健康な被験者および中等度から重度の尋常性乾癬患者を対象とした CC-90005 の第 1 相試験

包含基準:

• パート 1 (健常者)

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

1. -女性または男性の被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上65歳以下です。
2. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
3. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
4. 被験者は、スクリーニング時の身体検査によって健康であると判断されます。

5. -出産の可能性のある女性被験者（FCBP）1は：

   1. 治験薬（IP）の最初の投与前に、治験責任医師によって検証された2つの妊娠検査が陰性であること。 彼女は、研究の過程で進行中の妊娠検査に同意し、臨床現場から退院する前に同意する必要があります。 これは、FCBP 対象者が異性愛者との接触を真に控えている場合でも適用されます。
   2. 異性愛者との接触を真に避けることを確約するか (月単位でレビューし、情報源を文書化する必要があります)、研究中 (投与の中断を含む) および少なくともIP中止から28日。

   女性被験者が選択した避妊方法は、女性被験者が試験に無作為に割り付けられるまでに効果的でなければなりません (たとえば、ホルモン避妊は、無作為化の少なくとも 28 日前に開始する必要があります)。

6. 出産の可能性がない女性被験者は、以下を行う必要があります。

   a. -スクリーニングの少なくとも6か月前に外科的に不妊化されている（子宮摘出術または両側卵巣摘出術;適切な文書が必要）、または閉経後（スクリーニング前に月経がない連続24か月と定義され、卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが> 40 IU /上映時L)

7. 男性被験者は：

   a. -真の禁欲を実践する（これは毎月レビューされ、ソースが文書化されている必要があります）、または研究に参加している間、妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中にコンドームを使用することに同意します, 服用中断中およびIPの中止後少なくとも28日間、精管切除が成功したとしても。

8. -被験者は、スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18および≦33 kg / m2です。
9. -被験者は、スクリーニング時に正常の下限を超える血小板数、絶対好中球数、および絶対リンパ球数を持っています。
10. -被験者は、スクリーニング時に正常の上限を下回る肝機能検査を受けています。
11. 他のすべての臨床検査室安全性試験パラメータについて、被験者は正常範囲内または治験責任医師が許容できる結果を示します。
12. -被験者は無熱で、仰臥位収縮期血圧（BP）≧90および≦140 mmHg、仰臥位拡張期血圧≧50および≦90 mmHg、および脈拍数≧40およびスクリーニング時の110 bpm。

13. -被験者は、スクリーニング時に正常または臨床的に許容可能な12誘導心電図を持っています。 加えて：

    1. 男性の場合、被験者はスクリーニング時にQTcF値が430ミリ秒以下です。

    2. 女性の場合、被験者はスクリーニング時にQTcF値が450ミリ秒以下です。

       • パート 2 (中等度から重度の尋常性乾癬患者)

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

1. -女性または男性の被験者は、ICFに署名した時点で18歳以上70歳以下です。
2. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
3. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
4. -被験者は、病歴のレビュー、身体検査、12誘導心電図、臨床化学、血液学、およびスクリーニング時の尿検査によって決定されるように、根底にある乾癬を除いて、一般的に健康です。

5. -被験者は、スクリーニングの少なくとも6か月前に、安定した中等度から重度のプラーク型乾癬の臨床診断を受けており、次のように定義されています。

   1. -PASIスコア≧12;
   2. BSA≧10%;と
   3. sPGAスコアが3以上。

6. FCBP は次のことを行う必要があります。

   1. IPの最初の投与の前に、治験責任医師によって検証された2つの陰性妊娠検査があります。 彼女は、研究の過程で進行中の妊娠検査に同意し、臨床現場から退院する前に同意する必要があります。 これは、FCBP 対象者が異性愛者との接触を真に控えている場合でも適用されます。
   2. 異性愛者との接触を真に避けることを確約するか (月単位でレビューし、情報源を文書化する必要があります)、研究中 (投与の中断を含む) および少なくともIP中止から28日。

   女性被験者が選択した避妊方法は、女性被験者が試験に無作為に割り付けられるまでに効果的でなければなりません (たとえば、ホルモン避妊は、無作為化の少なくとも 28 日前に開始する必要があります)。

7. 出産の可能性がない女性被験者は、以下を行う必要があります。

   a. -スクリーニングの少なくとも6か月前に外科的に不妊化されている（子宮摘出術または両側卵巣摘出術;適切な文書が必要）、または閉経後（スクリーニング前に月経のない連続した24か月と定義され、FSHレベルは> 40 IU / L）

