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Uno studio clinico di fase II di chemio-radioterapia in combinazione con INO-3112 in pazienti con carcinoma cervicale localmente avanzato

12 maggio 2016 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Lo scopo di questo studio è valutare il potenziale beneficio dell'aggiunta dell'immunoterapia con VGX-3100 e INO-9012 (es. INO-3112) alla CRT concomitante o, alla CRT concomitante e continuato come adiuvante in pazienti con carcinoma cervicale localmente avanzato.

Run-in di sicurezza: per testare la sicurezza della CRT combinata con l'immunoterapia con INO-3112. Questa fase di run-in sulla sicurezza includerà i primi 3 pazienti trattati in ciascuno dei due bracci della combinazione INO-3112 che sono esposti ad almeno due dosi di immunoterapia e valuterà se la combinazione non pone rischi immediati indebiti per i pazienti ulteriormente arruolati nel prova.

Fase II: dimostrare un'attività sufficiente nei bracci della combinazione sperimentale per giustificare un ulteriore studio conclusivo di fase III basato sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 18 mesi valutata da RECIST dal ricercatore locale. L'efficacia sarà valutata all'interno di ogni braccio sperimentale mentre il braccio standard servirà come braccio di riferimento per verificare l'affidabilità dei risultati.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

Fase di registrazione

  • Età 18 anni o più;
  • Carcinoma cervicale localmente avanzato di nuova diagnosi definito come FIGO 2009: malattia in stadio IB2, IIA e IIB, IIIA e IIIB o IVA;
  • Nessuna evidenza di metastasi a distanza (stadio IVB);
  • È accettata la diagnosi istologica di carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma a cellule adenosquamose della cervice. Non sono accettate le varianti a piccole cellule, a cellule chiare e altre rare dell'adenocarcinoma classico;
  • Disponibilità di test HPV 16 e HPV 18;
  • Nessun HIV sieropositivo, epatite B o C (a meno che non si sia ottenuta una risposta virologica sostenuta mediante terapia anti-HCV);
  • Il consenso informato scritto deve essere fornito secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali

Fase di randomizzazione

  • Positivo per HPV 16 e/o HPV 18 valutato dal laboratorio centrale;
  • Performance status OMS/ECOG 0 - 2
  • Adeguate funzioni ematologiche, epatiche e renali
  • ECG senza risultati clinicamente significativi come valutato dallo sperimentatore eseguito entro 30 giorni dalla firma del modulo di consenso informato
  • Assenza di tumori maligni in corso in altri siti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato. I sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno, che non hanno evidenza di tale malattia per cinque anni e sono considerati a basso rischio di recidiva, sono eleggibili per lo studio;
  • Nessuna storia precedente di malattia autoimmune clinicamente significativa, morbo di Crohn, colite ulcerosa;
  • Nessuna storia di precedente vaccinazione terapeutica contro l'HPV (individui che sono stati immunizzati con vaccini HPV profilattici autorizzati (ad es. Silgard®, Cervarix®, Gardasil®) non sono esclusi);
  • Nessuna ipersensibilità nota o sospetta ai componenti del prodotto sperimentale o controindicazione al cisplatino (ad es. neuropatia periferica ≤ grado 2 o ototossicità ≤ grado 2 secondo CTCAE v4);
  • Nessun precedente RT pelvico;
  • Nessuna precedente chemioterapia per questo tumore;
  • Nessun paziente che ha subito una precedente isterectomia o che subirà un'isterectomia come parte della terapia iniziale per il cancro cervicale;
  • Nessuna ricezione di alcuna immunoterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento del protocollo;
  • Nessun precedente intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla randomizzazione da cui il paziente non si è ripreso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Immunoterapia durante e dopo CRT + boost vaccinale
Dosaggio di INO-3112 durante la chemioradioterapia più il dosaggio dell'immunoterapia dopo la chemioradioterapia in un contesto adiuvante e il potenziamento del vaccino un anno dopo l'ultima somministrazione del vaccino.
Biologico: Vaccino INO-3112

INO-3112 ovvero la combinazione di VGX-3100 e INO-9012, nello specifico:

  • VGX-3100 (vaccino DNA HPV16 e HPV18 E6-E7) sarà somministrato a 3 mg per plasmide (6 mg di DNA totale)
  • INO-9012 (IL-12 DNA plasmid) verrà somministrato a 1 mg per dose verrà somministrato utilizzando il dispositivo di elettroporazione CELLECTRA®
Radiazione: Radioterapia (radioterapia a fasci esterni + brachiterapia)

L'intera pelvi sarà irradiata con 45 - 50,4 Gy in 25-28 frazioni in frazioni di 1,8 Gy per 5 settimane al giorno.

I pazienti con linfonodi pelvici positivi e/o para-aortici positivi devono essere trattati con una dose elettiva nell'area para-aortica di 45 Gy in frazioni di 1,6-1,8 Gy in 25-28 frazioni.

I linfonodi pelvici e para-aortici noti per contenere patologie macroscopiche/visibili macroscopicamente e parametri fortemente coinvolti o aree tumorali che possono trovarsi oltre il range di alte dosi della brachiterapia devono essere trattati con un ulteriore piccolo aumento del volume di EBRT fino a una dose totale di 60-65 Gy utilizzando una combinazione di boost sequenziale e/o concomitante. Nel boost sequenziale possono essere utilizzate frazioni di 1,8-2 Gy.

