Фаза 1 исследования CC-90005 у здоровых субъектов и субъектов с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

• Часть 1 (Здоровые субъекты)

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Возраст субъекта женского или мужского пола ≥ 18 и ≤ 65 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Субъект находится в добром здравии, что подтверждается физическим осмотром во время скрининга.

5. Субъекты женского пола детородного возраста (FCBP) 1 должны:

   1. Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до первой дозы исследуемого продукта (ИП). Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и до выписки из клинического центра. Это применимо, даже если субъект FCBP практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.
   2. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться на использование эффективных средств контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва в течение всего исследования (включая перерывы в приеме доз) и в течение как минимум 28 дней после прекращения приема ИП.

   Выбранная субъектом женского пола форма контрацепции должна быть эффективной к тому времени, когда субъект женского пола будет рандомизирован в исследование (например, гормональная контрацепция должна быть начата по крайней мере за 28 дней до рандомизации).

6. Субъекты женского пола НЕ детородного возраста должны:

   а. Были хирургически стерилизованы (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; требуется соответствующая документация) по крайней мере за 6 месяцев до скрининга или в постменопаузе (определяется как 24 месяца подряд без менструаций до скрининга, с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 МЕ/сут. Л на просмотре)

7. Субъекты мужского пола должны:

   а. Практикуйте истинное воздержание (которое должно пересматриваться ежемесячно и документально подтверждаться) или соглашайтесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 28 дней после прекращения IP. , даже если он перенес успешную вазэктомию.

8. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 33 кг/м2 при скрининге.
9. У субъекта количество тромбоцитов, абсолютное количество нейтрофилов и абсолютное количество лимфоцитов выше нижнего предела нормы при скрининге.
10. У субъекта функциональные пробы печени ниже верхней границы нормы на момент скрининга.
11. По всем другим параметрам клинических лабораторных тестов на безопасность результаты субъекта находятся в пределах нормы или приемлемы для исследователя.
12. У субъекта нет лихорадки, с систолическим артериальным давлением (АД) в положении лежа ≥ 90 и ≤ 140 мм рт. ст., диастолическим АД в положении лежа ≥ 50 и ≤ 90 мм рт. ст., а также частотой пульса ≥ 40 и ≤ 110 ударов в минуту при скрининге.

13. Субъект имеет нормальную или клинически приемлемую ЭКГ в 12 отведениях при скрининге. Кроме того:

    1. Если мужчина, субъект имеет значение QTcF ≤ 430 мс при скрининге.

    2. Если женщина, субъект имеет значение QTcF ≤ 450 мс при скрининге.

       • Часть 2 (Субъекты с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени)

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Возраст субъекта женского или мужского пола ≥ 18 и ≤ 70 лет на момент подписания МКФ.
2. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Субъект в целом здоров, за исключением лежащего в основе псориаза, что подтверждается просмотром истории болезни, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях, клинической биохимией, гематологией и анализом мочи при скрининге.

5. Субъект имеет клинический диагноз стабильного бляшечного псориаза средней или тяжелой степени не менее чем за 6 месяцев до скрининга, определяемый как:

   1. оценка PASI ≥ 12;
   2. БСА ≥ 10%; и
   3. оценка sPGA ≥ 3.

6. FCBP должен:

   1. Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до первой дозы внутрибрюшинного введения. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и до выписки из клинического центра. Это применимо, даже если субъект FCBP практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.
   2. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться на использование эффективных средств контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва в течение всего исследования (включая перерывы в приеме доз) и в течение как минимум 28 дней после прекращения приема ИП.

   Выбранная субъектом женского пола форма контрацепции должна быть эффективной к тому времени, когда субъект женского пола будет рандомизирован в исследование (например, гормональная контрацепция должна быть начата по крайней мере за 28 дней до рандомизации).

7. Субъекты женского пола НЕ детородного возраста должны:

   а. Были хирургически стерилизованы (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; требуется соответствующая документация) по крайней мере за 6 месяцев до скрининга или в постменопаузе (определяется как 24 месяца подряд без менструаций до скрининга, с уровнем ФСГ > 40 МЕ/л на скрининге)

8. Субъекты мужского пола должны:

   а. Практикуйте истинное воздержание (которое должно пересматриваться ежемесячно и документально подтверждаться) или соглашайтесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 28 дней после прекращения IP. , даже если он перенес успешную вазэктомию.

9. Субъект является кандидатом на фото/системную терапию. Субъект считается кандидатом на фото/системную терапию, если, по мнению исследователя, субъекту требуется какое-либо ультрафиолетовое (УФ) облучение или системная терапия (например, ультрафиолетовое излучение B [UVB], псоралены и длинноволновое ультрафиолетовое облучение. PUVA], метотрексат, циклоспорин, кортикостероиды, пероральные ретиноиды, мофетил микофенолата, тиогуанин, гидроксимочевина, сиролимус, такролимус, азатиоприн или одобренный биологический агент) для контроля псориаза, независимо от того, получал ли субъект системную терапию в анамнезе.
10. Субъект имеет титр противостолбнячного иммуноглобулина (Ig) G ≥ 0,15 МЕ/мл, чтобы гарантировать предварительное воздействие столбнячного анатоксина (Bingham, 2010).

Критерий исключения:

• Часть 1 (Здоровые субъекты)

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Субъект имеет какое-либо серьезное и соответствующее заболевание (включая, помимо прочего, неврологическое, желудочно-кишечное (ЖКТ), почечное, печеночное, сердечно-сосудистые, психологическое, легочное, метаболическое, эндокринное, гематологическое, аллергическое заболевание, лекарственную аллергию или другие серьезные расстройства), лабораторные аномалии или психические заболевания, препятствующие участию испытуемого в исследовании.
2. Субъект имеет любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
4. Субъект беременна или кормит грудью.
5. Субъект подвергся воздействию исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней до введения первой дозы или пяти периодов полураспада этого исследуемого препарата, если он известен (в зависимости от того, что дольше).
6. Субъект использовал какие-либо назначенные системные или местные лекарства (включая, помимо прочего, анальгетики, анестетики и т. д.) в течение 30 дней до введения первой дозы.
7. Субъект использовал какие-либо непрописанные системные или местные лекарства (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней до введения первой дозы.
8. Субъект использовал индукторы и/или ингибиторы CYP3A (включая зверобой) в течение 30 дней до введения первой дозы. Для определения ингибиторов и/или индукторов CYP3A следует использовать «Таблицу лекарственного взаимодействия цитохрома Р450» Университета Индианы (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).
9. У субъекта есть какие-либо хирургические или медицинские заболевания, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства, например, бариатрическая процедура. Допустимы аппендэктомия и холецистэктомия.
10. Субъект сдал кровь или плазму в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.
11. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 2 лет до введения первой дозы или положительный скрининговый тест на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
12. Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем (как определено в текущей версии DSM) в течение 2 лет до введения первой дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.
13. Известно, что субъект болен сывороточным гепатитом или известен как носитель поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCV Ab), или имеет положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
14. Субъект выкуривает > 10 сигарет в день или столько же в других табачных изделиях (самооценка).
15. У субъекта была системная инфекция в течение 30 дней до введения первой дозы.
16. Субъект ранее страдал аутоиммунным заболеванием.

17. Субъект является сотрудником клинического персонала или членом семьи персонала клинического центра.

    • Часть 2 (Субъекты с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени)

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Субъект имеет какое-либо серьезное и соответствующее заболевание (включая, помимо прочего, неврологическое, желудочно-кишечное, почечное, печеночное, сердечно-сосудистое, психологическое, легочное, метаболическое, эндокринное, гематологическое, аллергическое заболевание, лекарственную аллергию или другое серьезное неконтролируемое заболевание), лабораторные отклонения, или психическое заболевание, которое помешало бы субъекту участвовать в исследовании.
2. Субъект имеет любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
4. Субъект беременна или кормит грудью.
5. У субъекта были известные активные, текущие или рецидивирующие бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции (включая, помимо прочего, туберкулез [ТБ] и атипичные микобактериальные заболевания, а также опоясывающий герпес), ВИЧ или любой серьезный эпизод инфекции. требующие госпитализации или лечения внутривенными или пероральными антибиотиками в течение 4 недель до скрининга.
6. Субъект прошел лечение от микобактериальной инфекции (т.е. туберкулеза) по крайней мере за 3 года до скрининга, но не имеет документации.
7. Субъект имеет положительный результат теста QuantiFERON-Gold или два последовательных неопределенных теста QuantiFERON-Gold при скрининге. Субъекты с ТБ в анамнезе, прошедшие курс лечения (подтвержденный документально), могут иметь право на участие в исследовании.

8. Субъект имеет в анамнезе неполностью вылеченную инфекцию Mycobacterium tuberculosis, о чем свидетельствуют:

   1. Медицинские записи субъекта, подтверждающие незавершенное лечение от микобактерий туберкулеза.
   2. Субъект сообщил о незавершенном лечении микобактерий туберкулеза в анамнезе.
9. Субъект имеет какие-либо клинически значимые результаты/аномалии на рентгенограмме грудной клетки во время скрининга.
10. Известно, что субъект болен сывороточным гепатитом или известен как носитель HBsAg или HCV Ab, или у него положительный результат теста на антитела к ВИЧ при скрининге.
11. У субъекта в анамнезе положительные врожденные и приобретенные иммунодефициты (например, общий вариабельный иммунодефицит [CVID]).
12. У субъекта в анамнезе были солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования. Примечание. Субъекты с плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи в анамнезе или цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) или раком шейки матки in situ, который был иссечен и вылечен > 5 лет после скрининга, имеют право на участие в исследовании.
13. У субъекта наблюдается вспышка псориаза в течение 4 недель до скрининга, определяемая как внезапное усиление псориаза, требующее предписанного медицинского вмешательства или диагноза эритродермического, каплевидного или пустулезного псориаза.
14. У субъекта есть признаки кожных заболеваний, которые могут помешать оценке влияния IP на псориаз.
15. Субъект получал местную терапию в течение 14 дней до введения первой дозы (включая, помимо прочего, местные кортикостероиды, местные ретиноиды или препараты-аналоги витамина D, такролимус, пимекролимус или антралин). Исключения: кортикостероиды низкой активности будут разрешены в качестве фоновой терапии для лечения лица, подмышечных впадин и паха в соответствии с рекомендациями производителей в ходе исследования. Субъектам с псориазом кожи головы будет разрешено использовать шампунь с каменноугольной смолой и/или препараты для кожи головы с салициловой кислотой при поражении кожи головы. Крем Eucerin® (стандартное смягчающее средство для этого исследования) также будет разрешен только для лечения поражений тела. Субъекты не должны использовать эти процедуры в течение 24 часов до каждой регистрации.
16. Субъект получал системную терапию псориаза в течение 4 недель до введения первой дозы (включая, помимо прочего, циклоспорин, кортикостероиды, метотрексат, пероральные ретиноиды, микофенолата мофетил, тиогуанин, гидроксимочевину, сиролимус, такролимус, азатиоприн, эфиры фумаровой кислоты и апремиласт). .
17. Субъект использовал фототерапию (например, UVB, PUVA) в течение 4 недель до введения первой дозы.
18. Субъект принимал адалимумаб, этанерцепт, эфализумаб или инфликсимаб в течение 12 недель до введения первой дозы.
19. Субъект использовал алефацепт омализумаб, ритуксимаб, устекинумаб, бриакинумаб или другие продукты терапевтических антител в течение 24 недель до введения первой дозы.
20. Субъект подвергся воздействию исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней до введения первой дозы или пяти периодов полураспада этого исследуемого препарата, если он известен (в зависимости от того, что дольше).
21. Субъект злоупотреблял алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга.
22. Субъект перенес серьезную операцию в течение 8 недель до скрининга и/или планировал серьезную операцию в течение всего периода исследования.
23. Субъект длительное время находится на солнце или использует солярий или другие источники ультрафиолетового излучения.
24. Субъект получил вакцину против столбняка в течение 5 лет до введения первой дозы.
25. Субъект самостоятельно сообщает о наличии в анамнезе гиперчувствительности к любому компоненту TENIVAC® или любой другой вакцине, содержащей анатоксин столбняка или дифтерии, включая гиперчувствительность к латексу.
26. Субъект самостоятельно сообщает о любой предшествующей неприемлемой нежелательной реакции, т. е. крайней гиперчувствительности или аллергии, на антиген Candida albicans или аналогичный продукт, иммунизацию или моллюсков.