8. 男性被験者は：

   a. -真の禁欲を実践する（これは毎月レビューされ、ソースが文書化されている必要があります）、または研究に参加している間、妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中にコンドームを使用することに同意します, 服用中断中およびIPの中止後少なくとも28日間、精管切除が成功したとしても。

9. -被験者は光/全身療法の候補者です。 治験責任医師の判断で、被験者が紫外線（UV）または全身療法（例えば、紫外線B [UVB]、ソラレン、長波紫外線[ PUVA]、メトトレキサート、シクロスポリン、コルチコステロイド、経口レチノイド、ミコフェノール酸モフェチル、チオグアニン、ヒドロキシウレア、シロリムス、タクロリムス、アザチオプリン、または承認された生物学的薬剤）を使用して乾癬を制御します。
10. -被験者は、破傷風トキソイドの以前の曝露を確実にするために、抗破傷風免疫グロブリン（Ig）G 力価≧0.15 IU / mLを持っています（Bingham、2010）。

除外基準:

• パート 1 (健常者)

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

1. -被験者は重大かつ関連する病状を持っています（神経学的、胃腸（GI）、腎臓、肝臓、CV、心理的、肺、代謝、内分泌、血液、アレルギー疾患、薬物アレルギー、またはその他の主要な障害を含むがこれらに限定されない）、実験室被験者が研究に参加するのを妨げる異常、または精神疾患。
2. -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
3. -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
4. -被験者は妊娠中または授乳中です。
5. 被験者は、最初の投与前の30日以内に治験薬（新しい化学物質）にさらされた、または知られている場合はその治験薬の5半減期（いずれか長い方）。
6. -被験者は、最初の投与前の30日以内に処方された全身または局所薬（鎮痛薬、麻酔薬などを含むがこれらに限定されない）を使用した。
7. -被験者は、処方されていない全身または局所薬（ビタミン/ミネラルサプリメント、および漢方薬を含む）を最初の投与前の14日以内に使用しました。
8. -被験者は、初回投与前30日以内にCYP3A誘導剤および/または阻害剤（セントジョンズワートを含む）を使用しました。 インディアナ大学の「Cytochrome P450 Drug Interaction Table」を利用して、CYP3A の阻害剤および/または誘導剤を決定する必要があります (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx)。
9. -被験者は、薬物の吸収、分布、代謝、および排泄に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態を持っています。 虫垂切除術と胆嚢摘出術は許容されます。
10. -被験者は、最初の投与前8週間以内に血液または血漿を血液銀行または献血センターに寄付しました。
11. -被験者は、薬物乱用の歴史を持っています（現在のバージョンの診断および統計マニュアル[DSM]で定義されているように）初回投与前の2年以内、または違法薬物の消費を反映する陽性の薬物スクリーニング検査。
12. -被験者は、最初の投与前の2年以内にアルコール乱用（DSMの現在のバージョンで定義）の履歴がある、または陽性のアルコールスクリーニング。
13. -被験者は血清肝炎を持っていることが知られているか、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体（HCV Ab）の保因者であることが知られているか、スクリーニングでのヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の検査で陽性の結果を示しています。
14. 被験者は1日に10本以上のタバコ、または他のタバコ製品と同等の量を喫煙します(自己申告)。
15. -被験者は、最初の投与前の30日以内に全身感染症を患っていました。
16. -被験者には自己免疫疾患の既往歴があります。

17. -被験者は臨床スタッフの一部または臨床現場のスタッフの家族です。

    • パート 2 (中等度から重度の尋常性乾癬患者)

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

1. -被験者は重大かつ関連する病状（神経学的、GI、腎臓、肝臓、CV、心理的、肺、代謝、内分泌、血液、アレルギー疾患、薬物アレルギー、またはその他の主要な制御されていない疾患を含むがこれらに限定されない）、実験室の異常、または被験者が研究に参加するのを妨げる精神疾患。
2. -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
3. -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
4. -被験者は妊娠中または授乳中です。
5. -被験者は、細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染（結核[TB]および非定型抗酸菌疾患、および帯状疱疹を含むがこれらに限定されない）、HIV、または感染の主要なエピソードの再発の活動的、現在または歴史を知っている-スクリーニング前の4週間以内に入院または静脈内または経口抗生物質による治療が必要です。
6. -被験者は、スクリーニングの少なくとも3年前にマイコバクテリア感染（すなわち、結核）の治療を完了しましたが、文書がありません。
7. -被験者は、スクリーニング時にQuantiFERON-Goldテストが陽性であるか、不確定なQuantiFERON-Goldテストが2回連続しています。 治療を受けた（文書化された）結核の病歴を持つ被験者は、研究への参加資格があるかもしれません。