Droga: Chemioterapia con cisplatino
La chemioterapia con cisplatino verrà somministrata i.v. a una dose di 40 mg/m2 (totale 5 cicli durante la settimana 1-5) settimanalmente in concomitanza con RT con la dose totale non superiore a 70 mg a settimana.
Sperimentale: Braccio B: Immunoterapia durante CRT + boost vaccinale
Dosaggio di INO-3112 durante la chemioradioterapia e potenziamento del vaccino un anno dopo l'ultima somministrazione del vaccino.
Biologico: Vaccino INO-3112

INO-3112 ovvero la combinazione di VGX-3100 e INO-9012, nello specifico:

  • VGX-3100 (vaccino DNA HPV16 e HPV18 E6-E7) sarà somministrato a 3 mg per plasmide (6 mg di DNA totale)
  • INO-9012 (IL-12 DNA plasmid) verrà somministrato a 1 mg per dose verrà somministrato utilizzando il dispositivo di elettroporazione CELLECTRA®
Radiazione: Radioterapia (radioterapia a fasci esterni + brachiterapia)

L'intera pelvi sarà irradiata con 45 - 50,4 Gy in 25-28 frazioni in frazioni di 1,8 Gy per 5 settimane al giorno.

I pazienti con linfonodi pelvici positivi e/o para-aortici positivi devono essere trattati con una dose elettiva nell'area para-aortica di 45 Gy in frazioni di 1,6-1,8 Gy in 25-28 frazioni.

I linfonodi pelvici e para-aortici noti per contenere patologie macroscopiche/visibili macroscopicamente e parametri fortemente coinvolti o aree tumorali che possono trovarsi oltre il range di alte dosi della brachiterapia devono essere trattati con un ulteriore piccolo aumento del volume di EBRT fino a una dose totale di 60-65 Gy utilizzando una combinazione di boost sequenziale e/o concomitante. Nel boost sequenziale possono essere utilizzate frazioni di 1,8-2 Gy.

Droga: Chemioterapia con cisplatino
La chemioterapia con cisplatino verrà somministrata i.v. a una dose di 40 mg/m2 (totale 5 cicli durante la settimana 1-5) settimanalmente in concomitanza con RT con la dose totale non superiore a 70 mg a settimana.
Comparatore attivo: CRT senza immunoterapia
Chemioradioterapia standard senza immunoterapia
Radiazione: Radioterapia (radioterapia a fasci esterni + brachiterapia)

L'intera pelvi sarà irradiata con 45 - 50,4 Gy in 25-28 frazioni in frazioni di 1,8 Gy per 5 settimane al giorno.

I pazienti con linfonodi pelvici positivi e/o para-aortici positivi devono essere trattati con una dose elettiva nell'area para-aortica di 45 Gy in frazioni di 1,6-1,8 Gy in 25-28 frazioni.

I linfonodi pelvici e para-aortici noti per contenere patologie macroscopiche/visibili macroscopicamente e parametri fortemente coinvolti o aree tumorali che possono trovarsi oltre il range di alte dosi della brachiterapia devono essere trattati con un ulteriore piccolo aumento del volume di EBRT fino a una dose totale di 60-65 Gy utilizzando una combinazione di boost sequenziale e/o concomitante. Nel boost sequenziale possono essere utilizzate frazioni di 1,8-2 Gy.

Droga: Chemioterapia con cisplatino
La chemioterapia con cisplatino verrà somministrata i.v. a una dose di 40 mg/m2 (totale 5 cicli durante la settimana 1-5) settimanalmente in concomitanza con RT con la dose totale non superiore a 70 mg a settimana.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi

Al fine di garantire un'adeguata sicurezza del trattamento combinato, verrà eseguito un rodaggio di sicurezza. Questa fase di run-in di sicurezza includerà i primi 3 pazienti trattati in ciascuno dei bracci sperimentali (bracci A e B) esposti ad almeno due dosi di immunoterapia. La sicurezza acuta della combinazione di INO-3112 con CRT concomitante sarà valutata in modo simile a un progetto di sicurezza di fase I "3+3". La valutazione della sicurezza sarà effettuata dal Data Safety Monitoring Board che invocherà una valutazione IDMC dell'intero studio se si osservano segnali di sicurezza indebiti.

La tossicità acuta è definita come un evento avverso correlato di grado 3 o superiore che si verifica tra la prima dose di somministrazione del vaccino e fino a 14 giorni dopo la seconda dose di immunoterapia. Gli eventi avversi sono classificati secondo il NCI CTCAE v4.0. L'uso di stupefacenti sarà esaminato caso per caso da un gruppo di revisione medica per valutarne la rilevanza ai fini della valutazione della sicurezza
6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 18 mesi valutata da RECIST
Lasso di tempo: 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione a 18 mesi valutata dal ricercatore locale
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Inovio Pharmaceuticals

Investigatori

  • Cattedra di studio: Fernanda Herrera, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne
  • Cattedra di studio: George Coukos, Centre hospitalier universitaire vaudois, Lausanne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

17 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 maggio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-1411
  • 2015-004602-42 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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