Et fase II klinisk forsøg med kemo-strålebehandling i kombination med INO-3112 hos patienter med lokalt avanceret livmoderhalskræft
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere den potentielle fordel ved tilføjelsen af immunterapi med VGX-3100 og INO-9012 (dvs. INO-3112) til samtidig CRT eller til samtidig CRT og fortsatte som adjuvans hos patienter med lokalt fremskreden livmoderhalskræft.
Safety run-in: For at teste sikkerheden af CRT kombineret med immunterapi med INO-3112. Denne sikkerhedsindkøringsfase vil omfatte de første 3 patienter behandlet i hver af de to INO-3112-kombinationsarme, som er udsat for mindst to immunterapidoser og evaluere, om kombinationen ikke udgør unødige umiddelbare risici for de patienter, der er yderligere indskrevet i forsøg.
Fase II: At demonstrere tilstrækkelig aktivitet i de eksperimentelle kombinationsarme til at berettige et yderligere fase III-konklusivt forsøg baseret på progressionsfri overlevelse (PFS) efter 18 måneder vurderet af RECIST af den lokale investigator. Effektiviteten vil blive vurderet inden for hver forsøgsarm, mens standardarmen vil tjene som referencearm for at kontrollere resultaternes pålidelighed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lausanne, Schweiz
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Vigtigste inklusionskriterier:
Registreringstrin
- Alder 18 år eller ældre;
- Nydiagnosticeret lokalt fremskreden livmoderhalskræft defineret som FIGO 2009: stadium IB2, IIA&IIB, IIIA&IIIB eller IVA sygdom;
- Ingen tegn på fjernmetastaser (stadie IVB);
- Histologisk diagnose af pladecellekarcinom, adenocarcinom eller adenosquamøst cellecarcinom i livmoderhalsen accepteres. Ikke accepteret er småcellede, klare celler og andre sjældne varianter af det klassiske adenokarcinom;
- Tilgængelighed af HPV 16 og HPV 18 test;
- Ingen HIV-seropositive, hepatitis B eller C (medmindre vedvarende virologisk respons opnås ved anti-HCV-terapi);
- Skriftligt informeret samtykke skal gives i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
Randomiseringstrin
- Positiv for HPV 16 og/eller HPV 18 som vurderet af centralt laboratorium;
- WHO/ECOG præstationsstatus 0 - 2
- Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner
- EKG uden klinisk signifikante fund som vurderet af investigator udført inden for 30 dage efter underskrivelse af den informerede samtykkeformular
- Fravær af aktuelle maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, som ikke har bevis for denne sygdom i fem år og anses for at have lav risiko for tilbagefald, er kvalificerede til undersøgelsen;
- Ingen tidligere klinisk signifikant autoimmun sygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa;
- Ingen historie med tidligere terapeutisk HPV-vaccination (individer, der er blevet immuniseret med godkendte profylaktiske HPV-vacciner (f. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) er ikke udelukket);
- Ingen kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponent(er) i forsøgsproduktet eller cisplatin kontraindikation (f. perifer neuropati ≤ grad 2 eller ototoksicitet ≤ grad 2 ifølge CTCAE v4);
- Ingen tidligere bækken RT;
- Ingen tidligere kemoterapi for denne tumor;
- Ingen patienter, der har gennemgået en tidligere hysterektomi eller vil have en hysterektomi som en del af deres indledende livmoderhalskræftbehandling;
- Ingen modtagelse af immunterapi inden for 4 uger efter start af protokolbehandling;
- Ingen forudgående større operation inden for 4 uger efter randomisering, som patienten ikke er kommet sig fra.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A: Immunterapi under og efter CRT + vaccineboost
INO-3112-dosering under kemoradioterapi plus immunterapidosering efter kemoradioterapi i et adjuverende miljø og vaccineboost et år efter sidste vaccinedosis.
|
INO-3112, dvs. kombinationen af VGX-3100 og INO-9012, specifikt:
Hele bækkenet vil blive bestrålet med 45 - 50,4 Gy i 25-28 fraktioner i fraktioner af 1,8 Gy over 5 uger dagligt. De patienter med bækken-positive og/eller para-aorta-positive lymfeknuder bør behandles med en elektiv dosis til para-aorta-området på 45 Gy i fraktioner af 1,6-1,8 Gy i 25-28 fraktioner. Bækken- og paraaorta-knuder, der vides at indeholde grov/makroskopisk synlig sygdom og stærkt involverede parametrier eller tumorområder, der kan ligge uden for højdosisområdet for brachyterapi, bør behandles med yderligere lille volumenboost af EBRT til en samlet dosis på 60-65 Gy ved at bruge en kombination af enten sekventiel og/eller samtidig boost. Brøker på 1,8-2 Gy kan bruges i det sekventielle boost.
Cisplatin kemoterapi vil blive administreret i.v. ved en dosis på 40 mg/m2 (i alt 5 cyklusser i uge 1-5) ugentligt i kombination med RT med den samlede dosis ikke overstige 70 mg pr. uge.
|
|
Eksperimentel: Arm B: Immunterapi under CRT + vaccineboost
INO-3112 dosering under kemoradioterapi, og vaccine boost et år efter sidste vaccinedosis.
|
INO-3112, dvs. kombinationen af VGX-3100 og INO-9012, specifikt:
Hele bækkenet vil blive bestrålet med 45 - 50,4 Gy i 25-28 fraktioner i fraktioner af 1,8 Gy over 5 uger dagligt. De patienter med bækken-positive og/eller para-aorta-positive lymfeknuder bør behandles med en elektiv dosis til para-aorta-området på 45 Gy i fraktioner af 1,6-1,8 Gy i 25-28 fraktioner. Bækken- og paraaorta-knuder, der vides at indeholde grov/makroskopisk synlig sygdom og stærkt involverede parametrier eller tumorområder, der kan ligge uden for højdosisområdet for brachyterapi, bør behandles med yderligere lille volumenboost af EBRT til en samlet dosis på 60-65 Gy ved at bruge en kombination af enten sekventiel og/eller samtidig boost. Brøker på 1,8-2 Gy kan bruges i det sekventielle boost.