8. 被験者は、結核菌感染症の治療が不完全な病歴があり、次のように示されています。

   1. 結核菌の不完全な治療を記録した被験者の医療記録。
   2. 被験者の結核菌に対する不完全な治療歴の自己申告。
9. -被験者は、スクリーニング時に胸部X線で臨床的に重要な所見/異常を持っています。
10. -被験者は、血清肝炎を持っていることが知られているか、HBsAgまたはHCV Abのキャリアであることが知られているか、スクリーニングでのHIV抗体検査で陽性の結果を示しています。
11. -被験者には、陽性の先天性および後天性免疫不全の病歴があります（例、共通変数免疫不全[CVID]）。
12. -被験者には固形腫瘍と血液悪性腫瘍の病歴があります。 注：皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、または子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）の病歴を持つ被験者、またはスクリーニングから5年以上経過して切除および治癒された子宮頸部上皮内がんの病歴を持つ被験者は、研究への参加資格があります。
13. -被験者は、スクリーニング前の4週間以内に乾癬の再発を起こしています。これは、処方された医療介入を必要とする乾癬の突然の悪化、または紅皮症、滴状、または膿疱性乾癬の診断として定義されます。
14. -被験者には、乾癬に対するIPの効果に関連する評価を妨げる皮膚状態の証拠があります。
15. -被験者は、最初の投与前の14日以内に局所療法を受けました（局所コルチコステロイド、局所レチノイドまたはビタミンDアナログ製剤、タクロリムス、ピメクロリムス、またはアントラリンを含むがこれらに限定されない）。 例外: 低効力のコルチコステロイドは、製造業者が研究中に推奨する使用法に従って、顔、腋窩、および鼠径部の治療のためのバックグラウンド療法として許可されます。 頭皮乾癬の被験者は、頭皮病変にコールタールシャンプーおよび/またはサリチル酸頭皮製剤を使用することが許可されます。 Eucerin®クリーム（この研究の標準的な皮膚軟化剤）も、体の病変のみに許可されます。 被験者は、各チェックイン前の 24 時間以内にこれらの治療法を使用してはなりません。
16. -被験者は乾癬の全身療法を受けました 初回投与前の4週間（シクロスポリン、コルチコステロイド、メトトレキサート、経口レチノイド、ミコフェノール酸モフェチル、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シロリムス、タクロリムス、アザチオプリン、フマル酸エステル、およびアプレミラストを含むがこれらに限定されない） .
17. -被験者は、初回投与前4週間以内に光線療法（例、UVB、PUVA）を使用しました。
18. -被験者は、初回投与前の12週間以内にアダリムマブ、エタネルセプト、エファリズマブまたはインフリキシマブを使用しました。
19. -被験者は、初回投与前の24週間以内にアレファセプトオマリズマブ、リツキシマブ、ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ、または他の治療用抗体製品を使用しました。
20. 被験者は、最初の投与前の30日以内に治験薬（新しい化学物質）にさらされた、または知られている場合はその治験薬の5半減期（いずれか長い方）。
21. -被験者は、スクリーニング前の6か月以内にアルコール、薬物または化学乱用の履歴があります。
22. -被験者は、スクリーニング前の8週間以内に大手術を受けたか、および/または研究の全期間中に大手術を計画していました。
23. 被験者は長時間日光にさらされているか、日焼けブースまたはその他の UV 光源を使用しています。
24. -被験者は、初回投与前の5年以内に破傷風ワクチン接種を受けました。
25. 被験体は、ラテックスに対する過敏症を含む、TENIVAC®または他の破傷風またはジフテリアトキソイド含有ワクチンのいずれかの成分に対する過敏症の病歴を自己報告します。
26. 被験者は、カンジダ・アルビカンス抗原または同様の製品、免疫、または甲殻類に対する過去の許容できない有害反応、すなわち極度の過敏症またはアレルギーを自己報告します。