Fase 1-studie av CC-90005 hos friske personer og personer med moderat til alvorlig plakk-type psoriasis

Inklusjonskriterier:

• Del 1 (Sunne fag)

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Kvinnelig eller mannlig subjekt er ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Forsøkspersonen er ved god helse, bestemt ved en fysisk undersøkelse ved screening.

5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (FCBP) 1 må:

   1. Ha to negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før den første dosen av Investigational Product (IP). Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og før utskrivning fra det kliniske stedet. Dette gjelder selv om FCBP-faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt.
   2. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, under studien (inkludert doseavbrudd) og i minst 28 dager etter seponering av IP.

   Den kvinnelige forsøkspersonens valgte prevensjonsform må være effektiv når den kvinnelige forsøkspersonen randomiseres inn i studien (for eksempel bør hormonell prevensjon startes minst 28 dager før randomisering).

6. Kvinnelige forsøkspersoner som IKKE er i fertil alder må:

   en. Har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; riktig dokumentasjon kreves) minst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (definert som 24 påfølgende måneder uten menstruasjon før screening, med et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå på > 40 IE/ L ved visning)

7. Mannlige fag må:

   en. Øv ekte avholdenhet (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller FCBP mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av IP , selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

8. Forsøkspersonen har kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.
9. Personen har blodplatetall, absolutt nøytrofiltall og absolutt lymfocyttantall over den nedre normalgrensen ved screening.
10. Personen har leverfunksjonstester under den øvre normalgrensen ved screening.
11. For alle andre sikkerhetstestparametre for kliniske laboratorier har forsøkspersonen resultater innenfor normale grenser eller akseptable for etterforskeren.
12. Forsøkspersonen er afebril, med systolisk blodtrykk (BP) på liggende ≥ 90 og ≤ 140 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk ≥ 50 og ≤ 90 mmHg, og pulsfrekvens ≥ 40 og ≤ 110 bpm ved screening.

13. Personen har et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings-EKG ved screening. I tillegg:

    1. Hvis den er mann, har forsøkspersonen en QTcF-verdi ≤ 430 msek ved screening.

    2. Hvis kvinnen har en QTcF-verdi på ≤ 450 msek ved screening.

       • Del 2 (emner med moderat til alvorlig plakk-type psoriasis)

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Kvinnelige eller mannlige personer er ≥ 18 og ≤ 70 år på tidspunktet for signering av ICF.
2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Forsøkspersonen er generelt frisk, med unntak av den underliggende psoriasis, som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse ved screening.

5. Personen har en klinisk diagnose av stabil moderat til alvorlig plakk-type psoriasis minst 6 måneder før screening, definert som:

   1. PASI-score ≥ 12;
   2. BSA ≥ 10 %; og
   3. sPGA-score ≥ 3.

6. FCBP må:

   1. Ha to negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før den første dosen av IP. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og før utskrivning fra det kliniske stedet. Dette gjelder selv om FCBP-faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt.
   2. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, under studien (inkludert doseavbrudd) og i minst 28 dager etter seponering av IP.

   Den kvinnelige forsøkspersonens valgte prevensjonsform må være effektiv når den kvinnelige forsøkspersonen randomiseres inn i studien (for eksempel bør hormonell prevensjon startes minst 28 dager før randomisering).

7. Kvinnelige forsøkspersoner som IKKE er i fertil alder må:

   en. Har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; riktig dokumentasjon kreves) minst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (definert som 24 påfølgende måneder uten menstruasjon før screening, med et FSH-nivå på > 40 IE/L ved screening)

8. Mannlige fag må:

   en. Øv ekte avholdenhet (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller FCBP mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av IP , selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

9. Emnet er kandidat for foto/systemisk terapi. Et forsøksperson betraktes som en kandidat for foto/systemisk terapi hvis, etter etterforskerens vurdering, forsøkspersonen trenger ultrafiolett (UV) stråling eller systemisk terapi (f.eks. ultrafiolett lys B [UVB], psoralener og langbølget ultrafiolett stråling [ PUVA], metotreksat, ciklosporin, kortikosteroider, orale retinoider, mykofenolatmofetil, tioguanin, hydroksyurea, sirolimus, takrolimus, azatioprin eller godkjent biologisk middel) for å kontrollere psoriasis, uansett om personen har mottatt systemisk terapi eller ikke.
10. Personen har en antitetanus-immunoglobulin (Ig) G-titer ≥ 0,15 IE/mL for å sikre tidligere eksponering av tetanustoksoid (Bingham, 2010).

Ekskluderingskriterier:

• Del 1 (Sunne fag)

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Personen har en betydelig og relevant medisinsk tilstand (inkludert men ikke begrenset til nevrologiske, gastrointestinale (GI), nyre-, lever-, CV-, psykologiske, lunge-, metabolske, endokrine, hematologiske, allergiske sykdommer, medikamentallergier eller andre alvorlige lidelser), laboratorie abnormitet eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
3. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Personen er gravid eller ammer.
5. Forsøkspersonen ble eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller fem halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
6. Pasienten har brukt en hvilken som helst foreskrevet systemisk eller lokal medisin (inkludert men ikke begrenset til analgetika, anestetika osv.) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen.
7. Pasienten har brukt noen ikke-forskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager før den første dosen.
8. Pasienten har brukt CYP3A-induktorer og/eller -hemmere (inkludert johannesurt) innen 30 dager før den første dosen. Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør brukes til å bestemme inhibitorer og/eller indusere av CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. Personen har kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, f.eks. bariatrisk prosedyre. Appendektomi og kolecystektomi er akseptable.
10. Personen donerte blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.
11. Forsøkspersonen har en historie med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 2 år før den første doseadministrasjonen, eller en positiv narkotikascreeningstest som gjenspeiler bruk av ulovlige stoffer.
12. Personen har en historie med alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av DSM) innen 2 år før første doseadministrasjon, eller positiv alkoholscreening.
13. Personen er kjent for å ha serumhepatitt eller kjent for å være bærer av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCV Ab), eller ha et positivt resultat på testen for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer ved screening.
14. Personen røyker > 10 sigaretter per dag, eller tilsvarende i andre tobakksprodukter (egenrapportert).
15. Pasienten hadde systemisk infeksjon innen 30 dager før første doseadministrasjon.
16. Personen har en tidligere historie med autoimmun sykdom.

17. Emnet er en del av det kliniske personalet eller et familiemedlem av det kliniske stedets personale.

    • Del 2 (emner med moderat til alvorlig plakk-type psoriasis)

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Personen har en betydelig og relevant medisinsk tilstand (inkludert men ikke begrenset til nevrologisk, GI, nyre, lever, CV, psykologisk, pulmonal, metabolsk, endokrin, hematologisk, allergisk sykdom, medikamentallergi eller annen større ukontrollert sykdom), laboratorieavvik, eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
3. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Personen er gravid eller ammer.
5. Personen har kjent aktiv, nåværende eller historie med tilbakefall av bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til tuberkulose [TB] og atypisk mykobakteriell sykdom, og herpes zoster), HIV eller enhver større infeksjonsepisode krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs eller oral antibiotika innen 4 uker før screening.
6. Pasienten fullførte behandling for mykobakteriell infeksjon (dvs. tuberkulose) minst 3 år før screening, men mangler dokumentasjon.
7. Personen har en positiv QuantiFERON-Gold-test eller to påfølgende ubestemte QuantiFERON-Gold-tester ved screening. Forsøkspersoner med en historie med tuberkulose som har gjennomgått behandling (dokumentert) kan være kvalifisert for studieopptak.

8. Personen har en historie med ufullstendig behandlet Mycobacterium tuberculosis-infeksjon, som indikert av:

   1. Forsøkspersonens journaler som dokumenterer ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis.
   2. Forsøkspersonens selvrapporterte historie med ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis.
9. Pasienten har klinisk signifikante funn/avvik på røntgen thorax ved screening.
10. Personen er kjent for å ha serumhepatitt eller kjent for å være bærer av HBsAg eller HCV Ab, eller ha et positivt resultat på testen for HIV-antistoffer ved screening.
11. Personen har en historie med positive medfødte og ervervede immunsvikt (f.eks. Common Variable Immunodeficiency [CVID]).
12. Personen har en historie med solide svulster og hematologiske maligniteter. Merk: Personer med en historie med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller in situ cervikal karsinom som har blitt skåret ut og kurert > 5 år fra screening er kvalifisert for studiestart.
13. Pasienten har psoriasisoppblussing innen 4 uker før screening, definert som en plutselig intensivering av psoriasis som krever foreskrevet medisinsk intervensjon eller en diagnose av erytrodermisk, guttat- eller pustuløs psoriasis.
14. Forsøkspersonen har bevis på hudsykdommer som ville forstyrre evalueringer knyttet til effekten av IP på psoriasis.
15. Pasienten fikk topikal behandling innen 14 dager før den første doseadministrasjonen (inkludert men ikke begrenset til topikale kortikosteroider, topikale retinoider eller vitamin D-analogpreparater, takrolimus, pimekrolimus eller antralin). Unntak: kortikosteroider med lav styrke vil være tillatt som bakgrunnsterapi for behandling av ansikt, aksiller og lyske i henhold til produsentens foreslåtte bruk i løpet av studien. Pasienter med psoriasis i hodebunnen vil få lov til å bruke kulltjæresjampo og/eller salisylsyrepreparater i hodebunnen på hodebunnslesjoner. Eucerin® krem ​​(standard mykgjøringsmiddel for denne studien) vil også være tillatt kun for kroppsskader. Pasienter må ikke bruke disse behandlingene innen 24 timer før hver innsjekking.
16. Pasienten fikk systemisk behandling for psoriasis innen 4 uker før den første doseadministrasjonen (inkludert men ikke begrenset til ciklosporin, kortikosteroider, metotreksat, orale retinoider, mykofenolatmofetil, tioguanin, hydroksyurea, sirolimus, takrolimus, azatioprin, fumarsyre, og apremilaster) .
17. Personen brukte fototerapi (f.eks. UVB, PUVA) innen 4 uker før første doseadministrasjon.
18. Pasienten brukte adalimumab, etanercept, efalizumab eller infliksimab innen 12 uker før den første doseadministrasjonen.
19. Pasienten brukte alefacept omalizumab, rituximab, ustekinumab, briakinumab eller andre terapeutiske antistoffprodukter innen 24 uker før første doseadministrasjon.
20. Forsøkspersonen ble eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller fem halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
21. Personen har en historie med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening.
22. Pasienten hadde en større operasjon innen 8 uker før screening og/eller planlagt større operasjon under hele studiens lengde.
23. Personen har langvarig soleksponering eller bruker solarier eller andre UV-lyskilder.
24. Personen fikk tetanusvaksinasjon innen 5 år før første doseadministrasjon.
25. Personen selv rapporterer en historie med overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av TENIVAC® eller annen vaksine som inneholder stivkrampe eller difteritoksoid, inkludert overfølsomhet overfor lateks.
26. Personen selv rapporterer alle tidligere uakseptable bivirkninger, dvs. ekstrem overfølsomhet eller allergi, mot Candida albicans-antigen eller til et lignende produkt, immunisering eller skalldyr.