Cisplatin kemoterapi vil blive administreret i.v. ved en dosis på 40 mg/m2 (i alt 5 cyklusser i uge 1-5) ugentligt i kombination med RT med den samlede dosis ikke overstige 70 mg pr. uge.
|
|
Aktiv komparator: CRT uden immunterapi
Standard kemoradioterapi uden immunterapi
|
Hele bækkenet vil blive bestrålet med 45 - 50,4 Gy i 25-28 fraktioner i fraktioner af 1,8 Gy over 5 uger dagligt. De patienter med bækken-positive og/eller para-aorta-positive lymfeknuder bør behandles med en elektiv dosis til para-aorta-området på 45 Gy i fraktioner af 1,6-1,8 Gy i 25-28 fraktioner. Bækken- og paraaorta-knuder, der vides at indeholde grov/makroskopisk synlig sygdom og stærkt involverede parametrier eller tumorområder, der kan ligge uden for højdosisområdet for brachyterapi, bør behandles med yderligere lille volumenboost af EBRT til en samlet dosis på 60-65 Gy ved at bruge en kombination af enten sekventiel og/eller samtidig boost. Brøker på 1,8-2 Gy kan bruges i det sekventielle boost.
Cisplatin kemoterapi vil blive administreret i.v. ved en dosis på 40 mg/m2 (i alt 5 cyklusser i uge 1-5) ugentligt i kombination med RT med den samlede dosis ikke overstige 70 mg pr. uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
|
For at sikre tilstrækkelig sikkerhed ved kombinationsbehandlingen vil der blive foretaget en sikkerhedsindkøring. Denne sikkerhedsindkøringsfase vil omfatte de første 3 patienter behandlet i hver af de eksperimentelle arme (arm A & B) udsat for mindst to immunterapidoser. Den akutte sikkerhed ved kombinationen af INO-3112 med samtidig CRT vil blive evalueret svarende til et fase I "3+3" sikkerhedsdesign. Sikkerhedsevalueringen vil blive udført af Data Safety Monitoring Board, som vil påberåbe sig en IDMC-evaluering af hele undersøgelsen, hvis der observeres unødige sikkerhedssignaler. Akut toksicitet er defineret som en grad 3 eller flere relaterede bivirkninger, der forekommer mellem den første dosis af vaccineadministration og op til 14 dage efter den anden dosis immunterapi. Bivirkninger er klassificeret i henhold til NCI CTCAE v4.0. Brug af narkotika vil blive gennemgået fra sag til sag af et lægeligt team for at vurdere dets relevans for sikkerhedsevalueringen |
6 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 18 måneder vurderet af RECIST
Tidsramme: 18 måneder
|
Progressionsfri overlevelse efter 18 måneder vurderet af lokal investigator
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
- Studiestol: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EORTC-1411
- 2015-004602-42 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Uterine cervikale neoplasmer
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCervikal Degenerativ Disc Sygdom | Anterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF) | Cervical Cage med Skrue
-
Xin Jiang, MDUkendt
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Kasr El Aini HospitalIkke rekrutterer endnuAnterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF)
-
University of ArkansasAfsluttetAnterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF)Forenede Stater
-
Gangnam Severance HospitalAfsluttetAnterior Cervical Discectomy and Fusion (ACDF) kirurgiKorea, Republikken
-
Hospital del Trabajador de SantiagoRekrutteringSkulderkirurgi | Brachial Plexus blokade | Overfladisk Cervical Plexus BlockChile
-
Cleveland Clinic Akron GeneralAfsluttetSmerte | Overfladisk Cervical Plexus BlockForenede Stater
-
Tanta UniversityRekrutteringUltralyd | Overfladisk Cervical Plexus Block | Clavipectoral fascial planblok | Interscalen brachial blok | Clavicle -operationerEgypten
-
Papillex Inc.RekrutteringHPV | CIN - Cervical Intraepithelial Neoplasia | CIN 2 | CIN 1 | Cervikale cellerCanada
Kliniske forsøg med INO-3112 vaccine
-
Inovio PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaAfsluttetHoved- og nakkepladecellekræftForenede Stater
-
Inovio PharmaceuticalsAfsluttetLivmoderhalskræftForenede Stater
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...AstraZenecaTrukket tilbageOropharynx Cancer | HPV-relateret karcinom | HPV-positivt orofaryngealt planocellulært karcinomForenede Stater
-
MedImmune LLCAfsluttetHoved- og halskræft | Human Papilloma VirusForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetStadie IV analkræft AJCC v8 | Tilbagevendende cervikal karcinom | Metastatisk malign neoplasma | Stadie IV Peniskræft AJCC v8 | Tilbagevendende malign neoplasma | Ildfast malignt neoplasma | Stadie IV Livmoderhalskræft AJCC v8 | Stage IVA Livmoderhalskræft AJCC v8 | Stadie IVB Livmoderhalskræft AJCC v8 | Stage... og andre forholdForenede Stater
-
Central Hospital, Nancy, FranceUkendt
-
Inovio PharmaceuticalsAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Inovio PharmaceuticalsGeneOne Life Science, Inc.; Defense Advanced Research Projects AgencyAfsluttet
-
Inovio PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaAfsluttetAerodigestive præcancerøse læsioner og maligniteterForenede Stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Ikke rekrutterer endnu