på fem år och som bedöms ha låg risk för återfall, är berättigade till studien;
- Ingen tidigare historia av kliniskt signifikant autoimmun sjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit;
- Ingen historia av tidigare terapeutisk HPV-vaccination (individer som har immuniserats med licensierade profylaktiska HPV-vacciner (t. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) är inte uteslutna);
- Ingen känd eller misstänkt överkänslighet mot komponent(er) i prövningsprodukten eller cisplatin kontraindikation (t. perifer neuropati ≤ grad 2 eller ototoxicitet ≤ grad 2 enligt CTCAE v4);
- Ingen tidigare bäcken RT;
- Ingen tidigare kemoterapi för denna tumör;
- Inga patienter som har genomgått en tidigare hysterektomi eller kommer att ha en hysterektomi som en del av sin initiala livmoderhalscancerterapi;
- Inget mottagande av någon immunterapi inom 4 veckor efter start av protokollbehandling;
- Ingen tidigare större operation inom 4 veckor efter randomisering som patienten inte har återhämtat sig från.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Immunterapi under och efter CRT + vaccinboost
INO-3112-dosering under kemoradioterapi plus immunterapidosering efter kemoradioterapi i en adjuvant miljö och vaccinboost ett år efter senaste vaccindosering.
|
INO-3112, dvs kombinationen av VGX-3100 och INO-9012, specifikt:
Hela bäckenet kommer att bestrålas med 45 - 50,4 Gy i 25-28 fraktioner i fraktioner om 1,8 Gy under 5 veckor dagligen. De patienter med bäckenpositiva och/eller paraaorta positiva lymfkörtlar bör behandlas med en elektiv dos till paraaortaområdet på 45 Gy i fraktioner av 1,6-1,8 Gy i 25-28 fraktioner. Bäcken och paraaorta noder som är kända för att innehålla grov/makroskopiskt synlig sjukdom och starkt involverade parametrier eller tumörområden som kan ligga utanför högdosintervallet för brachyterapi bör behandlas med ytterligare liten volymökning av EBRT till en total dos på 60-65 Gy använder en kombination av antingen sekventiell och/eller samtidig boost. Fraktioner på 1,8-2 Gy kan användas i den sekventiella förstärkningen.
Cisplatin kemoterapi kommer att administreras i.v. i en dos på 40 mg/m2 (totalt 5 cykler under vecka 1-5) i veckan i kombination med RT med den totala dosen inte överstiga 70 mg per vecka.
|
|
Experimentell: Arm B: Immunterapi under CRT + vaccinboost
INO-3112-dosering under kemoradioterapi och vaccinförstärkning ett år efter senaste vaccindosering.
|
INO-3112, dvs kombinationen av VGX-3100 och INO-9012, specifikt:
Hela bäckenet kommer att bestrålas med 45 - 50,4 Gy i 25-28 fraktioner i fraktioner om 1,8 Gy under 5 veckor dagligen. De patienter med bäckenpositiva och/eller paraaorta positiva lymfkörtlar bör behandlas med en elektiv dos till paraaortaområdet på 45 Gy i fraktioner av 1,6-1,8 Gy i 25-28 fraktioner. Bäcken och paraaorta noder som är kända för att innehålla grov/makroskopiskt synlig sjukdom och starkt involverade parametrier eller tumörområden som kan ligga utanför högdosintervallet för brachyterapi bör behandlas med ytterligare liten volymökning av EBRT till en total dos på 60-65 Gy använder en kombination av antingen sekventiell och/eller samtidig boost. Fraktioner på 1,8-2 Gy kan användas i den sekventiella förstärkningen.
Cisplatin kemoterapi kommer att administreras i.v. i en dos på 40 mg/m2 (totalt 5 cykler under vecka 1-5) i veckan i kombination med RT med den totala dosen inte överstiga 70 mg per vecka.
|
|
Aktiv komparator: CRT utan immunterapi
Standard kemoradioterapi utan immunterapi
|
Hela bäckenet kommer att bestrålas med 45 - 50,4 Gy i 25-28 fraktioner i fraktioner om 1,8 Gy under 5 veckor dagligen. De patienter med bäckenpositiva och/eller paraaorta positiva lymfkörtlar bör behandlas med en elektiv dos till paraaortaområdet på 45 Gy i fraktioner av 1,6-1,8 Gy i 25-28 fraktioner. Bäcken och paraaorta noder som är kända för att innehålla grov/makroskopiskt synlig sjukdom och starkt involverade parametrier eller tumörområden som kan ligga utanför högdosintervallet för brachyterapi bör behandlas med ytterligare liten volymökning av EBRT till en total dos på 60-65 Gy använder en kombination av antingen sekventiell och/eller samtidig boost. Fraktioner på 1,8-2 Gy kan användas i den sekventiella förstärkningen.
Cisplatin kemoterapi kommer att administreras i.v. i en dos på 40 mg/m2 (totalt 5 cykler under vecka 1-5) i veckan i kombination med RT med den totala dosen inte överstiga 70 mg per vecka.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: 6 månader
|
För att säkerställa adekvat säkerhet vid kombinationsbehandlingen kommer en säkerhetsinkörning att utföras. Denna säkerhetsinkörningsfas kommer att inkludera de tre första patienterna som behandlas i var och en av de experimentella armarna (arm A & B) som exponeras för minst två immunterapidoser. Den akuta säkerheten av kombinationen av INO-3112 med samtidig CRT kommer att utvärderas på samma sätt som en fas I "3+3" säkerhetsdesign. Säkerhetsutvärderingen kommer att göras av Data Safety Monitoring Board som kommer att åberopa en IDMC-utvärdering av hela studien om otillbörliga säkerhetssignaler observeras. Akut toxicitet definieras som en grad 3 eller fler relaterade biverkningar som inträffar mellan den första dosen av vaccinet och upp till 14 dagar efter den andra dosen av immunterapi. Biverkningar graderas enligt NCI CTCAE v4.0. Användning av narkotika kommer att granskas från fall till fall av ett medicinskt granskningsteam för att bedöma dess relevans för säkerhetsutvärderingen |
6 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 18 månader bedömd av RECIST
Tidsram: 18 månader
|
Progressionsfri överlevnad vid 18 månader bedömd av lokal utredare
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- Studiestol: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-1411
- 2015-004602-42 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .